腦脊液及血清PCT、CD64及CRP鑒別細(xì)菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎的價值

杜莎　王晨蓉　譚佳

【摘要】? 目的? ? 探討腦脊液及血清降鈣素原（PCT）、CD64及C反應(yīng)蛋白（CRP）鑒別細(xì)菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎的價值。方法? ? 將云南省第一人民醫(yī)2020年3月—2021年10月收治的85例細(xì)菌性腦膜炎（細(xì)菌性腦膜炎組）、85例病毒性腦膜炎（病毒性腦膜炎組）患兒納入研究對象，2組患兒均在入院24 h內(nèi)及治療7 d后行腰椎穿刺檢查，對比腦脊液中與血清中CRP、CD64、PCT值。結(jié)果? ? 入院24 h內(nèi)，病毒性腦膜炎組血清中及腦脊液中CRP、CD64、PCT值均低于細(xì)菌性腦膜炎組（P<0.05）；治療7 d后，病毒性腦膜炎組血清中CRP、CD64、PCT值及腦脊液中CRP、CD64、PCT值與細(xì)菌性腦膜炎組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。細(xì)菌性腦膜炎患兒中，急性期腦脊液與血清中CRP、CD64、PCT值均高于恢復(fù)期（P<0.05）。結(jié)論? ? 血清與腦脊液中PCT、CD64及CRP值對鑒別病毒性腦膜炎及細(xì)菌性腦膜炎具有一定診斷價值，有利于合理用藥。

【關(guān)鍵詞】? 細(xì)菌性腦膜炎； 病毒性腦膜炎； 鑒別診斷； 腦脊液； 血清； 降鈣素； C-反應(yīng)蛋白； CD64

中圖分類號：R392.7? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）16-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.031

腦膜炎分為病毒性及細(xì)菌性，主要由嗜神經(jīng)性病毒及化膿性細(xì)菌等引起，常以頭痛、腦膜刺激征及發(fā)熱為主要癥狀，若不及時治療預(yù)后較差[1]。由于細(xì)菌性及病毒性腦膜炎治療方案不一樣，因此需及時作出診斷以便于治療。臨床常利用血清學(xué)檢查、癥狀體征及腦脊液病原培養(yǎng)等予以鑒別，但因兩種腦膜炎的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果會出現(xiàn)重疊現(xiàn)象，且抗菌藥物的廣泛使用，患兒腦脊液檢查已不能產(chǎn)生特異性的改變，其診斷難度逐漸加大[2]。因此，探尋高靈敏度的指標(biāo)已成為臨床亟待解決的問題。C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、CD64均是診斷腦膜炎的重要標(biāo)志物[3]，但將其聯(lián)合用于鑒別兩種腦膜炎的效果并未明確。本研究探討了腦脊液及血清PCT、CD64及CRP鑒別細(xì)菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎的價值，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 經(jīng)患兒家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，將云南省第一人民醫(yī)院2020年3月—2021年10月期間85例細(xì)菌性腦膜炎患兒、85例病毒性腦膜炎患兒納入研究，2組患兒均在入院24 h內(nèi)及治療7 d后行腰椎穿刺檢查。病毒性腦膜炎組：男47例，女38例；年齡3個月～14歲，平均年齡（7.98±1.65）歲；病程2～14 d，平均（5.99±1.32）d。細(xì)菌性腦膜炎組：男52例，女33例；年齡3個月～14歲，平均年齡（8.02±2.41）歲；病程2～14 d，平均（6.28±1.45）d。2組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《神經(jīng)病學(xué)》中腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液細(xì)胞數(shù)量超過100個；（3）患兒存在顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前服用過抗菌藥物；（2）全身感染者；（3）熱驚厥、中毒性腦病等患兒。

1.2? ? 方法? ? 2組患兒均在入院24 h內(nèi)及治療7 d后行腰椎穿刺檢查。采集患兒2 mL腦脊液，于常溫下高速（3 000 r/min）離心15 min。采用速率散射比濁法測定腦脊液中CRP值；采用流式細(xì)胞儀（廠家：貝克曼庫爾特；型號：CytoFLEX LX）測定腦脊液中CD64值；采用全自動生化分析儀（廠家：廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司；型號：CS-1200）檢測腦脊液中PCT值。

入院24 h內(nèi)及治療7 d后，在患兒空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 mL靜脈血液，經(jīng)離心機(jī)高速離心后，檢測血清中CRP、CD64、PCT值，具體檢測方式同腦脊液。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 觀察2組患兒腦脊液中與血清中CRP、CD64、PCT值。對比細(xì)菌性腦膜炎急性期與恢復(fù)期CRP、CD64、PCT：分別于發(fā)病急性期及恢復(fù)期采集腦脊液及血清檢測CRP、CD64、PCT值。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患兒24 h內(nèi)CRP、CD64、PCT對比? ? 入院24 h內(nèi)，病毒性腦膜炎組血清中及腦脊液中CRP、CD64、PCT值均低于細(xì)菌性腦膜炎組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療7 d后CRP、CD64、PCT對比? ? 治療7 d后，病毒性腦膜炎組血清中及腦脊液中CRP、CD64、PCT值與細(xì)菌性腦膜炎組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3? ? 細(xì)菌性腦膜炎急性期與恢復(fù)期CRP、CD64、PCT對比? ? 細(xì)菌性腦膜炎患兒中，急性期腦脊液與血清中CRP、CD64、PCT值均高于恢復(fù)期（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

