經(jīng)尿道雙極等離子電切術聯(lián)合化療對晚期前列腺癌患者外周血T 淋巴細胞亞群及遠期預后的影響

張榮順 王慶偉 朱文

（1. 河南省舞鋼市人民醫(yī)院外科，河南 平頂山 462500；2. 河南省鄭大一附院泌尿科，河南 鄭州 450052）

前列腺癌（Prostatic cancer，PCa）屬臨床常見惡性腫瘤，且發(fā)病率和死亡率均表現(xiàn)出不斷升高的顯著趨向[1,3]。研究報道，2015 年我國PCa 新發(fā)病例數(shù)、死亡病例數(shù)分別為60300 例、26600 例，預計至2023,新發(fā)病率可達35 萬[4]。經(jīng)尿道雙極等離子電切術（Transure thral plasma kinetic resection of prostate，PKRK）是臨床治療晚期PCa患者常用微創(chuàng)術式，具有術中出血少、手術創(chuàng)傷小、術后并發(fā)癥少等優(yōu)勢，可有效去除病灶，改善患者病情，但對部分患者效果欠佳[5]。

研究指出，在PKRK 治療PCa 患者基礎上，通過輔助化療可進一步扼殺機體殘余腫瘤細胞，從而提升治療效果，改善病情及預后[6]。另有多項研究指出，化療藥物通常在殺死腫瘤細胞的同時，亦會殺死機體正常細胞，從而影響免疫功能[7,8]。但在PKRK 治療晚期PCa 患者基礎上，聯(lián)合化療治療對機體外周血T 淋巴細胞亞群影響如何，臨床鮮有報道。

基于此，本研究收集我院60 例晚期PCa 患者，旨在探究PKRP 聯(lián)合化療應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學倫理會批準，簽署知情同意書。選取2019 年6 月～2021 年6 月我院收治的60 例晚期PCa 患者作為研究對象，按治療方案不同分成研究組和對照組，各30 例。

其中研究組年齡53～79 歲，平均65.87±4.71歲；病灶直徑：3.4～4.8 cm，平均4.11±0.12 cm；病程1～7 y，平均4.03±0.44 y。對照組年齡52～78歲，平均64.74±4.86 歲；病灶直徑：3.2～4.7 cm，平均4.16±0.13 cm；病程1～7 y，平均3.96±0.42 y。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合PCa 診斷標準[9]；經(jīng)B 超、前列腺穿刺活檢病理證實為Ⅳ期PCa；臨床資料完整；預計生存期＞1 y；前列腺特異抗原（Prostate specific antigen，PSA）≥4 ng·mL-1。

排除標準：垂體、腎上腺皮質功能減退者；其他惡性腫瘤泌尿系統(tǒng)病癥者；自身血液、免疫等系統(tǒng)病癥者；既往手術治療史者；過敏體質者。

1.2 方法

對照組接受PKRP 治療。持續(xù)硬膜外麻醉后，使患者處于膀胱截石位，使用雙極離子汽化電切鏡（電切功率160 W，電凝功率100 W）自尿道口置入后，明確病變位置手術區(qū)域（后尿道精阜、外括約肌、尿道、膀胱頸部、前列腺、膀胱等）及腫瘤情況，定位精阜，明確后尿道長度、側葉遠側與精阜關系及輸尿管間脊高度等，低壓持續(xù)沖洗（以生理鹽水進行），以環(huán)狀電極，自膀胱頸纖維環(huán)依次切除中葉、左側葉、右側葉至膀胱頸部，保留精阜，徹底止血，沖洗膀胱（以Ellik 沖洗器進行），留置三腔氣囊導尿管（F22 號Foley），持續(xù)沖洗膀胱。術后3 d，口服氟他胺（規(guī)格：0.25 g×30 片，ACTAⅤⅠS EAD，國藥準字號：H20181116），250 mg·次-1，Tid。

研究組在對照組的基礎上聯(lián)合化療治療。術后1 d，取紫杉醇（規(guī)格：5 mL：30 mg，Hospira Australia Pty Ltd，國藥準字號：H20150350）80 mg·m-2，溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，60 min 內完成靜滴，Qd，28 d 為1 療程，共3 療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 總有效率

于治療3 m 后對患者進行評估。

完全緩解：血清PSA 水平復常，臨床癥狀消失；部分緩解：血清PSA 水平降低（較治療前）＞75%，但未達到正常水平，臨床癥狀改善；病灶穩(wěn)定：血清PSA 水平降低（較治療前）50%～75%，臨床癥狀緩解；病灶進展：未及上述標準。緩解、完全緩解計入總有效率。

1.3.2 尿流動力學指標

治療前、治療后3 m 以超聲行尿流動力學檢測，包括殘余尿量（Residual urine volume，RUⅤ）、最大尿流率（Maximum urinary flow rate，MFR）。

1.3.3 腫瘤標志物指標

分別取兩組治療前、治療后3 m 靜脈血3 mL，3000 rpm 離心10 min 后分離上清，經(jīng)化學發(fā)光法測定血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、游離前列腺特異性抗原（Free prostate specific antigen，F(xiàn)PSA）、總前列腺特異性抗原（Total prostate specific antigen，TPSA）、PSA 水平。

1.3.4 T 淋巴細胞亞群指標

分別以抗凝管取兩組治療前、治療后3 m 靜脈血3 mL，以流式細胞儀（貝克曼，CytoFLEX）測定兩組治療前、治療后3 m T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+）水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.3.5 生存率

