生津增液湯聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療口腔干燥綜合征陰虛津虧證療效及對患者ESR、CRP、IgG水平的影響

陳瑋粲,任 強,蔣 斯

(保定市第一中心醫(yī)院口腔一科,河北 保定 071000)

口腔干燥綜合征是一類由多種因素引發(fā)的以累及外分泌腺體和淋巴細胞增殖為主要特征的慢性炎癥性自身免疫性疾病,患者常表現(xiàn)為口干、口腔黏膜黏稠、吞咽困難等,部分病情嚴重者需依賴湯水進食方能完成吞咽動作。另外,本病多數(shù)患者長期伴隨齲齒、腮腺腫痛、舌部干裂或疼痛以及口腔黏膜潰瘍等癥狀,給患者身體上和精神上造成較大痛苦,嚴重降低其生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床治療口腔干燥綜合征的手段較有限,主要依賴免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素或腎上腺素類藥物緩解臨床癥狀,延緩病情發(fā)展[3]。但上述藥物長期使用存在較多潛在不良反應(yīng),停藥后臨床復(fù)發(fā)率也較高,因此探尋安全且有效的治療口腔干燥綜合征的方案具有重大意義[4-5]。近年來伴隨中醫(yī)藥辨證施治理論的不斷深入,中醫(yī)藥對口腔干燥綜合征的治療進行了眾多研究,并被證實能夠緩解口干舌燥、目澀眼干癥狀,并能控制疾病發(fā)展,減少病情復(fù)發(fā),與常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合使用,有助于提高臨床療效,改善患者生活質(zhì)量[6-7]。筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗,從滋陰潤燥、生津養(yǎng)血的治療原則出發(fā),觀察了生津增液湯聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療口腔干燥綜合征(陰虛津虧證)的療效,并從血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)水平變化角度探討了中藥的可能作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2021年2月-2022年2月我院收治的口腔干燥綜合征患者86例,按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,各43例。觀察組男15例,女28例;年齡33～65歲,平均(47.18±5.04)歲;病程2～7年,平均(3.18±0.71)年。對照組男16例,女27例;年齡34～67歲,平均(47.22±5.11)歲;病程2～9年,平均(3.22±0.73)年。兩組上述一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):口腔干燥綜合征參考歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟制定的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],主要客觀指標(biāo)為:①抗 SSA 抗體或者抗 SSB 抗體為陽性;②下唇腺病理活檢顯示有局灶性淋巴細胞浸潤。次要觀察指標(biāo)為:①腮腺造影為陽性;②角膜染色為陽性;③ 唾液流率不足1.5 ml/15 min;④Schirmer 試驗不足5 mm/5 min;⑤口干病史>3個月。臨床參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]辨證屬于陰虛津虧證:口干,咽干,眼干,干咳,吞咽困難,皮膚干燥,五心煩熱,頭暈,乏力,便干,夜尿多,舌質(zhì)紅,少津,無苔或少苔,脈細。患者年齡20～65歲;均簽署本試驗知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):由藥物等因素引起的繼發(fā)性口腔干燥綜合征者;合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等其他風(fēng)濕病者;合并咽部結(jié)構(gòu)或口腔黏膜實質(zhì)性病變者;合并腺體外癥狀或體征者;合并腎功能、肝功能異常者;合并嚴重心腦血管病變者;合并造血系統(tǒng)功能障礙者;妊娠哺乳期女性;精神病患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:予硫酸羥氯喹片(國藥準(zhǔn)字H19990263,規(guī)格:0.1 g)治療,0.2 g/次,2次/d,連續(xù)服用3個月。

