芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭的臨床研究

劉德奎　周鋒　杜繼冉　焦梅　任祥祥

【摘要】? 目的? ? 探究慢性心力衰竭患者采用芪藶強(qiáng)心膠囊+沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療的臨床效果。方法? ? 納入阜南縣中醫(yī)院2020年3月—2021年3月收治的108例慢性心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組54例和觀察組54例。對(duì)照組口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉，觀察組加用芪藶強(qiáng)心膠囊，比較2組治療效果、血清學(xué)指標(biāo)、心功能、生活質(zhì)量及安全性。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率為96.30%，高于對(duì)照組的83.33%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療前，2組血清學(xué)指標(biāo)、心功能及生活質(zhì)量比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組治療后腦鈉肽（BNP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）及高敏肌鈣蛋白（hs-TnT）水平均較低，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）均較低，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）較高，6 min步行距離（6MWT）較長(zhǎng)，明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷表（MLHFQ）評(píng)分較低，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 芪藶強(qiáng)心膠囊+沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭可有效調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)水平，增強(qiáng)心功能，促進(jìn)生活質(zhì)量改善，且具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】? 慢性心力衰竭；芪藶強(qiáng)心膠囊；沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉；血清學(xué)指標(biāo)；心功能；生活質(zhì)量

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）10-0084-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.027

慢性心力衰竭為心血管疾病終末期的主要表現(xiàn)，易導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生不同程度損害，降低心室泵血功能[1]。目前該病治療以西醫(yī)藥物為主，可在一定程度上改善患者病情，但遠(yuǎn)期療效不佳，再住院率及病死率仍較高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心力衰竭屬“水腫”范疇，結(jié)合中成藥物治療效果更優(yōu)[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉屬降壓類(lèi)藥物，具有保護(hù)心臟功能的作用；芪藶強(qiáng)心膠囊為臨床常用中成藥，具有益氣溫陽(yáng)，活血通絡(luò)，利水消腫等功效[3-4]。本研究針對(duì)慢性心力衰竭患者采用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，分析其臨床療效，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 納入阜南縣中醫(yī)院2020年3月—2021年3月收治的108例慢性心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（54例）和觀察組（54例）。對(duì)照組男30例，女24例；年齡23～64歲，平均年齡（43.52±2.41）歲；病程1～3年16例，4～6年23例，7～9年15例；心功能分級(jí)：10例Ⅱ級(jí)，32例Ⅲ級(jí)，12例Ⅳ級(jí)。觀察組男28例，女26例；年齡25～66歲，平均年齡（43.63±2.52）歲；病程1～3年15例，4～6年21例，7～9年18例；心功能分級(jí)：11例Ⅱ級(jí)，29例Ⅲ級(jí)，14例Ⅳ級(jí)。2組一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中相關(guān)診斷；對(duì)研究藥物耐受；精神正常；患者及家屬簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常；短期內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物；患有嚴(yán)重感染性疾病。

1.3? ? 方法? ? 2組患者入組后均給予利尿、強(qiáng)心等常規(guī)治療，低氧患者需給予鼻導(dǎo)管或面罩吸氧，叮囑患者多休息，少攝入鹽分。對(duì)照組口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉[Novartis Pharma Schweiz AG，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20190001，規(guī)格50 mg（包括24 mg沙庫(kù)巴曲及26 mg纈沙坦]，50 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組口服芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040141，規(guī)格0.3 g），4粒/次，3次/d。2組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療效果：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，顯效：治療后氣喘、胸悶、肺部濕啰音等癥狀明顯改善，心功能改善程度≥2級(jí)；有效：治療后氣喘、胸悶、肺部濕啰音等癥狀較治療前有所改善，心功能1級(jí)；無(wú)效：治療后氣喘、胸悶、肺部濕啰音等癥狀未改善甚至逐漸加重，心功能無(wú)變化。顯效、有效均視為有效。（2）血清學(xué)指標(biāo)：治療前后于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血，以離心方式分離血清，采用酶聯(lián)免疫試劑盒（均購(gòu)自深圳市三莉科技有限公司）檢測(cè)腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metallo proteinase-2，MMP-2）及高敏肌鈣蛋白（highly sensitive troponin T，hs-TnT）水平。（3）心功能：治療前后采用多普勒超聲診斷儀檢測(cè)左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）及左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDd），并記錄患者在6 min內(nèi)的步行距離（6-minute walktest，6 MWT）。（4）生活質(zhì)量：治療前后采用采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷表（Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHFQ）[7]評(píng)估，包括3個(gè)維度，21個(gè)條目，總分0～105分，評(píng)分越高則生活質(zhì)量越差。（5）安全性：對(duì)2組治療過(guò)程中低血壓、惡心、頭暈及心悸等不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療效果比較? ? 與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率更高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組血清學(xué)指標(biāo)比較? ? 治療前2組血清學(xué)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后觀察組BNP、MMP-2、hs-TnT水平均較對(duì)照組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組心功能比較? ? 治療前2組心功能無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；與對(duì)照組相比，治療后觀察組LVESd、LVEDd均更低，LVEF更高，6 MWT更長(zhǎng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組生活質(zhì)量比較? ? 治療前2組生活質(zhì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；與對(duì)照組相比，治療后觀察組MLHFQ評(píng)分更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5? ? 2組安全性比較? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3? ? 討論

