PSA、fPSA、CEA在前列腺癌中表達(dá)的影響因素與預(yù)后不良的探討

侯萬樂 李勤

（老河口市第一醫(yī)院檢驗科，湖北 老河口 441800）

前列腺癌是臨床泌尿外科常見的一種發(fā)生于前列腺上皮性的惡性腫瘤，好發(fā)于50歲以上年齡段男性。隨著我國社會的發(fā)展和老齡化進(jìn)程的加快，前列腺癌發(fā)病率逐年上升，在男性惡性腫瘤發(fā)病率中位居第6位，為9.92/10萬人，而病死率卻位居第2位[1-2]。前列腺癌發(fā)病隱匿，早期多無明顯癥狀，大多數(shù)患者就診時已經(jīng)處于中晚期。目前前列腺癌的篩查方法比較匱乏，主要以直腸指診或超聲檢查為主，靈敏度低，容易造成漏診、誤診。因此，尋求能夠預(yù)測前列腺癌的發(fā)生、進(jìn)展的血清學(xué)標(biāo)志物對患者的臨床治療決策和提高預(yù)后具有重要意義。前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）、游離前列腺特異性抗原（free prostate specific antigen，fPSA）是常用的前列腺腫瘤標(biāo)志物，具有較高的組織特異性[3]；癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是廣譜的腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤患者中明顯升高[4]。本研究旨在分析血清PSA、fPSA、CEA在前列腺癌中的表達(dá)，以探討其與前列腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系，為臨床診療工作提供參考依據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月期間本院收治的前列腺癌患者120例作為前列腺癌組，年齡35～75歲，平均年齡（66.12±13.38）歲，病程 3～8年，平均病程（4.61±1.05）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國前列腺癌篩查與早診早治指南（2022，北京）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)前列腺穿刺活檢或者前列腺切除術(shù)后病理切片結(jié)果診斷為前列腺癌。②初次確診，依從性高，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全。②其他原發(fā)性惡性腫瘤史。③血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病。④近期接受抗凝治療或放化療治療。⑤合并泌尿系統(tǒng)疾病。

另收集100例前列腺良性增生患者作為良性增生組，年齡35～75歲，平均年齡（65.83±12.38）歲，病程3～8年，平均病程（4.34±1.28）年，均經(jīng)影像學(xué)及組織病理學(xué)確診，既往無惡性腫瘤史。同期選擇體檢中心健康體檢者100例作為健康對照組，年齡 35～75歲，平均年齡（65.11±13.56）歲。

3組研究對象的基線特征比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象簽署入組知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過且備案。

1.2 檢測方法 所有研究對象空腹8 h以上于第2日8點左右抽取靜脈血3 mL，顛倒混勻后室溫靜置30 min，3 000 r/min離心10 min，取上清液待檢。采用貝克曼DXI-800全自動免疫分析儀及其配套試劑完成檢測2 h內(nèi)完成檢測。所有檢測項目嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行，室內(nèi)質(zhì)控均在控。以PSA≥10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥20 ng/mL為陽性參考值。

1.3 預(yù)后判斷方法 所有患者均在手術(shù)治療后進(jìn)行為期1年的跟蹤隨訪，隨訪期間，若直腸B超、CT等影像學(xué)顯示存在新發(fā)病灶或原發(fā)病灶外浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，則判定為轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有檢測數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料符合正態(tài)性分布并以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示，兩組間樣本均數(shù)比較采用t檢驗，多組間比較則采用F檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)及構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸分析影響因素，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象血清PSA、fPSA、CEA水平比較 前列腺癌組患者的PSA、fPSA、CEA水平明顯高于良性增生組，良性增生組患者的PSA、fPSA、CEA水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組研究對象血清PSA、fPSA、CEA水平比較（±s）

表1 3組研究對象血清PSA、fPSA、CEA水平比較（±s）

2.2 血清PSA、fPSA、CEA與前列腺癌患者臨床病理特關(guān)系 血清PSA、fPSA、CEA水平在年齡≥60歲、Gleason評分≥7分、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、高分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有骨轉(zhuǎn)移的患者中陽性表達(dá)率高于年 齡＜60歲、Gleason評分＜7分、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、低分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無骨轉(zhuǎn)移的患者（P＜0.05）。見表2。

