隔姜灸免疫機制應(yīng)用的研究進展

施小燕，時宗澤，阮克琛，吳喬仙

（1.右江民族醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，廣西 百色 533099 ；2.廣西百色市人民醫(yī)院，廣西 百色 533099）

艾灸、針刺、湯劑是我國三大中醫(yī)藥療法。在我國古典醫(yī)籍文獻中，關(guān)于艾灸有很多的記載，其中《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》中提到“針是泄法，灸是補法”，將灸法作為一個重要的部分進行闡述，奠定了灸法的理論基礎(chǔ)。古人將扶正祛邪、固本正陽的艾草制成藥物用于灸法。隔姜灸則是通過姜辣素及艾灸的熱輻射效應(yīng)，來改善機體免疫系統(tǒng)紊亂的狀態(tài)，恢復(fù)機體自身平衡，促進機體康復(fù)的一種灸法。本文通過整理隔姜灸對免疫系統(tǒng)影響的相關(guān)文獻，闡述隔姜灸免疫機制的應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進展，為今后隔姜灸的研究和臨床應(yīng)用提供參考及借鑒。

1 隔姜灸對免疫系統(tǒng)影響的動物實驗

隔姜灸療法中使用的生姜從古至今即廣泛應(yīng)用于臨床，其可內(nèi)服也可外用。國內(nèi)不少學(xué)者研究證實，生姜中的主要成分6- 姜酚、姜油酮、姜黃素等具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等藥理活性，可通過不同機制和細(xì)胞信號通路發(fā)揮治病防病的作用[1]，對機體的體液免疫、細(xì)胞免疫均有調(diào)節(jié)作用。

1.1 細(xì)胞免疫

細(xì)胞免疫是人體防病抗病的重要屏障。閆亞南等[2]向15 只wistar 大鼠腹腔注射乙基亞硝胺誘導(dǎo)肝癌模型，造模的同時向大鼠兩側(cè)“肝俞穴”施灸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其CD3+、CD4+明顯升高，CD8+降低，CD4+/CD8+升高，認(rèn)為隔姜灸可增加輔助性T 細(xì)胞的含量，減少免疫逃逸的發(fā)生，增強免疫效果，提高免疫應(yīng)答。

1.2 免疫分子調(diào)控

免疫分子調(diào)控是隔姜灸基礎(chǔ)研究的熱點，不少學(xué)者通過不同角度研究隔姜灸的免疫發(fā)生機制及作用效果。研究發(fā)現(xiàn)，隔姜灸在增加熱休克蛋白70（HSP70）的含量方面占有優(yōu)勢，可使HSP70 的表達(dá)升高，達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的目的[3]。劉藝等[4]認(rèn)為，隔姜灸可使胃組織中的MEK1/2 蛋白和ERK1/2 蛋白表達(dá)增強，并能激活MEK/ERK 信號通路，改善組織缺失情況，并能修復(fù)損傷組織。顧沐恩等[5]研究隔姜灸療法對miRNA 的效應(yīng)機制，發(fā)現(xiàn)在與模型組的比較中，與結(jié)腸性潰瘍的免疫炎癥和癌變密切相關(guān)的miR-139-5p、miR-184、miR-204-3p 三個miRNAs 預(yù)測靶基因的pathway 均可被隔姜灸干預(yù)后逆轉(zhuǎn)，調(diào)控炎癥反應(yīng)，減輕腸道炎癥反應(yīng)。有學(xué)者使用隔姜灸干預(yù)結(jié)腸癌大鼠，觀察其對P2X7R/STAT3/VEGF 通路影響，發(fā)現(xiàn)隔姜灸能抑制p-STAT3、NF-κBp65 及VEGF的表達(dá)，促進P2X7R 蛋白表達(dá)升高，對腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生抗凋亡作用，并對免疫細(xì)胞產(chǎn)生促炎作用[6]。

2 隔姜灸對不同系統(tǒng)疾病患者免疫功能的影響

隔姜灸屬于灸法中的隔物灸，兼具灸的熱性和姜的溫性，患者治療中的舒適度比其他灸法高[7]。下文將分述隔姜灸對不同系統(tǒng)疾病患者免疫功能的影響。

2.1 呼吸系統(tǒng)疾病

劉凌志等[8]研究發(fā)現(xiàn)，隔姜灸可激動機體的細(xì)胞免疫，導(dǎo)致CD3、CD4、NK 細(xì)胞水平升高，使鼻腔、鼻竇慢性炎癥的抑制作用得到增強，但在兩組比較中，發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白G（IgG）水平無統(tǒng)計學(xué)意義，可見隔姜灸未能激活體液免疫。同樣，有學(xué)者在隔姜灸治療咳嗽變異性哮喘的研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均得到有效改善，免疫功能得到提高，肺氣道功能（MEF75、MEF50、MEF25）也得到了明顯改善，有效緩解了咳嗽癥狀[9-10]。

