腹腔熱灌注機(jī)灌注聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的療效觀察

王德忱 東港市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 （遼寧 東港 118300）

內(nèi)容提要： 目的：分析晚期卵巢癌疾病特點(diǎn)與治療需求，評價腹腔熱灌注機(jī)灌注與化療聯(lián)合治療的預(yù)后效果。方法：選擇2018年8月～2019年12月本院診治的晚期階段卵巢癌疾病患者（n=80），按照治療方法1:1比例分組，對照組患者采取紫杉醇+順鉑靜脈化療，觀察組患者采取腹腔熱灌注機(jī)灌注+紫杉醇靜脈化療。比較晚期卵巢癌疾病患者治療情況，包括臨床治療效果、不良反應(yīng)以及治療前后生活質(zhì)量狀況、血清Ca125的變化。結(jié)果：組間臨床治療效果比較，觀察組患者的總有效率（95.00%）明顯高于對照組，P＜0.05；組間惡心、嘔吐、腹痛、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組患者總發(fā)生率（50.00%）明顯低于對照組，P＜0.05；生活質(zhì)量以歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量測定量表評估，觀察組患者評分（83.50±5.50）分明顯高于對照組，P＜0.05；治療后血清Ca125較治療前改善，觀察組患者水平（34.20±3.50）U/mL明顯低于對照組，P＜0.05。結(jié)論：腹腔熱灌注機(jī)灌注聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌效果理想且安全性高，大大提升了患者的生活質(zhì)量。

卵巢癌是女性多發(fā)惡性腫瘤疾病，具有較高的致死風(fēng)險。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，卵巢癌集中多發(fā)于年輕女性，嚴(yán)重威脅患者的健康安全狀況，積極的治療是提高患者生存質(zhì)量、延長生存時間的關(guān)鍵。但是，卵巢癌早期診斷困難較大，多數(shù)患者處在晚期階段，增加了治療難度。結(jié)合臨床治療經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)腹腔熱灌注機(jī)灌注+化療治療預(yù)后效果理想。為了詳細(xì)了解，本文進(jìn)行對比研究，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象選自2018年8月～2019年12月，均為經(jīng)病理組織等檢查確診的晚期卵巢癌患者（n=80），倫理委員會批準(zhǔn)。將卵巢癌患者分組治療，采取1:1比例法。對照組（n=40）：患者年齡30～80歲，平均（53.50±5.60）歲；漿液性腺癌30例，黏液性腺癌4例、混合性癌以及透明細(xì)胞癌各2例、未分化癌以及子宮內(nèi)膜樣腺癌各1例。觀察組（n=40）：患者年齡32～82歲，平均（54.20±6.50）歲；漿液性腺癌30例，黏液性腺癌3例、混合性癌、未分化癌以及透明細(xì)胞癌各2例、子宮內(nèi)膜樣腺癌1例。晚期卵巢癌患者資料比較，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療方案患者與家屬知情同意；②患者具有配合能力，依從性良好；③預(yù)計生存期≥6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤以及其他重大疾病患者；②精神、意識障礙、退出治療患者。

1.2 方法

對照組紫杉醇注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057404，5mL:30mg）+順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357，20mg）靜脈化療。具體使用方式為：紫杉醇注射液（150 mg/m2），1次/d，聯(lián)合順鉑注射液（25 mg/m2），1～3次/d，3周重復(fù)1次，連續(xù)化療6周。