腦膜炎是中樞神經(jīng)感染最常見的疾病，主要包括細(xì)菌性和病毒性兩種類型。細(xì)菌性腦膜炎主要因細(xì)菌入侵后，隨血液運(yùn)行到蛛網(wǎng)膜下腔后定植并釋放毒素[5]；病毒性腦膜炎主要因病毒侵入中樞神經(jīng)，導(dǎo)致腦膜遭到破壞，從而出現(xiàn)以腦膜刺激征、頭痛、發(fā)熱為主要表現(xiàn)的臨床癥狀[6]。由于兒童各項(xiàng)機(jī)能發(fā)育未達(dá)到正常水平，若不及時治療極易影響預(yù)后，其并發(fā)癥發(fā)生率高達(dá)20%～25%[7]。有研究表明，當(dāng)患兒不能得到及時治療時，常會導(dǎo)致學(xué)習(xí)障礙、神經(jīng)性耳聾、癲癇等，且治療時間越早預(yù)后越好[8]。但上述兩種腦膜炎類型治療方式并不一致，細(xì)菌性主要以抗菌為主，病毒性主要以抗病毒為主，因此，及早診斷腦膜炎類型也是治療的關(guān)鍵。臨床主要包括血清學(xué)、腦脊液等檢測。由于兩種疾病癥狀極其相似，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有很多重疊的現(xiàn)象，因此，極大地增加了早期鑒別診斷的難度[9]。PCT是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)真菌、細(xì)菌感染時，血漿水平會上升。CD64是連接機(jī)體細(xì)胞及體液免疫的紐帶，是細(xì)胞免疫與體液免疫的橋梁之一，在臨床實(shí)踐中，CRP與感染的程度呈正相關(guān)[10]。因此，若對腦脊液及血清中的PCT、CD64及CRP進(jìn)行檢測，或許對鑒別細(xì)菌性及病毒性腦膜炎具有一定的價值。

本研究結(jié)果顯示，入院24 h內(nèi)，病毒性腦膜炎組血清中及腦脊液中CRP、CD64、PCT值均低于細(xì)菌性腦膜炎組（P<0.05）；治療7 d后，病毒性腦膜炎組血清中及腦脊液中CRP、CD64、PCT值與細(xì)菌性腦膜炎組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明血清與腦脊液中PCT、CD64及CRP值對鑒別病毒性腦膜炎及細(xì)菌性腦膜炎具有一定診斷價值。這可能是因?yàn)镃RP已廣泛應(yīng)用于病毒及細(xì)菌性疾病的鑒別，且CRP屬于急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體處于正常狀態(tài)下含量甚微，但細(xì)菌入侵機(jī)體后，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，此時CRP會明顯升高。CD64屬受體，為免疫球蛋白，正常情況下分布于巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞中，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時，中性粒細(xì)胞中CD64處于高表達(dá)狀態(tài)，血清及腦脊液中均升高，治療后，細(xì)菌受到抑制，則會下降[11]。CD64主要存在于IgG Fc段，具有高親和力，當(dāng)存在于機(jī)體外周血中時低表達(dá)；而機(jī)體受到感染后，細(xì)菌細(xì)胞壁中的脂多糖、干擾素及粒細(xì)胞等刺激因子會促使CD64表達(dá)增高；但病毒感染時，粒細(xì)胞并不會增加，CD64表達(dá)不會很高，因此，CD64能作為鑒別腦膜炎類型的指標(biāo)[12]。PCT屬于糖蛋白，主要來自于11號染色體，在轉(zhuǎn)錄后可在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中翻譯成降鈣素原前體，分子量為13 kDa，而體內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素是導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生PCT的重要刺激物質(zhì)，PCT具有選擇性。葛莉[13]的研究中表明，PCT具有鑒別病毒性及細(xì)菌性腦膜炎的價值。這主要因?yàn)樵x感染、相似菌感染及細(xì)菌感染時，體內(nèi)PCT存在反應(yīng)；當(dāng)病毒、無菌性炎癥時，PCT反應(yīng)較輕，甚至無反應(yīng)。

本研究顯示，細(xì)菌性腦膜炎患兒中，急性期腦脊液與血清中CRP、CD64、PCT值均高于恢復(fù)期（P<0.05），說明血清與腦脊液中PCT、CD64及CRP值在細(xì)菌性腦膜炎患兒中具有一定診斷價值。分析原因可能是CRP屬于急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體處于正常狀態(tài)下含量甚微，但細(xì)菌入侵機(jī)體后，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，此時CRP會明顯升高。PCT主要來自于11號染色體，在轉(zhuǎn)錄后可在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中翻譯成降鈣素原前體[14]。CD64屬免疫球蛋白，是細(xì)胞免疫及體液免疫的橋梁之一，正常情況下分布于巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞中；當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時，中性粒細(xì)胞中CD64處于高表達(dá)狀態(tài)，血清及腦脊液中均升高；治療后，細(xì)菌受到抑制，腦脊液與血清中CRP、CD64、PCT值則會下降。因此，CRP、CD64、PCT對細(xì)菌性腦膜炎具有重要的診斷價值，與賀巧峰等[15]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，血清與腦脊液中PCT、CD64及CRP值對鑒別病毒性腦膜炎及細(xì)菌性腦膜炎具有一定診斷價值，有益于病后合理用藥。

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（收稿日期：2023-03-01）