不同維持劑量枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的應(yīng)用效果

周芳,林德美,李瑩

早產(chǎn)兒呼吸暫停(apnea of prematurity,AOP)系指早產(chǎn)兒出現(xiàn)呼吸停止時(shí)間≥20 s,或不足20 s伴有心率下降(<100次/分)、皮膚顏色青紫或蒼白等為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。AOP發(fā)病主要與早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不成熟有關(guān),其中胎齡越小,出生體質(zhì)量越低,發(fā)病率越高[2-3]。頻繁呼吸暫停是早產(chǎn)兒應(yīng)用呼吸機(jī)的指征,而早產(chǎn)兒撤機(jī)失敗的主要原因?yàn)榘喂芎蠓磸?fù)出現(xiàn)呼吸暫停,長(zhǎng)期頻繁上機(jī)會(huì)增加肺部并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),預(yù)后不佳。AOP治療方法存在多樣化,枸櫞酸咖啡因是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑,能夠刺激呼吸中樞加快呼吸頻率,而其用藥劑量尚未形成規(guī)范[4]?；诖?本研究探索不同維持量的枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月—2023年2月我院新生兒科使用枸櫞酸咖啡因治療的早產(chǎn)兒96例為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各48例。對(duì)照組男33例,女15例;出生體質(zhì)量(1248±36.35)g;胎齡(31.53±0.19)周;入院時(shí)年齡(1.64±0.63)h。觀察組男32例,女16例;出生體質(zhì)量(1245±36.66)g;胎齡(31±0.20)周;入院時(shí)年齡(1.30±0.46)h。2組患兒性別、出生體質(zhì)量、胎齡及入院時(shí)年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)胎齡28～34周,且出生體質(zhì)量<1 500 g;(2)出生后患兒需要有創(chuàng)呼吸機(jī)機(jī)械通氣治療,撤機(jī)后予以CPAP輔助通氣;(3)明確診斷為AOP。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院時(shí)間不足24 h放棄治療、轉(zhuǎn)院、死亡;(2)患有嚴(yán)重先天性畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病;(3)合并氣道畸形等導(dǎo)致的AOP。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且與患兒家屬溝通并簽署知情同意書。

1.2 方法 2組患兒住院期間均給予暖箱保暖、保持呼吸道通暢、正確體位喂養(yǎng)避免嗆奶、心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測(cè)生命體征、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持維持酸堿平衡及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等常規(guī)治療干預(yù),出生24 h內(nèi)均予以首次靜脈泵入負(fù)荷量枸櫞酸咖啡因注射液(山西國(guó)潤(rùn)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183092,規(guī)格1 mL∶20 mg)20 mg/kg,溶于5%葡萄糖溶液3 mL中,緩慢靜滴30 min。觀察組:負(fù)荷量使用24 h后予以采用高維持量枸櫞酸咖啡因注射液10 mg/kg,溶于5%葡萄糖溶液3 mL中,緩慢靜滴30 min,后每間隔24 h使用高維持量1次。對(duì)照組:負(fù)荷量使用24 h后予以采用低維持量枸櫞酸咖啡因注射液5 mg/kg,溶于5%葡萄糖溶液3 mL中,緩慢靜滴30 min,后每間隔24 h使用低維持量1次。2組患兒均連續(xù)監(jiān)測(cè)至呼吸暫停消失后1周,方可停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率及臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)有效率。有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。有效:治療72 h后,無氣促、青紫、血?dú)夥治鰺o明顯異常,生命體征平穩(wěn),可成功撤機(jī)。(2)臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。記錄撤機(jī)失敗(撤離有創(chuàng)呼吸機(jī)后48 h內(nèi)需要再次行氣管插管進(jìn)行有創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣)率、呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、用氧時(shí)間、住院時(shí)間、CPAP使用時(shí)間。