觀察組：腹腔熱灌注機(jī)灌注+紫杉醇靜脈化療。紫杉醇（150mg/m2）靜脈化療，d 1，3周重復(fù)l次，化療6周。每周期靜脈化療d l、d 8進(jìn)行腹腔熱灌注，常規(guī)置管，腹腔積液情況下放出，生理鹽水（1500～2000mL、0.9%）合理加熱+順鉑（37.5mg/m2）灌入腹腔，腹腔注入地塞米松（5mg）、利多卡因（2mL）預(yù)防腹膜粘連。具體灌注步驟如下：常規(guī)給予碘伏消毒，對灌注區(qū)域鋪設(shè)無菌洞巾行常規(guī)局麻，后在腹腔兩側(cè)進(jìn)行穿刺治療，連接引流袋，將腹腔內(nèi)腹水向外引出，并預(yù)留標(biāo)本送檢，使用體外循環(huán)灌注機(jī)將0.9%氯化鈉注射液加熱至42°C，并從腹腔一側(cè)將穿刺針刺入腹腔，在另外一側(cè)進(jìn)行引流，持續(xù)保持一出一進(jìn)，直到流出來的液體恢復(fù)為清亮顏色；在腹腔兩側(cè)穿刺區(qū)進(jìn)行引流管留置，整體灌注時間約為1h，確保入體溫度及出體溫度分布控制在43°C～45°C及41°C～43°C，完成循環(huán)灌注治療后，將腹腔內(nèi)多余積液引出后棄置到醫(yī)療廢物收集處。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計晚期卵巢癌患者臨床效果、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量以及血清Ca125水平。

①效果評價。全部緩解：患者病灶全部消除情況維持＞4周；部分緩解：患者病灶減?。?/2維持＞4周；穩(wěn)定：患者病灶減小1/4～1/2；惡化：以上效果未達(dá)到[1]。疾病治療總有效率=（全部緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%；②生活質(zhì)量評分。采用歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量測定量表（European Organzation for Research Andtreatment of Cancer Quality of Life-C30，EORTC QLQ-C30）評估患者治療前后生活質(zhì)量，包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能5項指標(biāo)，滿分100分[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS21.0版本統(tǒng)計學(xué)軟件計算觀察指標(biāo)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，并采用t檢驗。P＜0.05表示比較存在顯著性差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療效果比較

治療后，觀察組、對照組晚期卵巢癌患者的治療總有效率分別為95.00%、80.00%，觀察組治療總有效率高于對照組，P＜0.05，見表1。

表1 .晚期卵巢癌患者治療療效分析 (n=40,n)

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，觀察組、對照組晚期卵巢癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為50.00%、80.00%，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，P＜0.05，見表2。

表2 .晚期卵巢癌患者不良反應(yīng)情況分析 (n=40,n)

2.3 相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，觀察組、對照組晚期卵巢癌患者的生活質(zhì)量評分與血清Ca125水平改善情況見表3。觀察組均明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05。

表3 .組間相關(guān)指標(biāo)改善情況對比(n=40,±s)

表3 .組間相關(guān)指標(biāo)改善情況對比(n=40,±s)

組別生活質(zhì)量評分（分）血清Ca125(U/mL)治療前治療后治療前治療后觀察組70.80±5.05 83.50±5.50 450.50±20.50 34.20±3.50對照組70.06±4.50 75.50±4.50 452.30±22.20 76.80±5.50 t 0.6919 7.1199 0.3767 41.3281 P 0.4910 0.0000 0.7074 0.0000