1.2.2 觀察組:在硫酸羥氯喹片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合生津增液湯治療,處方:北沙參20 g,知母、烏梅、玉竹、桂枝各15 g,生地黃12 g,麥冬、白術(shù)、石斛、桃仁、白芍各10 g,甘草6 g。隨癥適當(dāng)加減用藥:食欲不振者加砂仁12 g;失眠心煩者加遠志、酸棗仁各12 g;便干者加大黃、芒硝各10 g。每日1劑,水煎,早晚飯后半小時服用,連續(xù)服用3個月。兩組治療期間均清淡飲食,禁止食用刺激性食品。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照文獻[9]對口干咽干、眼部干燥、吞咽困難、皮膚干燥、五心煩熱、乏力癥狀進行積分,分別以癥狀無、輕、中、重記為0、2、4、6分。②檢測兩組治療前及治療3個月后平靜和刺激狀態(tài)下唾液流率。平靜時唾液分泌量:患者坐于口腔治療椅上,清水漱口,將第一口唾液吐出后開始計時,收集15 min內(nèi)分泌的唾液量,測量平靜時唾液分泌量及流率,測量前禁止飲水、刷牙及吸煙。刺激時唾液分泌量:令患者咀嚼石蠟1 min,將第一口唾液吐出后,繼續(xù)咀嚼石蠟,收集5 min總內(nèi)分泌的唾液,測量刺激時唾液分泌量及流率。③采集患者治療前及治療3個月空腹外周靜脈血,使用全自動血沉儀檢測ESR水平,使用免疫比濁法檢測IgG和CRP水平。④使用世界衛(wèi)生組織生存治療測定量表評估兩組患者治療前及治療3個月后生活質(zhì)量,量表包括社會功能、情感障礙、口腔干燥、精神健康、活動限制、行為問題及睡眠障礙,本研究主要評價患者口腔干燥、精神健康、睡眠障礙三方面,分數(shù)越高,表示生活質(zhì)量越差。⑤治療3個月后參照文獻[9]評估臨床療效。臨床控制:臨床癥狀消失,各項實驗室指標(biāo)檢測水平恢復(fù)正常,中醫(yī)證候積分降低≥95%;顯效:口干癥狀基本消失,唾液分泌量明顯增加,各項實驗室指標(biāo)檢測水平基本恢復(fù)正常,中醫(yī)證候積分降低70%～94%;有效:臨床癥狀有所緩解,吞咽較干燥固體食物仍有一定困難,中醫(yī)證候積分降低30%～69%;無效:臨床癥狀無任何緩解,中醫(yī)證候積分降低不足30%?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。⑥統(tǒng)計兩組胃腸道反應(yīng)、皮疹等與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療后口干咽干、眼部干燥、吞咽困難、皮膚干燥、五心煩熱、乏力評分均降低(P<0.05),且觀察組以上6項癥狀積分均低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.2 兩組治療前后唾液量分泌情況比較 兩組治療3個月后平靜唾液流速、平靜唾液分泌總量、刺激唾液流速、刺激唾液分泌總量均明顯升高(均P<0.05),且觀察組治療后均高于對照組(均P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后唾液量分泌情況比較

2.3 兩組治療前后ESR、IgG、CRP水平比較 兩組治療3個月后 ESR、IgG、CRP水平均明顯降低(均P<0.05),且觀察組以上3項指標(biāo)均低于對照組(均P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后ESR、IgG、CRP水平比較

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 兩組治療3個月后口腔干燥、精神健康、睡眠障礙評分均明顯降低(均P<0.05),且觀察組各項評分均低于對照組(均P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較(分)

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(93.0%)高于對照組(72.1%)(P<0.05),見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.6 兩組用藥不良反應(yīng)率比較 觀察組發(fā)生皮疹1例,胃部不適1例,總發(fā)生率為4.6%;對照組發(fā)生皮疹2例,胃部不適2例,腹瀉1例,總發(fā)生率為11.6%;組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