慢性心力衰竭病情進(jìn)展緩慢，患者多伴有其他并發(fā)癥，臨床治療較為復(fù)雜，嚴(yán)重影響工作及生活。目前臨床治療以西藥為主，可在一定程度上改善患者臨床癥狀；但該病病程較長(zhǎng)，單一用藥易使患者產(chǎn)生耐藥性，不利于長(zhǎng)期病情控制[8]。因此，臨床需選取更為有效的藥物以控制病情進(jìn)展，改善心功能。中醫(yī)認(rèn)為慢性心力衰竭屬“心悸”“水腫”等范疇，多由氣虛血瘀、心氣不足等所致，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、溫陽(yáng)化氣為主[9]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高，BNP、MMP-2、hs-TnT水平均較低，LVESd、LVEDd較低，LVEF較高，6 MWT較長(zhǎng)，MLHFQ評(píng)分較低（P<0.05），2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。表明芪藶強(qiáng)心膠囊+沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者效果確切，可有效改善心功能及生活質(zhì)量，延緩病情進(jìn)展，且安全可靠。MMP-2參與心室重構(gòu)全過(guò)程，在心力衰竭患者體內(nèi)表達(dá)量及活性均顯著增加，易造成膠原網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，導(dǎo)致心室腔擴(kuò)大；BNP、hs-TnT為臨床常用評(píng)估心力衰竭程度的有效指標(biāo)，其水平會(huì)隨著病情變化波動(dòng)，有效調(diào)節(jié)MMP-2、hs-TnT、BNP水平可延緩患者心室重構(gòu)進(jìn)程[10]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦由沙庫(kù)巴曲及纈沙坦組成，沙庫(kù)巴曲于服藥后2 h達(dá)血藥濃度峰值，生物利用度≥60%，可抑制腦啡肽酶活性，防止其轉(zhuǎn)化為BNP，進(jìn)而有效降低BNP水平；纈沙坦于服藥后1.5 h達(dá)血藥濃度峰值，生物利用度≥23%，可抑制血管緊張素Ⅱ，具有顯著降壓作用，同時(shí)能夠逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚，利于改善心力衰竭遠(yuǎn)期預(yù)后；兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠同時(shí)調(diào)控利鈉肽及腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)，并可在抑制血管緊張素基礎(chǔ)上進(jìn)一步加強(qiáng)利鈉肽保護(hù)作用，促進(jìn)心功能改善[11]。芪藶強(qiáng)心膠囊為中藥復(fù)方制劑，主要由陳皮、人參、葶藶子、玉竹、紅花、黃芪、附子、桂枝、丹參及香加皮等組成，黃芪具有生肌、強(qiáng)心、補(bǔ)氣等效用；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰，主治胸痹、脾胃氣滯等；人參促進(jìn)心臟收縮；葶藶子具有消腫、泄熱、平喘功效，主治水腫、胸腹積水、痰涎壅盛等癥狀；玉竹可養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴；紅花可活血化瘀、散濕去腫；附子具有止痛、散寒功效；桂枝、丹參、香加皮可通經(jīng)止痛、涼血消癰，多種中藥聯(lián)合應(yīng)用可有效發(fā)揮協(xié)同作用，起到益氣補(bǔ)陽(yáng)、活血化瘀、疏通氣血效果[12]。在沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊可進(jìn)一步提高治療效果，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能，有效控制病情。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊+沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭可有效增強(qiáng)心功能，調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)生活質(zhì)量改善，且安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2023-01-17）