德谷門(mén)冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者血糖水平及胰島素抵抗的影響

王輝慧

（新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

糖尿病為常見(jiàn)的慢性病之一，隨著老齡化社會(huì)加劇以及生活飲食習(xí)慣改變，其發(fā)生率越來(lái)越高，95%的患者為2 型糖尿病，隨著病情進(jìn)展可增加腎功能損害、心腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)人類健康造成較大威脅[1]。積極控制血糖水平是改善2 型糖尿病患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前臨床常采用雙胍類藥物治療2 型糖尿病，使用初期效果明顯，但隨著療程延長(zhǎng)，患者易產(chǎn)生極大的依賴性，整體效果有待提高[2]。胰島素是治療2 型糖尿病的重要手段，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，胰島素也得到革新，通過(guò)將短效的門(mén)冬胰島素與長(zhǎng)效的德谷胰島素按照特定比例制成德谷門(mén)冬雙胰島素，該藥物相比預(yù)混胰島素類似物更能模擬生理性胰島素分泌，降糖效果較好[3]。德谷門(mén)冬雙胰島素通過(guò)皮下注射給藥，兩種藥物會(huì)隨著局部微環(huán)境、等電點(diǎn)以及構(gòu)象的變化，以各自的速率分解發(fā)揮藥效，注射一針便可獲得平穩(wěn)降糖、長(zhǎng)效降糖、餐時(shí)控糖的多重作用[4]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討德谷門(mén)冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者血糖水平及胰島素抵抗的影響?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2020 年1 月至2022 年5 月我院收治的2 型糖尿病患者76 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組38 例：男26 例，女12 例；年齡43-81 歲，平均年齡（65.57±9.24）歲；體質(zhì)量40-87 kg，平均體質(zhì)量（72.83±5.25）kg；病程2-18 年， 平均病程（8.67±2.02）年。觀察組38 例：男27 例，女11 例；年齡43-82 歲，平均年齡（65.89±9.45）歲；體質(zhì)量40-86 kg，平均體質(zhì)量（72.44±7.61）kg；病程2-16 年， 平均病程（8.23±2.17）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《2 型糖尿病基層診療指南》[5]內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②病程≥6 個(gè)月，經(jīng)飲食控制、生活方式管理等方法降糖失敗；③未出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥；④自愿簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臟器功能不全；②近1 個(gè)月有胰島素使用史；③認(rèn)知功能障礙，無(wú)法配合研究進(jìn)行；④伴有免疫系統(tǒng)疾?。虎莺喜⑵渌麅?nèi)分泌疾病或服用其他影響血糖水平的藥物。

1.3 方法

所有患者均予以飲食、運(yùn)動(dòng)管理，嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)、碳水化合物的攝入，每日進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，囑咐患者早睡早起。此外，對(duì)照組口服二甲雙胍片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020246，規(guī)格：0.25 g）治療，每次0.5 g，每天3 次。觀察組采用德谷門(mén)冬雙胰島素（丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20190017）聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍用法參考對(duì)照組，德谷門(mén)冬雙胰島素0.3 U·（kg·d）-1，皮下注射給藥，每天2次。兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組血糖水平、胰島功能以及藥物安全性。（1）血糖水平：在兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血3 mL，以15000 rpm 速度離心20 min，取血清用于檢測(cè)空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc），另外于餐后2 h 取3 mL 靜脈血用于檢測(cè)餐后2 h 血糖（PBG）。分別于治療前、治療3個(gè)月后檢測(cè)。（2）胰島功能：分別于治療前、治療3 個(gè)月后，取3 mL 空腹靜脈血，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（mindray cl-6000i）檢測(cè)空腹胰島素（FⅠNS）、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMAβ），以（FⅠNS×FBG）/22.5 的公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-ⅠR）。（3）藥物安全性：比較兩組低血糖、頭暈、乏力、消化不良等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

兩組治療前血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血糖水平均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖水平對(duì)比（±SD）

表1 兩組患者血糖水平對(duì)比（±SD）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

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2.2 胰島功能

兩組治療前胰島功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后HOMA-ⅠR、FⅠNS 水平降低，HOMA-β 水平升高，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表2。

表2 兩組胰島功能對(duì)比（±SD）

表2 兩組胰島功能對(duì)比（±SD）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

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2.3 藥物安全性

兩組患者低血糖、頭暈、乏力、消化不良等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）見(jiàn)表3。

