股骨頸骨折患者氧化應(yīng)激反應(yīng)與骨折愈合進(jìn)度及凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

何嘉儀　黃麗清　劉金波

【摘要】? 目的? ? 分析股骨頸骨折（FNF）患者氧化應(yīng)激反應(yīng)與骨折愈合進(jìn)度及凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性。方法? ? 選擇2020年5月—2021年5月于深圳市龍崗區(qū)骨科醫(yī)院治療的141例FNF患者作為FNF組，同期體檢健康者100例作為對(duì)照組。采集對(duì)照組體檢當(dāng)日及FNF組術(shù)后次日空腹靜脈血4 mL，測(cè)定丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）及凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。比較FNF組與對(duì)照組的MDA、SOD水平及TT、PT、APTT、FIB水平；術(shù)后隨訪4個(gè)月，依據(jù)骨折不同愈合時(shí)間進(jìn)行分組，具體為3個(gè)月愈合組、4個(gè)月愈合組及延遲愈合組，比較各組的MDA、SOD及TT、PT、APTT、FIB水平，分析MDA、SOD與骨折愈合進(jìn)度及凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果? ? FNF組MDA水平高于對(duì)照組，SOD水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；FNF組FIB水平高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；FNF組與對(duì)照組的TT、PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3個(gè)月愈合組MDA水平低于4個(gè)月愈合組、延遲愈合組，4個(gè)月愈合組MDA水平低于延遲愈合組；3個(gè)月愈合組SOD水平高于4個(gè)月愈合組、延遲愈合組，4個(gè)月愈合組SOD水平高于延遲愈合組；3個(gè)月愈合組FIB水平低于4個(gè)月愈合組、延遲愈合組，4個(gè)月愈合組FIB水平低于延遲愈合組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；3個(gè)月愈合組、4個(gè)月愈合組及延遲愈合組的TT、PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MDA與FIB呈正相關(guān)，與骨折愈合進(jìn)度呈負(fù)相關(guān)；SOD與FIB呈負(fù)相關(guān)，與骨折愈合進(jìn)度呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論? ? FNF患者機(jī)體內(nèi)MDA、SOD水平與骨折愈合進(jìn)度及凝血功能指標(biāo)間具有密切聯(lián)系，通過測(cè)定MDA、SOD水平能夠?qū)δδ?、骨折愈合進(jìn)度進(jìn)行評(píng)估，為治療措施的改進(jìn)提供參考，以加快骨折愈合，改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】? 股骨頸骨折； 氧化應(yīng)激反應(yīng)； 骨折愈合進(jìn)度； 凝血功能； 相關(guān)性

中圖分類號(hào)：R638? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）16-0098-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.033

股骨頸骨折（femoral neck fracture，F(xiàn)NF）為常見的髖部骨折類型，好發(fā)于中老年人群；若未能及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致骨不連接及骨感染等并發(fā)癥，影響患者髖關(guān)節(jié)功能[1]。FNF治療以手術(shù)為主，但FNF的發(fā)生及手術(shù)治療均會(huì)對(duì)機(jī)體造成不同程度的損傷，極易誘發(fā)強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，并可導(dǎo)致連鎖性炎性反應(yīng)，激活凝血系統(tǒng)，致使血液處于高凝狀態(tài)，可能會(huì)導(dǎo)致深靜脈血栓等發(fā)生，需要引起臨床重視[2]。有研究指出，氧化應(yīng)激反應(yīng)與患者骨折愈合間具有密切聯(lián)系[3]。對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)與骨折愈合間的關(guān)系進(jìn)行研究，可為FNF患者的臨床治療提供更為科學(xué)的指導(dǎo)。本研究旨在分析FNF患者氧化應(yīng)激反應(yīng)與骨折愈合進(jìn)度及凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2020年5月—2021年5月于深圳市龍崗區(qū)骨科醫(yī)院治療的141例FNF患者作為FNF組，同期體檢健康者100例作為對(duì)照組。FNF組：男89例，女52例；年齡52～78歲，平均年齡（61.58±2.31）歲；骨折至到院時(shí)間3～10 h，平均（6.31±1.08）h；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18.7～27.9 kg/m²，平均（23.04±1.13）kg/m²；骨折部位：右髖80例、左髖61例。對(duì)照組：男71例，女29例；年齡50～79歲，平均年齡（60.03±2.27）歲；BMI 18.9～27.8 kg/m²，平均（23.11±1.09）kg/m²。2組性別、年齡及BMI比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②FNF患者經(jīng)CT及核磁共振檢查確診，且接受手術(shù)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性疾?。虎诰駹顟B(tài)或認(rèn)知功能及交流溝通功能異常，無法積極配合診治；③陳舊性骨折；④嚴(yán)重肝、腎功能損傷；⑤合并其他部位骨折或惡性腫瘤。