表2 血清PSA、fPSA、CEA在前列腺癌患者不同臨床病理特征中的比較

2.3 前列腺癌患者發(fā)生預(yù)后不良的影響因素分析 將PSA≥10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥ 20 ng/mL作為自變量，以前列腺癌患者是否發(fā)生預(yù)后不良為因變量（0代表未發(fā)生，1代表發(fā)生），建立多因素Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，PSA≥ 10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥20 ng/mL 是前列腺癌發(fā)生預(yù)后不良的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 前列腺癌患者發(fā)生預(yù)后不良的影響因素分析

3 討論

前列腺癌目前已經(jīng)成為男性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。據(jù)美國癌癥學(xué)會公布的2018年癌癥病死率數(shù)據(jù)中顯示，前列腺癌病死率僅次于肺癌位居第二，且在亞洲國家呈逐年上升趨勢[6]。前列腺癌早期癥狀不明顯，多因體檢PSA時發(fā)現(xiàn)異常。早期可采用根治性手術(shù)或根治性放療方法達(dá)到較好的治療效果。隨著腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展，多數(shù)患者出現(xiàn)壓迫癥狀及轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，此時已進(jìn)展為中晚期，內(nèi)分泌治療為其首選治療方式，但效果較差[7]。因此，探索特異性前列腺相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，早發(fā)現(xiàn)、早治療、早干預(yù)對提高前列腺癌的治愈率具有重要意義。

PSA屬于絲氨酸蛋白酶家族，含有237個氨基酸，存在于人體前列腺腺泡細(xì)胞及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞質(zhì)中，具有稀釋精液、分解膠狀蛋白的作用。PSA具有較好的器官特異性，是目前臨床上運用最廣泛的前列腺癌的血清學(xué)篩查指標(biāo)[8]。但PSA在前列腺增生或炎癥、急性尿潴留時，也會出現(xiàn)升高，因此PSA在前列腺癌診斷上也存在一定不足[9]。PSA在血液中以兩種形式存在，即游離型前列腺特異性抗原（fPSA）、結(jié)合型前列腺特異性抗原（tPSA），其中fPSA占10%～20%。fPSA在健康成年男子體內(nèi)維持較低水平，由良性的前列腺細(xì)胞產(chǎn)生，發(fā)生癌變時會明顯升高。有研究發(fā)現(xiàn)，fPSA在PSA診斷灰區(qū)中能提高前列腺癌的診斷特異性[10-11]。CEA是一種應(yīng)用廣泛的腫瘤標(biāo)志物，主要存在于腫瘤細(xì)胞表面，是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，腫瘤細(xì)胞異常增殖時，分泌量大大增加，導(dǎo)致血清中含量增加[12-13]。在本研究中，前列腺癌組患者的血清PSA、fPSA、CEA水平明顯升高，前列腺良性增生組患者水平也明顯高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與奚春、李亦君、賀子秋[13-15]等的報道一致。

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，老齡化人口中60歲以上老年人前列腺癌發(fā)病率明顯升高[16]。本研究中年齡≥60歲的患者血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯升高。這可能是由于隨著年齡的增長而導(dǎo)致的免疫力下降的原因造成。PSA、fPSA、CEA水平與前列腺癌患者Gleason評分、TNM分期呈正相關(guān)[17]。這主要是由于Gleason評分越高、TNM分期越高，腫瘤惡性程度越高，血清腫瘤標(biāo)志物水平就越高。當(dāng)前列腺癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，多轉(zhuǎn)移至盆腔，此時已進(jìn)展為晚期，腫瘤標(biāo)志物水平隨之升高[18]。80%的晚期患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，后果嚴(yán)重，PSA、fPSA、CEA水平與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。通過本研究可以發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、Gleason評分≥7分、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、高分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有骨轉(zhuǎn)移的患者中PSA、fPSA、CEA陽性表達(dá)率高（P＜0.05），說明這些指標(biāo)可能與前列腺癌的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。進(jìn)而利用多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，PSA≥10.05 μg/mL、fPSA≥1.50 μg/mL、CEA≥20 ng/mL同時也是前列腺癌患者發(fā)生預(yù)后不良的危險因素。臨床應(yīng)密切監(jiān)測這些指標(biāo)，可積極改善預(yù)后。

綜上所述，血清PSA、fPSA、CEA水平在前列腺癌患者中明顯升高，是發(fā)生預(yù)后不良的危險因素，可以作為臨床病理特征評估及預(yù)測預(yù)后的重要指標(biāo)。但本研究中所有病例均來自本院，可能存在一定選擇偏倚，有待日后進(jìn)行大樣本量、多中心研究來印證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。