來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙患者的效果和安全性研究

柳文琴

多囊卵巢綜合征作為常見的生殖內(nèi)分泌代謝性疾病, 患者患病階段會導(dǎo)致其卵巢增大, 同時卵巢出現(xiàn)多個含有液體的小囊［1］；在臨床表現(xiàn)上主要為自身雄性激素增多、月經(jīng)異常、多毛不孕等, 同時還會合并子宮內(nèi)膜癌、糖尿病、高血壓、心血管疾病等病癥［2］,通常情況下, 為患者實施克羅米芬治療［3］。但由于患者自身雄性激素指數(shù)過高, 易導(dǎo)致其出現(xiàn)克羅米芬抵抗, 從而使其出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血, 乳房不適, 月經(jīng)量增多等副作用, 造成治療效果下降［4］。有部分學(xué)者研究認(rèn)為采取來曲唑和阿司匹林聯(lián)合治療, 對多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙的患者有著積極臨床改善作用。故本文選取本院收治的160 例患者作為觀察對象, 通過為其采取來曲唑和阿司匹林聯(lián)合治療, 進(jìn)而明確其治療效果以及安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年3 月～2022 年9 月收治的160 例多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙患者, 采取隨機(jī)分配的方式將其分為觀察組與對照組, 每組80 例。對照組患者病程0.5～3 年, 平均病程(1.5±0.75)年；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)不調(diào)30 例, 多毛不孕35 例,內(nèi)分泌代謝紊亂及肥胖15 例。觀察組患者病程0.5～3 年, 平均病程(1.5±0.45)年；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)不調(diào)37 例, 多毛不孕33 例, 內(nèi)分泌代謝紊亂及肥胖10 例。兩組一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床體征均符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南(2018 版)》中病癥指標(biāo)；②25～40 歲有生育需求患者, 且配偶精液經(jīng)檢查屬正常指標(biāo)范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有皮質(zhì)醇增多癥, 腎上腺性征異常綜合征患者；②輸卵管異?；颊撸虎郯橛袊?yán)重器質(zhì)性疾病患者?；颊呒捌浼覍倬阎獣源舜窝芯?且均已在知情同意書上簽字, 并移交本院倫理會審核。

1.2 方法 對照組采取克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H31021107)治療, 常規(guī)劑量為50 mg/d,以5 d 為1 個療程, 在此期間患者如未正常排卵, 需將劑量加至100 mg/d, 再次服用5 d, 如依舊未正常排卵,則需調(diào)節(jié)至150 mg/d, 復(fù)行5 d, 而后檢查療效。

觀察組采取來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療。來曲唑(商品名：弗隆, Novartis Pharma Schweiz AG, 注冊證號H20140149)2.5 mg(1 片)/次, 口服, 1 次/d。采用坐位或站立用200 ml 溫水送服, 注意在服藥后不宜立即躺臥, 待活動一段時間才可躺下。阿司匹林(山東新華制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H37020354)75 mg/d, 經(jīng)期5 d 后開始口服。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效,治療前后血清性激素水平, 排卵率、妊娠率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者癥狀體征消失, 雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素以及睪酮指數(shù)恢復(fù)正常, 囊體數(shù)量＜10 個, 且排卵期有優(yōu)勢卵泡；有效：患者臨床癥狀減緩, 部分臨床指標(biāo)趨于正常, 囊體數(shù)量減少；無效：患者臨床癥狀無改善, 內(nèi)分泌異常情況加劇, 囊體數(shù)量增多?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。采取放射免疫分析(RIA)評測血清性激素水平, 包括雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素。排卵率：經(jīng)檢測患者半徑＞10 mm 優(yōu)勢卵泡發(fā)生形體縮小或者消失, 且積液減少, 說明排卵成功。妊娠率：待治療10 周內(nèi), 經(jīng)超聲檢測下, 患者如出現(xiàn)胎心搏動則表示妊娠成功。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率93.75%高于對照組的75.00%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后血清性激素水平比較 治療前,兩組雌二醇、卵泡刺激素, 黃體生成素水平比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組雌二醇(92.99±1.35)pmol/L、卵泡刺激素(1.59±0.79)U/L、黃體生成素(2.19±1.09)IU/L 均低于對照組的(95.14±0.35)pmol/L、(2.49±0.59)U/L、(3.55±1.71)IU/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清性激素水平比較( x-±s)

2.3 兩組排卵率、妊娠率比較 觀察組排卵率96.25%、妊娠率87.50% 均高于對照組的81.25%、62.50%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組排卵率、妊娠率比較［n(%), %］

3 討論

多囊卵巢綜合征作為常見性婦科疾病, 屬于生殖內(nèi)分泌代謝性疾病, 現(xiàn)對其發(fā)病因素未有明確說明, 臨床分析認(rèn)為, 該病與患者內(nèi)分泌失衡有著密切聯(lián)系［5］。多囊卵巢綜合征促使患者形成的排卵障礙因素復(fù)雜多樣, 非單一因素所形成［6］。部分臨床學(xué)者認(rèn)為, 多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙的原因與患者自身差異相關(guān),排卵障礙阻滯程度還與多囊卵巢綜合征病癥發(fā)展情況有著緊密聯(lián)系。在此期間, 患者患有子宮內(nèi)膜增生病癥幾率會隨著雌激素的增多而上升, 孕激素刺激患者子宮內(nèi)膜分泌, 如果患者體內(nèi)雌激素對子宮內(nèi)膜造成長期影響干預(yù), 而孕激素在此期間無任何引導(dǎo)分泌作用時, 就會使子宮內(nèi)膜增生, 最終形成惡性腫瘤, 危及患者生命安全［7］。

克羅米芬作為抗性激素藥, 能夠刺激女性排卵功能, 是多囊卵巢綜合征的常見用藥。通過干擾內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋, 可使黃體生成激素與促卵泡生成激素分泌增加, 亦可刺激卵泡生長［8-11］。卵泡成熟后雌激素釋放量增加, 通過正反饋激發(fā)排卵前促性腺激素的釋放, 達(dá)到峰值, 于是可進(jìn)行排卵。雖然該藥物可有效促排, 但妊娠效果不佳。而來曲唑作為芳香化酶抑制劑, 能夠使雌激素水平下降, 從而消除體內(nèi)雌激素刺激作用［12-15］。

在此次研究中, 觀察組治療總有效率93.75%高于對照組的75.00%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)而說明在這兩種藥物干預(yù)下, 可有效改善患者臨床病癥, 提高治療效果。治療后, 觀察組雌二醇(92.99±1.35)pmol/L、卵泡刺激素(1.59±0.79)U/L、黃體生成素(2.19±1.09)IU/L 均低于對照組的(95.14±0.35)pmol/L、(2.49±0.59)U/L、(3.55±1.71)IU/L, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)而說明在聯(lián)合干預(yù)下可顯著改善患者血清性激素指數(shù), 子宮內(nèi)膜病癥得以緩解。且在兩組排卵率、妊娠率比對中, 觀察組排卵率96.25%、妊娠率87.50%均高于對照組的81.25%、62.50%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明通過采取來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療, 可有效避免克羅米芬治療時所造成的分娩率降低的情況, 從而提高妊娠率。本次研究中, 觀察組排卵率96.25%、妊娠率87.50%均高于對照組的81.25%、62.50%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療更為安全。

綜上所述, 多囊卵巢綜合征所致排卵障礙采取來曲唑聯(lián)合阿司匹林治療具有較好的效果, 使其性激素水平得以調(diào)節(jié), 強(qiáng)化了排卵效果, 具有較高的安全性,可于臨床推廣應(yīng)用。