1.3? ? 方法? ? 采集對(duì)照組體檢當(dāng)日及FNF組術(shù)后次日空腹靜脈血4 mL，離心分離血清及血漿，離心半徑10 cm，3 000 r/min，時(shí)間15 min。采用全自動(dòng)生化分析儀（羅氏C702）及配套試劑，分別采用硫代巴比妥酸法、黃嘌呤氧化酶法測(cè)定丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物岐化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；采用全自動(dòng)凝血檢測(cè)儀（STAGO STA-R Evolution）及配套試劑測(cè)定凝血四項(xiàng)，包括凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB），嚴(yán)格依據(jù)試劑盒使用說明書完成各項(xiàng)檢測(cè)。

1.4? ? 評(píng)價(jià)指標(biāo)? ? （1）比較FNF組與對(duì)照組的MDA、SOD水平。（2）比較FNF組與對(duì)照組的TT、PT、APTT、FIB水平。（3）術(shù)后隨訪4個(gè)月，依據(jù)骨折不同愈合時(shí)間進(jìn)行分組，具體為3個(gè)月愈合組、4個(gè)月愈合組及延遲愈合組，比較各組的MDA、SOD及TT、PT、APTT、FIB水平。（4）分析MDA、SOD與骨折愈合進(jìn)度及凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析，相關(guān)性檢驗(yàn)采用一般線性雙變量Pearson相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? FNF組與對(duì)照組的MDA、SOD水平比較? ? FNF組MDA水平高于對(duì)照組，SOD水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? FNF組與對(duì)照組的TT、PT、APTT、FIB水平比較? ? FNF組FIB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；FNF組與對(duì)照組的TT、PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3? ? 3個(gè)月愈合組、4個(gè)月愈合組及延遲愈合組的MDA、SOD及TT、PT、APTT、FIB水平比較? ? 3個(gè)月愈合組MDA水平低于4個(gè)月愈合組、延遲愈合組，4個(gè)月愈合組MDA水平低于延遲愈合組；3個(gè)月愈合組SOD水平高于4個(gè)月愈合組、延遲愈合組，4個(gè)月愈合組SOD水平高于延遲愈合組；3個(gè)月愈合組FIB水平低于4個(gè)月愈合組、延遲愈合組，4個(gè)月愈合組FIB水平低于延遲愈合組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；3個(gè)月愈合組、4個(gè)月愈合組及延遲愈合組的TT、PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4? ? MDA、SOD與FIB及骨折愈合進(jìn)度的相關(guān)性分析? ? Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MDA與FIB呈正相關(guān)，與骨折愈合進(jìn)度呈負(fù)相關(guān)；SOD與FIB呈負(fù)相關(guān)，與骨折愈合進(jìn)度呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

FNF在臨床較為常見，近年來，隨著我國(guó)老齡化問題日益嚴(yán)峻，其發(fā)生率不斷升高，約占髖部骨折的50%，對(duì)患者日常生活及生存質(zhì)量影響較大[4]。手術(shù)為治療FNF的重要方法，但手術(shù)治療需要對(duì)局部組織進(jìn)行牽拉及切割處理，極易對(duì)機(jī)體造成二次損傷，導(dǎo)致創(chuàng)傷后應(yīng)激反應(yīng)，加重患者疼痛程度，對(duì)機(jī)體凝血功能及骨折愈合造成不利影響[5]。