1.3.2 炎癥指標(biāo) 記錄2組患兒治療后第1、3、7、14、21天白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄不良反應(yīng)情況,包括喂養(yǎng)不耐受(胃內(nèi)殘余量超過前一次喂養(yǎng)量的1/2,伴有嘔吐和/或者腹脹)、心動(dòng)過速(指在除外發(fā)熱、感染及液體攝入過多的情況下,安靜狀態(tài)下心率超過180次/分)、電解質(zhì)紊亂、高血糖,計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.4 并發(fā)癥發(fā)生率 記錄并發(fā)癥發(fā)生情況,包括支氣管肺發(fā)育不良、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、新生兒肺出血、顱內(nèi)出血,計(jì)算并發(fā)癥發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療有效率和療效評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 觀察組有效率高于對(duì)照組,撤機(jī)失敗率、呼吸暫停次數(shù)、用氧時(shí)間、住院時(shí)間、CPAP使用時(shí)間均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療有效率和療效評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 (n=48)

2.2 2組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療后第1、3、7、14、21天,2組患兒WBC計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．0)。見表2。

表2 2組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

2.3 2組患兒CRP比較 治療后第1、3、7、14、21天,2組患兒CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。見表3。

表3 2組患兒CRP水平比較

2.4 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。見表4。

表4 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (n=48)

2.5 2組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 2組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。見表5。

表5 2組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 (n=48)

3 討論

近年來,隨著新生兒學(xué)科不斷發(fā)展,早產(chǎn)兒救治成功率得到大幅度提高,然而高危妊娠導(dǎo)致早產(chǎn)兒的出生率也在逐年攀升。早產(chǎn)兒呼吸暫停(AOP)為NICU中常見的棘手問題之一,如不及時(shí)救治,反復(fù)發(fā)作會(huì)因缺氧導(dǎo)致早產(chǎn)兒重要臟器損傷,如腦、腎、心臟等,繼而引發(fā)感染、低血糖、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、支氣管肺發(fā)育不良、新生兒肺出血及顱內(nèi)出血等并發(fā)癥,嚴(yán)重者可危及生命。因此,有效地預(yù)防和治療AOP,提高早產(chǎn)兒的存活率和生存質(zhì)量,為國(guó)內(nèi)外學(xué)者討論的熱點(diǎn)[5-7]。在臨床工作中,治療AOP的常用方法有物理刺激(彈足底、按摩背部)、吸氧、藥物治療等。藥物治療主要是氨茶堿和枸櫞酸咖啡因等甲基黃嘌呤類藥物,此類藥物中均含有苯甲乙醇,可直接使呼吸中樞興奮,增加對(duì)二氧化碳的敏感性,加快呼吸頻率,減少呼吸暫停的發(fā)生[8]。國(guó)外研究[9-10]資料表明,咖啡因在AOP治療中具有療效明顯、半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、不良反應(yīng)相對(duì)較少、毒性更低及不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度等優(yōu)點(diǎn),已成功取代氨茶堿。國(guó)內(nèi)也有研究[11]證實(shí)了枸櫞酸咖啡因在治療早產(chǎn)兒呼吸暫停方面優(yōu)于氨茶堿。本研究中,高維持量組呼吸暫停次數(shù)、用氧時(shí)間、住院時(shí)間、CPAP使用時(shí)間低于低維持量組,與黃瑤[12]研究結(jié)果一致。也有研究[13]指出,高維持量枸櫞酸咖啡因增加喂養(yǎng)不耐受風(fēng)險(xiǎn)尚需要進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究中,高維持量組與低維持量組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異,這與Wan等[14]發(fā)現(xiàn)的高維持量枸櫞酸咖啡因可顯著降低AOP,不增加不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果一致?？Х纫蚰芨纳茩C(jī)體因攝氧過高導(dǎo)致的肺泡發(fā)育停滯,減少肺部炎癥因子浸潤(rùn),改善肺功能,減少肺部并發(fā)癥[15-16]。同時(shí),咖啡因脂溶性高可透過血腦屏障,刺激呼吸中樞,安全劑量范圍廣,可減少對(duì)腦部的損害,這與程雪蓮等[17]研究結(jié)果相一致。本研究也表明,高維持量枸櫞酸咖啡因可減少拔管失敗率,縮短病程。

綜上所述,枸櫞酸咖啡因作為一線藥物被臨床廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療早產(chǎn)兒呼吸暫停,低維持量和高維持量均對(duì)呼吸暫停有效,但高維持劑量枸櫞酸咖啡因?qū)OP的治療效果更佳,操作簡(jiǎn)便,且不增加炎癥反應(yīng)、不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),有效改善患兒預(yù)后,值得推廣應(yīng)用。