表3 兩組藥物安全性對(duì)比 n（%）

3 討論

2 型糖尿病的形成機(jī)制復(fù)雜多樣，飲食、遺傳、胰島細(xì)胞功能抵抗等多種因素均可誘發(fā)，多食、多飲、多尿?yàn)橹饕Y狀，早期患者并無(wú)明顯癥狀表現(xiàn)，該病屬于緩慢進(jìn)展性疾病，會(huì)對(duì)多個(gè)靶器官造成損害，影響患者生命安全[6]。近些年新診斷的2 型糖尿病患者注意特征為餐后血糖水平升高，增幅超過(guò)5 mmol·L-1，口服降糖藥后僅有54%的患者餐后血糖達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率較低。2 型糖尿病患者常伴有胰島功能損害，缺失第一時(shí)相的胰島素分泌，餐前、餐后血糖波動(dòng)幅度較大，易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，影響患者日?；顒?dòng)[7]。為改善患者代謝紊亂，控制血糖水平，預(yù)防低血糖等并發(fā)癥發(fā)生，臨床常通過(guò)飲食管理、口服降糖藥、合理運(yùn)動(dòng)等方法進(jìn)行干預(yù)，但部分患者經(jīng)上述常規(guī)方法干預(yù)后血糖水平未得到改善，需尋找更加高效的治療方案[8]。對(duì)于常規(guī)治療控糖無(wú)效的患者可選擇胰島素治療，基礎(chǔ)胰島素具有穩(wěn)定、持續(xù)的降糖效果，已成為患者的重要選擇，但無(wú)法兼顧餐后血糖升高問(wèn)題。

二甲雙胍為常見(jiàn)的口服降糖藥，藥物使用后可增強(qiáng)肝臟對(duì)胰島素的敏感性，從而改善胰島素水平，降低血糖含量，其降糖效果以及藥物安全性均可獲得認(rèn)可，在2 型糖尿病中應(yīng)用廣泛[9]。但部分患者單純使用二甲雙胍治療時(shí)無(wú)法獲得理想的降糖效果，需與其他降糖藥物聯(lián)合使用，增強(qiáng)治療效果，達(dá)到快速降糖作用。胰島素在糖尿病治療中有無(wú)法替代作用，尤其適用于口服降糖藥物無(wú)效、體重減輕、初發(fā)但血糖水平過(guò)高的患者[10]。根據(jù)藥物作用時(shí)間，有短效胰島素、長(zhǎng)效胰島素，前者起效快，短時(shí)間內(nèi)便可獲得明顯的降糖效果，但持續(xù)時(shí)間短，血糖波動(dòng)幅度較大；后者血藥濃度更加穩(wěn)定，作用更持久，降糖效果更佳，且不易發(fā)生低血糖[11]。隨著臨床對(duì)胰島素不斷研發(fā)，德谷門(mén)冬雙胰島素應(yīng)用于臨床，利用重組DNA 技術(shù)將德谷、門(mén)冬胰島素按照特地比例制成混合胰島素，可同時(shí)控制空腹與餐后的血糖水平，改善糖代謝指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前血糖水平、胰島功能、藥物安全性比較未見(jiàn)差異。兩組治療后HOMA-ⅠR、FⅠNS、血糖水平均降低，HOMA-β 水平升高，且觀察組變化更加明顯。表明2 型糖尿病患者采用德谷門(mén)冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療效果確切，降糖效果明顯，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到改善，血糖水平下降明顯，且不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。分析其原因?yàn)椋鹿乳T(mén)冬雙胰島素在一定濃度的鋅及苯酚溶劑下德谷胰島素為雙六聚體，門(mén)冬胰島素為六聚體，二者不會(huì)對(duì)彼此造成影響，但可發(fā)揮互補(bǔ)作用。德谷門(mén)冬雙胰島素經(jīng)皮下注射給藥，給藥后，門(mén)冬胰島素六聚體會(huì)迅速分解，短時(shí)間便可出現(xiàn)高峰，補(bǔ)充餐時(shí)胰島素；德谷胰島素為長(zhǎng)效胰島素，給藥后，呈現(xiàn)的趨勢(shì)是一種平坦且穩(wěn)定的狀態(tài)，作用時(shí)間長(zhǎng)，能夠較好的解決空腹或一主餐時(shí)血糖過(guò)高問(wèn)題，治療期間低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，可作為2 型糖尿病患者的又一選擇，具有較為廣闊的應(yīng)用前景[12]。

綜上所述，2 型糖尿病患者采用德谷門(mén)冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療效果確切，降糖效果明顯，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到改善，血糖水平下降明顯，并且不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。