FNF所致的創(chuàng)傷及手術(shù)過程導(dǎo)致的繼發(fā)性損傷，均可致使患者機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷，而過度的氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)對(duì)成骨分化造成影響，誘發(fā)機(jī)體非特異性適應(yīng)反應(yīng)，以組織缺氧、臟器功能障礙為主要表現(xiàn)，進(jìn)而對(duì)骨折愈合進(jìn)度造成影響[6]。氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)中MDA為自由基聯(lián)鎖反應(yīng)脂質(zhì)過氧化的終端產(chǎn)物，可對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)程度進(jìn)行評(píng)估[7]。SOD屬于機(jī)體內(nèi)重要的活性物質(zhì)，具有抗衰老作用，可將自由基清除，提高機(jī)體免疫力，對(duì)骨折愈合具有積極影響[8-9]。FNF發(fā)生后會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)大量血管床損害，同時(shí)手術(shù)治療也會(huì)損傷骨結(jié)構(gòu)，對(duì)血管內(nèi)膜造成損傷，致使炎癥介質(zhì)大量釋放，凝血系統(tǒng)被激活，血液處于高凝狀態(tài)[10]。FIB作為存在于血漿中的一種蛋白質(zhì)，是重要的血液凝固因子，F(xiàn)IB水平升高表明凝血功能異常，F(xiàn)IB過度升高會(huì)誘發(fā)深靜脈血栓或肺栓塞等[11]。本次研究結(jié)果顯示，F(xiàn)NF組MDA水平高于對(duì)照組，SOD水平低于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組（P>0.05）；FNF組與對(duì)照組的TT、PT、APTT比較無明顯差異（P>0.05）。提示FNF患者伴有凝血功能異常，機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)較強(qiáng)。本次研究結(jié)果顯示，3個(gè)月愈合組MDA水平低于4個(gè)月愈合組、延遲愈合組，4個(gè)月愈合組MDA水平低于延遲愈合組；3個(gè)月愈合組SOD水平高于4個(gè)月愈合組、延遲愈合組，4個(gè)月愈合組SOD水平高于延遲愈合組；3個(gè)月愈合組FIB水平低于4個(gè)月愈合組、延遲愈合組，4個(gè)月愈合組FIB水平低于延遲愈合組（P>0.05）；3個(gè)月愈合組、4個(gè)月愈合組及延遲愈合組的TT、PT、APTT比較無明顯差異（P>0.05）。由此可見，與3個(gè)月、4個(gè)月愈合患者比較，骨折延遲愈合患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)相對(duì)較強(qiáng)，凝血功能狀態(tài)異常。本次研究中，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MDA與FIB呈正相關(guān)，與骨折愈合進(jìn)度呈負(fù)相關(guān)；SOD與FIB呈負(fù)相關(guān)，與骨折愈合進(jìn)度呈正相關(guān)（P<0.05）。提示FNF患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)與凝血功能及骨折愈合進(jìn)度間具有密切聯(lián)系，通過監(jiān)測(cè)MDA、SOD指標(biāo)能夠?qū)δδ芗肮钦塾线M(jìn)度進(jìn)行評(píng)估，尋求有效的治療方法，促進(jìn)骨折愈合，加快患者康復(fù)。FNF患者機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)后，會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮功能造成損害，加重血液高凝狀態(tài)。骨細(xì)胞作為骨骼中重要的傳感器、感受器和整合器，骨組織90%以上由骨細(xì)胞組成，嚴(yán)重的氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致活性氧簇濃度增加，誘發(fā)骨細(xì)胞凋亡，對(duì)成骨分化造成影響，進(jìn)而延緩骨折愈合[12]。

綜上所述，F(xiàn)NF患者機(jī)體內(nèi)MDA、SOD水平與骨折愈合進(jìn)度及凝血功能間具有密切聯(lián)系，通過測(cè)定MDA、SOD水平能夠?qū)δδ堋⒐钦塾线M(jìn)度進(jìn)行評(píng)估，制定適宜的治療方案，以加快骨折愈合。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 沈世軍，張榮潔，王海波，等.帶旋髂深血管蒂髂骨瓣移植治療青壯年股骨頸骨折內(nèi)固定術(shù)后骨不連[J].實(shí)用骨科雜志，2019，25（7）：652-654.

[2]? ? 劉謙性，賀地震，劉勇.老年股骨頸骨折患者圍術(shù)期下肢深靜脈血栓形成情況及危險(xiǎn)因素分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2019，48（10）：1363-1365，1401.

[3]? ? 馮文龍，周炳華，黃偉，等.股骨頸骨折患者氧化應(yīng)激水平與骨折愈合進(jìn)度和凝血功能的相關(guān)性研究[J].創(chuàng)傷外科雜志，2018，20（7）：544-546.

[4]? ? 孫宣，鮑自立，傅強(qiáng)，等.蘇中地區(qū)3所中醫(yī)院老年股骨頸與股骨粗隆間骨折的流行病學(xué)分析[J].中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2018，33（2）：161-162.

[5]? ? 賀李慧，張峰，劉夢(mèng)琪.老年股骨頸骨折患者術(shù)后創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的影響因素分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（25）：4654-4657.

[6]? ? 蔡正強(qiáng)，彭蘭林，陳政，等.骨折后患者應(yīng)激水平對(duì)凝血功能變化與骨折愈合進(jìn)度的影響[J].中華創(chuàng)傷骨科雜志，2017，19（4）：353-356.

[7]? ? 金鑫，關(guān)凱.股骨粗隆間粉碎性骨折患者圍手術(shù)期凝血功能和氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化[J].血栓與止血學(xué)，2018，24（2）：234-236.

[8]? ? 容向賓，陳躍平，夏天.創(chuàng)傷性骨折患者氧化應(yīng)激指標(biāo)變化及中醫(yī)治療效果研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，36（2）：198-200，270.

[9]? ? 常慶華.骨折患者不同應(yīng)激水平對(duì)凝血功能、血小板參數(shù)及深靜脈血栓形成的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（11）：15-17.

[10]? ? 湯然鈞，曹楊.探討創(chuàng)傷性骨折術(shù)后深靜脈血栓的形成與凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（12）：144-145.

[11]? ? 蔡金玉，鐘海燕，楊璐丹，等.不同部位創(chuàng)傷骨折病人D-二聚體、纖維蛋白原水平的臨床意義分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，45（1）：57-60.

[12]? ? 明亮，王愛兵，劉晟，等.股骨頸骨折患者氧化應(yīng)激對(duì)骨折愈合進(jìn)度和凝血功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（15）：65-68，76.

（收稿日期：2023-03-09）