3.討論

卵巢癌是發(fā)生率較高的婦科腫瘤病癥，嚴(yán)重威脅女性健康，多數(shù)患者確診時處在晚期階段，且患病人群呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢[3]。此時患者已經(jīng)錯過最佳手術(shù)治療機(jī)會，因此臨床大多采用藥物化療進(jìn)行治療。患者腹腔內(nèi)存留大量的腹水，會顯著降低循環(huán)時流通的有效血容量，因此對體內(nèi)腎素及醛固酮系統(tǒng)造成較大影響，可能會因此引發(fā)水鈉潴留，造成水腫，而另一方面，大量的腹水也會對胃腸道產(chǎn)生明顯刺激作用，會引發(fā)食欲減退、嚴(yán)重低蛋白血癥及腹脹等不適，這些都將嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量并降低患者5年生存率。關(guān)于晚期卵巢癌的治療，既往多采用手術(shù)配以靜脈化療[4]。但是，結(jié)合治療經(jīng)驗，傳統(tǒng)治療方案無法有效阻礙癌細(xì)胞擴(kuò)散，可直接作用腹腔藥物少，抑制癌細(xì)胞效果并不理想[5]。臨床證實(shí)，紫杉醇、鉑類化療對卵巢癌的敏感性較高，治療效果理想[6]。因人體腹腔自身具有一定密閉性，因此在腹腔內(nèi)進(jìn)行化療治療具有一定生理基礎(chǔ)，同時因?qū)Ω骨粺峁嘧r多將藥物溫度保持在42°C作用，這種持續(xù)的高溫不僅有助于藥物對腫瘤細(xì)胞的抑殺，還有滅活腫瘤組織的效果；并且高溫還能破壞腫瘤細(xì)胞的內(nèi)部穩(wěn)定性，通過提高其自身通透性提高藥物的吸收利用，讓藥物濃度在局部腫瘤組織內(nèi)升高，以便提高治療效果。馮未萍等[7]將其收治84例晚期卵巢癌患者隨機(jī)分為兩組，對照組給予常規(guī)多西他賽聯(lián)合順鉑靜脈化療治療，觀察組則將多西他賽注射液通過靜脈給藥，而順鉑予以腹腔熱灌注治療，最終對比兩組患者臨床療效及免疫功能和生存狀況、不良反應(yīng)等變化，最終證實(shí)觀察組患者療效更確切，且不良反應(yīng)低，患者經(jīng)治療免疫功能恢復(fù)較好，而不良反應(yīng)方面兩組未見顯著差異。腹腔熱灌注治療是繼手術(shù)、放化療的腫瘤治療方法，基于腫瘤組織、正常組織對溫度耐受性存在差異，多數(shù)癌細(xì)胞40°C～43°C時死亡，正常組織細(xì)胞臨界溫度45.5°C～47°C，根據(jù)腫瘤、人體正常細(xì)胞對溫度敏感性差異性進(jìn)行治療，以體外循環(huán)灌注熱療系統(tǒng)加熱裝置進(jìn)行治療液加溫，通過動力循環(huán)泵導(dǎo)入體腔發(fā)揮熱殺傷機(jī)制[8]。另外，腹腔內(nèi)化療促使藥物、腫瘤發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，壞死腫瘤細(xì)胞、抑制核分裂，促進(jìn)抗腫瘤藥物吸收，提高患者的人體免疫力，有助于患者康復(fù)[9]。席艷妮等[10]報道指出，其團(tuán)隊對收治90例晚期卵巢癌患者進(jìn)行先期化療、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及腹腔熱灌注治療，最終發(fā)現(xiàn)療效顯著，同時有較高的經(jīng)濟(jì)效益及社會效益。報道指出，該團(tuán)隊自引進(jìn)該治療項目后，能夠顯著提高患者滿意率，同時顯著降低化療藥物的毒副反應(yīng)。賀歡等[11]研究指出，腹腔熱灌注機(jī)灌注治療與靜脈化療聯(lián)合治療情況下，對于控制晚期卵巢癌患者腫瘤擴(kuò)散、改善病理情況等方面具有積極意義，治療效果理想。

本文結(jié)果顯示：經(jīng)不同方法治療后，觀察組晚期卵巢癌患者的治療總有效率95.00、不良反應(yīng)總發(fā)生率50.00%、生活質(zhì)量以及血清Ca125均明顯優(yōu)于對照組患者，P＜0.05。本文結(jié)果與宿青龍研究結(jié)果有一致性，多西他賽輸注治療、順鉑腹腔熱灌注機(jī)灌注的觀察組患者治療后臨床總有效率93.3%明顯高于對照組的76.7%，P＜0.05[10]。

綜上所述，腹腔熱灌注機(jī)灌注聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌具有安全性、有效性價值，滿足患者治療需求，可以延長患者的生存時間。