玉屏風顆粒聯合液氮冷凍治療尋常疣的臨床療效及對免疫功能的影響

林果 盧祥婷 姜娟 陳元元 李振魯

[摘要]目的：探討玉屏風顆粒聯合液氮冷凍治療尋常疣的臨床療效及對免疫功能指標的影響。方法：選取2019年1月-2022年5月在筆者醫(yī)院皮膚科接受治療的94例尋常疣患者，按就診順序依隨機數字表法分為分為研究組（n=47）與對照組（n=47），兩組均進行液氮冷凍治療，研究組在此基礎上聯合玉屏風顆粒治療。比較兩組臨床療效；比較兩組治療前后免疫指標[（CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+）、免疫球蛋白E（IgE）、γ-干擾素（INF-γ）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）]水平并比較兩組不良反應發(fā)生率及復發(fā)情況。結果：治療前，兩組CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組臨床療效、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。研究組不良反應及復發(fā)率均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：玉屏風顆粒聯合液氮冷凍治療尋常疣具有較好臨床療效，可提升患者免疫功能，且具有較好安全性，值得在臨床推廣應用。

[關鍵詞]玉屏風顆粒；液氮冷凍治療；尋常疣；免疫功能

[中圖分類號]R752.5+1? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）08-0156-04

Effect of Yu Pingfeng Granules Combined with Liquid Nitrogen Cryotherapy in the Treatment of Verruca Vulgaris and the Influence on Immune Function Indicators

LIN Guo1，LU Xiangting2，JIANG Juan3，CHEN Yuanyuan1，LI Zhenlu2

（1.Department of Dermatology，Nanjing Yuhua Hospital，Nanjing 210039，Jiangsu，China;

2.Department of Dermatology，Henan Provincial People's Hospital，Zhengzhou 450003，Henan，China; 3.Outpatient Department， Nanjing Occupational Disease Prevention and Treatment Hospital，Nanjing 210042，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? The aim of this study was to investigate the effect of Yu Pingfeng Granules combined with liquid nitrogen cryotherapy in the treatment of verruca vulgaris， and the influence on immune function indicators. Methods? A total of 94 patients with verruca vulgaris were admitted to the hospital from January 2019 to May 2022. The patients were divided into study group （n=47） and control group （n=47） by random number table method. All patients underwent liquid nitrogen cryotherapy， and patients in the study group were additionally treated with Dingyu Pingfeng Granules. The two groups were compared in terms of clinical effect， immune indicators （CD4+， CD8+， CD3+ and CD4+/CD8+，immunoglobulin E （IgE）， interferon-gamma （INF-γ）， interleukin 2 （IL-2） and interleukin-6 （IL-6））， the incidence of adverse reactions and recurrence . Results? The levels of CD4+， CD8+， CD3+， CD4+/CD8+， INF-γ， IL-2， IL-6 and IgE showed no significant difference between the groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， the clinical response rate and The levels of CD4+， CD3+， CD4+/CD8+， INF-γ， IL-2， IL-6 and IgE in the study group were higher than those in the control group ，and the CD8+ levels were lower than the control group（P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P＞0.05）. Conclusion? Yu Pingfeng Granules combined with liquid nitrogen cryotherapy is effective in the treatment of verruca vulgaris， which can improve the patients immune function， with good safety.

Key words： Yu Pingfeng Granules; liquid nitrogen cryotherapy; verruca vulgaris; immune function; efficacy; adverse reaction

尋常疣是感染人類乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）后在皮膚淺表層形成的一種贅生物，其主要致病物質為HPV-2型，多發(fā)于上肢、手部等暴露部位[1]。目前尋常疣尚無特效治療藥物，臨床常用治療手段為局部藥物治療及抗病毒治療。液氮冷凍治療通過低溫隔絕疣體底部的營養(yǎng)供給，進而使尋常疣體萎縮脫落，但療效持續(xù)時間較短[2]。尋常疣可通過直接或間接接觸進行傳播，病程長，難以治愈，患者皮膚功能受損，且疣體暴露在外部影響外觀，對患者的身心健康造成極大的影響[3]。玉屏風顆粒可激發(fā)淋巴細胞活性，提升抗體靶向能力，增強機體抵抗力[4]?；诖?，本研究使用玉屏風顆粒聯合液氮冷凍治療尋常疣，分析臨床療效及其對免疫指標的影響，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：將2019年1月-2022年5月于筆者醫(yī)院皮膚科治療的94例尋常疣患者納入研究。按就診順序依隨機數字表法分為對照組與研究組，各47例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準：①符合尋常疣診斷標準[5]；②首次接受治療者；③入組前3個月內未服用免疫抑制劑；④知曉本次研究目的并簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①對本研究使用的藥物過敏；②合并其他慢性疾病者，如高血壓、糖尿病等；③合并扁平疣或其他疣；④合并肝、腎、心等器官功能障礙；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥意識障礙等無法正常溝通者。

1.4 方法

1.4.1 對照組：予以液氮冷凍治療。液氮來自南京大學物理系制冷實驗室（批號20150522）。每次治療依據患者疣體的狀況，進行治療前將無菌棉簽置入液氮中預冷2～3 min，快速取出將棉簽按壓至疣體中央，持續(xù)按壓3～5 s，每個部位連續(xù)按壓3次，每周1次，共治療4周。