3 討 論

干燥綜合征是一類主要侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫性病變,臨床表現(xiàn)以進行性口干和眼干為主,同時會損害消化、呼吸、血液等多系統(tǒng),引發(fā)萎縮性胃炎、肺間質(zhì)病變、過敏性紫癜、貧血等多種疾病[10]。本病患者常表現(xiàn)為難以忍受的口干、口腔灼燒感、舌部疼痛或干裂及味覺改變,飲水不能緩解,常令患者痛苦不已,嚴重損害其身心健康[11-12]。另外,ESR、CRP、IgG表達水平與口腔干燥綜合征的病情程度具有密切的關(guān)聯(lián)。研究表明,干燥綜合征常會引起血液黏稠度增高、紅細胞變形能力下降以及ESR增快等血液流變學(xué)指標(biāo)異常[13]。CRP是在機體組織遭受創(chuàng)傷或感染后由肝細胞合成釋放的急性相蛋白,其水平越高,代表機體內(nèi)炎癥反應(yīng)或感染程度越嚴重[14]。原發(fā)性干燥綜合征患者體內(nèi)大多存在B淋巴細胞過度活化現(xiàn)象,并以IgG水平異常升高為主要表現(xiàn)[15]。

口腔干燥綜合征歸屬中醫(yī)“燥痹”疾病范疇,中醫(yī)認為本病病機較為復(fù)雜,主要是因燥邪攻伐人體,導(dǎo)致氣血失養(yǎng),津液虧損,不能濡潤竅目,引起口干眼澀。另外,瘀血、痰熱、燥毒相互膠著,阻塞脈絡(luò),導(dǎo)致氣血津液生成不足,臟腑失于濡養(yǎng),也會引起皴裂、干枯等癥狀?？梢娍谇桓稍锞C合征基本病機為本虛標(biāo)實,以陰虛為本,邪實為標(biāo),陰虛引起津液匱乏,臟腑官竅失于濡潤,最終引發(fā)燥痹。陰虛津虧證是本病的主要證型之一,以滋補腎陰、生津潤燥為主要治則,輔以活血行氣之法可取得良效[16]。本研究使用的生津增液湯中,以北沙參、生地黃為君藥,北沙參清熱潤肺、養(yǎng)陰生津;生地黃滋補腎陰、生津潤燥;二藥合用有滋養(yǎng)腎陰、生津潤燥之功,體現(xiàn)“治病求本”之義。玉竹、知母、麥冬為臣藥,三藥皆為滋陰生津之佳品,彰顯滋陰潤燥、生津止渴之功。烏梅、桂枝、白術(shù)、石斛、桃仁、白芍為佐藥,烏梅益氣斂陰、斂汗生津;桂枝溫腎化氣、陽中求陰;石斛清熱養(yǎng)陰、生津滋腎;白芍斂陰收汗、養(yǎng)血柔肝;桃仁活血化瘀;白術(shù)健脾益氣;桃仁、白術(shù)合用能促使津液生化有源,氣血運行暢通,并將津液輸布至全身。甘草調(diào)和諸藥為使藥。縱觀全方,輸津有法,潤燥適宜,消補兼施,標(biāo)本兼顧,共達滋補腎陰、生津潤燥之功。沙參有效提取物具有抑制T淋巴細胞、B淋巴細胞增生,對抗自身抗體產(chǎn)生的作用[17];玉竹具有調(diào)節(jié)機體免疫力和抗疲勞的作用[18];知母具有對抗血小板血栓、解熱、抗炎的作用[19];麥冬具有促進機體代謝、清除氧自由基、延緩皮膚衰老及抗炎的作用[20];烏梅具有抗炎、抑菌、抗疲勞的作用;白術(shù)具有抑菌、抗血小板、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用;石斛具有抗血小板凝聚、緩解疲勞、抗炎、延緩衰老、抗氧化、調(diào)節(jié)機體免疫力的作用。

本研究中觀察組患者各項中醫(yī)證候積分、血清ESR、IgG、CRP水平、口腔干燥評分、精神健康評分、睡眠障礙評分均較對照組低,平靜唾液流速、平靜唾液分泌總量、刺激唾液流速、刺激唾液分泌總量及臨床總有效率較對照組高,兩組均未發(fā)生嚴重用藥不良反應(yīng)。提示生津增液湯聯(lián)合硫酸羥氯喹片能夠有效下調(diào)口腔干燥綜合征(陰虛津虧證)患者體內(nèi)ESR、IgG、CRP水平,增加唾液分泌量,緩解患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,療效顯著,不良反應(yīng)少。