隨訪1 y，計算并對比兩組患者的生存率。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采取 Bartlett 方差齊性檢驗與 Kolmogorov－Smirnov 正態(tài)性檢驗，均確認具備方差齊性且近似服從正態(tài)布，以均數(shù)±標準差（±SD）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內對比采用配對t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 總有效率

兩組總有效率無明顯差異（P＞0.05），表1。

表1 兩組總有效率對比（例（%），n=30）

2.2 PⅤB、MFR

治療后3 m，兩組PⅤB 均降低，MFR 均升高，且研究組PⅤB 明顯低于對照組；研究組MFR較對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、治療后3 mPVB、MFR 對比（±SD，n=30）

表2 兩組治療前、治療后3 mPVB、MFR 對比（±SD，n=30）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 血清CEA、FPSA、TPSA、PSA 水平

治療后3 m，兩組血清CEA、TPSA、PSA、FPSA 水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前、治療后3 m 血清CEA、FPSA、TPSA、PSA 水平對比（±SD，n=30）

表3 兩組治療前、治療后3 m 血清CEA、FPSA、TPSA、PSA 水平對比（±SD，n=30）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.4 外周血T 淋巴細胞亞群水平

治療后 3 m，兩組 CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+比值均明顯升高（P＜0.05），但兩組間無明顯差異（P＞0.05）。

見表4。

表4 兩組治療前、治療后3 m 外周血T 淋巴細胞亞群水平對比（±SD，n=30）

表4 兩組治療前、治療后3 m 外周血T 淋巴細胞亞群水平對比（±SD，n=30）

注：與治療前對比，aP＜0.05。

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2.5 生存率

隨訪1 y，兩組均無失訪患者，其中研究組隨訪期間死亡1 例，1 y 生存率為96.67%（29/30），對照組隨訪期間死亡8 例，1 y 生存率為73.33%（22/30），研究組1 y 生存率明顯高于對照組（χ

2=4.706，P=0.030）。

3 討論

PCa 屬臨床常見泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，早期無特異性癥狀，因此易被患者忽視，致使多數(shù)患者確診時已進展為中晚期，治療難度增加[10]。

現(xiàn)階段，臨床針對PCa 患者主要通過PKRK治療為主，可有效切除病變組織，縮小原發(fā)腫瘤體積，減少癌細胞數(shù)量，抑制疾病進展，緩解患者病情，提升生存率，但整體治療效果欠佳。有報道指出，PCa 作為雄激素依賴性腫瘤，當雄激素進至前列腺上皮細胞后，可逐漸轉變成雙氫睪酮，且具有高代謝活性特點，其能迅速結合癌細胞睪酮受體，促進癌細胞增殖，故維持雄激素低水平是治療晚期PCa 基礎及關鍵[11]。紫杉醇為紫杉類藥物家族一員，主要成分是四環(huán)二萜類化合物，其可通過抑制微管解聚，發(fā)揮顯著抗腫瘤作用[12]。本研究數(shù)據(jù)顯示，研究組治療后3 mPⅤB較對照組低，MFR 及1 y 生存率較對照組高，可見，在PKRP 治療晚期PCa 患者基礎上，配合化療治療可進一步改善患者病情，提升生存率。筆者分析其原因認為這是在于，通過PKRK 治療晚期PCa，可將病變組織切除，從而降低機體雄激素水平，再通過與紫杉醇聯(lián)合化療，進一步消滅殘余腫瘤細胞，從而有效抑制腫瘤細胞生物活性，增強、維持手術治療效果。本研究數(shù)據(jù)還顯示，研究組總有效率63.33%與對照組43.67%相比，差異無統(tǒng)計學意義，但研究組總有效例數(shù)為19 例，而對照組僅13 例，筆者考慮，對比無差異原因可能與本研究選例較少有關，這亦是本研究不足之處，因此，后期需擴大樣本量作進一步分析。此外，血清CEA、TPSA、PSA、FPSA 均是與PCa密切關聯(lián)指標，其中CEA 在病情監(jiān)測、療效評價等方面具有重要參考價值；而TPSA、PSA、FPSA均為特異性腫瘤標志物，通過檢測其水平，可反映患者病情程度[13]。本研究數(shù)據(jù)可見，治療后研究組血清CEA、TPSA、PSA、FPSA 水平均較對照組低，由此進一步證實，PKRP 配合紫杉醇化療的抗腫瘤效果。

T 淋巴細胞為機體多功能干細胞，亦是免疫系統(tǒng)重要組成部分，T 淋巴細胞分化后，可發(fā)揮細胞免疫調節(jié)、細胞免疫等多種功能，其中CD3+可識別并轉導機體抗原活化信號；CD4+為體液免疫應答重要介質；CD8+屬一種對腫瘤細胞、病毒細胞具有殺傷能力的T 細胞，為機體抗腫瘤、抗病毒關鍵因子，其于PCa 患者機體均呈低表達狀態(tài)，通過檢測其水平，可掌握患者機體免疫功能狀態(tài)[14]。本研究進一步分析紫杉醇對晚期PCa 患者外周血T 淋巴細胞亞群的影響發(fā)現(xiàn)，兩組治療后CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+比值均升高，但組間對比，差異無統(tǒng)計學意義，可見，在PKRP 治療晚期PCa 患者基礎上，配合紫杉醇化療對機體免疫功能影響較小。筆者認為，這可能與紫杉醇為靶向能力強的化療藥物有關。

綜上，在PKRP 治療晚期PCa 患者基礎上，配合紫杉醇化療可進一步提升療及1 y 生存率、減少殘余尿量、提高最大尿流率，同時能進一步提升抗腫瘤效果，且對機體免疫功能影響較小。