1.4.2 研究組：在對照組基礎上聯合玉屏風顆粒（國藥集團廣東環(huán)球制藥有限公司，國藥準字Z10930036，規(guī)格：5 g）口服，一次5 g，每日3次，連續(xù)服用4周。

1.5 療效評價：于治療4周后進行療效判定，參照《中國臨床皮膚病學》[6]評價療效。顯效：臨床癥狀消退，疣體消退面積≥80%；有效：臨床癥狀基本消退，40%≤疣體消退面積＜80%；無效：臨床癥狀無變化甚至惡化，疣體消退面積＜40%?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 觀察指標

1.6.1 免疫功能指標：分別于治療前、治療4周后采集患者外周靜脈血4.0 ml，使用Epic SXL型流式細胞儀（美國Beckman-Coulter公司）檢測CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平。采用酶聯免疫吸附法檢測γ-干擾素（INF-γ）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）水平，運用發(fā)光免疫法檢測免疫球蛋白E（IgE）水平。

1.6.2 不良反應：記錄治療期間兩組患者皮膚干燥、皮膚破損、低熱乏力等不良反應發(fā)生率。

1.6.3 復發(fā)情況：所有患者均展開為期3個月的隨訪，隨訪過程中若治療部位疣體再次出現即判定為復發(fā)。

1.7 統計學分析：使用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（x?±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組臨床療效有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。觀察組典型病例見圖1～2。

2.2 兩組免疫指標比較：治療前，兩組CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2、IL-6、IgE水平均升高，CD8+水平下降，且研究組較對照組變化明顯（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應及復發(fā)率比較：研究組不良反應及復發(fā)生率均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3? 討論

HPV病毒在外傷后通過直接或間接接觸進入機體內，進而刺激表皮基底層纖維細胞分裂，出現表皮增殖性損害[7]。尋常疣的發(fā)生除了與免疫機制有關，還與皮膚角質層細胞凋亡被抑制，機體凋亡能力減弱，細胞無限度被增殖有關[8]。中醫(yī)認為尋常疣屬“刺瘊”范疇，又被稱為“千日瘡”，《諸病源候論·疣目候》言“疣目者，人手足邊忽生如豆，或如結筋，或五個，或十個，相連肌里，粗強于肉，謂之疣目”，《靈樞·經脈》中記載“手少陽之別，名曰支正……虛則生疣”，中醫(yī)認為此病的發(fā)生與氣血失調，皮膚腠理不密，外熱風邪侵入，熱毒蘊結，經絡受阻，熱毒血瘀互結有關?！妒備洝っ骟w門·面體疣目》曰“風邪入于經絡，氣血凝滯，肌肉弗澤，發(fā)為疣目”[9]?！锻饪茦幸分兄赋觥梆鄬俑文懮訇柦洠L熱血燥，或怒動肝火，或肝客淫氣所致”[10]。西醫(yī)針對該病尚無特效藥物，多采取液氮冷凍治療，液氮冷凍療法操作簡單，但易使患者感覺疼痛，且容易產生皮膚破損等不良反應[11]。玉屏風顆粒是在現代科學工藝基礎上制作而成的中成藥顆粒，無需煎煮可直接服用，在保證療效的同時彌補了傳統中藥湯劑的缺點，黃芩作為君藥，具有固表止汗，補氣升陽的功效；白術與黃芪合用，可健脾補氣，加強補氣固表之功效，是為臣藥；防風為佐藥，走于肌表驅散風邪，諸藥合用，共奏補氣固表，祛邪不傷正的功效[12]。

本研究顯示，研究組臨床療效高于對照組，提示玉屏風顆粒聯合液氮冷凍治療對尋常疣具有較好療效。T淋巴細胞作為機體細胞免疫中重要的效應細胞，其亞群間的平衡是保持機體免疫水平的重要因素，現代醫(yī)學表明，機體在感染HPV后多伴有免疫功能異常，HPV入侵機體后，患者T細胞免疫功能失調，CD3+及CD4+水平下降，CD8+水平上調，CD4+/CD8+比值低于健康人群，患者免疫功能受到抑制，外周血中的CD4+數量減少，進一步導致INF-γ、IL-2、IL-6等細胞因子減少，削弱了B細胞產生抗體能力，影響巨噬細胞活化功能，使機體抗病毒能力下降[13-14]。因此尋常疣的治療應注重改善患者免疫功能，上調機體免疫狀態(tài)。Li Y等[15]研究通過動物實驗表明玉屏風顆粒具有促進免疫抑制小鼠的T淋巴細胞及B淋巴細胞的分泌與增殖，抑制淋巴細胞衰亡，改善小鼠的免疫功能。現代藥理學證實玉屏風顆粒中的黃芩富含黃芩素、黃芩苷、抗內毒素等成分，可有效提高機體吞噬細胞的能力；白術富含維生素A，可有效減輕胃黏膜損傷，促進腸道功能吸收，加強吞噬細胞的能力，提升機體的免疫功能，減少炎癥介質的釋放；防風可有效提升患者的疼痛閾值，對抗病原微生物[16]。

綜上，玉屏風顆粒聯合液氮冷凍治療可提升尋常疣臨床療效，改善患者免疫功能，同時安全性較好，可在臨床推廣應用。

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[收稿日期]2022-06-13

本文引用格式：林果，盧祥婷，姜娟，等.玉屏風顆粒聯合液氮冷凍治療尋常疣的臨床療效及對免疫功能的影響[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（8）：156-159.