2.2 消化系統(tǒng)疾病

時宗澤等[11-12]通過隔姜灸聯(lián)合辨證施護治療艾滋病腹瀉患者，干預(yù)后發(fā)現(xiàn)患者的大便頻次、生存質(zhì)量均有改善，證明了將隔姜灸應(yīng)用于免疫缺陷綜合征，能調(diào)節(jié)患者自身免疫力低下的狀況，促進免疫功能的修復(fù)，緩解患者的腹瀉癥狀。有學(xué)者使用銀盞及配置的灸藥進行隔姜灸，起到了健脾溫腎、通絡(luò)解毒的作用，改善了腸腑功能，治療后隔姜灸組患者的NK、CD4+與CD4+/CD8+水平均高于對照組，同時還降低了IgG和免疫球蛋白M（IgM）、CD8+以及血清中C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）的水平，取得了很好的治療效果[13]。

2.3 風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病

張偉[14]選取了120 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進行研究，隨機分為中藥外敷發(fā)泡聯(lián)合隔姜鋪灸組、隔姜鋪灸組及西藥組，結(jié)果顯示這三種方法均能促使患者的體液免疫指標(biāo)IgM、IgG 等下降，使自身免疫指標(biāo)類風(fēng)濕因子（RF）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）等的含量減少，隔姜鋪灸組的近期療效與西藥組相當(dāng)，但其遠(yuǎn)期療效優(yōu)于西藥組。

2.4 泌尿系統(tǒng)疾病

紀(jì)利梅等[15]用培土益腎湯聯(lián)合隔姜灸治療腎病綜合征患者，干預(yù)后發(fā)現(xiàn)患者的炎癥因子包括白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及TNF-α 的水平均下降，CD3+、CD4+/CD8+指標(biāo)以及腎功能均得到改善，取得了較好的臨床療效。華瓊等[16]使用隔姜灸治療脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者，發(fā)現(xiàn)治療后患者的免疫功能指標(biāo)T 淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD4+/CD3+、NK 水平均明顯升高、CD8+降低，同時血清中的鈣、鉀、鈉、CRP、血紅蛋白水平得到了改善。由此認(rèn)為，隔姜灸能改善脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者的免疫缺陷狀態(tài)，增強機體免疫力，維持電解質(zhì)平衡，提高臨床療效。

2.5 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

金哲等[17]利用隔姜灸溫?zé)岽碳ぱㄎ辉聿⒙?lián)合中藥治療亞急性甲狀腺炎患者，發(fā)現(xiàn)治療后患者的血清甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、促生長素的表達(dá)水平均降低，同時血清25 羥維生素D、超敏促甲狀腺激素等指標(biāo)改善，并認(rèn)為這與隔姜灸中艾灸燃燒物成分及其產(chǎn)生的紅外輻射可加強自身免疫功能、促進身體康復(fù)有關(guān)。張悅[18]用隔姜灸結(jié)合電針治療難治性面癱患者，發(fā)現(xiàn)治療后患者的血漿IgG、IgM 及免疫球蛋白A（IgA）含量均顯著降低，臨床總有效率高達(dá)90.48%，優(yōu)于單純使用電針治療者，并認(rèn)為隔姜灸在治療面癱時起到了增強免疫功能、促進面部血液循環(huán)的作用，從而改善了患者的面部神經(jīng)麻痹癥狀，有效促進其恢復(fù)。

2.6 生殖系統(tǒng)疾病

在生殖系統(tǒng)疾病中，有研究發(fā)現(xiàn)使用隔姜灸配合中藥離子導(dǎo)入緩解寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)能使患者的IL-17 水平明顯下降，轉(zhuǎn)化生長因子-β 水平明顯升高，且疾病的復(fù)發(fā)率低，該方法在痛經(jīng)的治療中可發(fā)揮溫經(jīng)散寒、調(diào)經(jīng)止痛的作用，維持促炎- 抗炎因子之間的平衡，緩解患者的痛經(jīng)癥狀，提高其生活質(zhì)量[19]。施長征等[20]在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用固腎養(yǎng)胎湯結(jié)合隔姜灸能使患者體內(nèi)的炎癥因子包括白細(xì)胞介素-13（IL-13）、白細(xì)胞介素-33（IL-33）的水平顯著升高，且患者的雌二醇、孕酮、人絨毛膜促性腺激素（HCG）等指標(biāo)優(yōu)于接受主動免疫治療者，同時胎兒的存活率高達(dá)89.58%。由此認(rèn)為，隔姜灸在刺激IL-13、IL-33 等炎癥因子方面發(fā)揮著重要作用，能避免母胎中的Th1/Th2 免疫系統(tǒng)失衡，并通過祛寒補虛、活血通絡(luò)改善機體內(nèi)環(huán)境，從而改善妊娠結(jié)局。

2.7 骨性關(guān)節(jié)炎癥

隔姜灸在治療陽虛寒凝型膝骨性關(guān)節(jié)炎中也能取得良好療效。研究發(fā)現(xiàn)，采用右歸丸聯(lián)合隔姜灸治療陽虛寒凝型膝骨性關(guān)節(jié)炎后，患者的ESR、CRP 等血清炎癥活動指標(biāo)以及IL-1、IL-6、TNF-α 等免疫學(xué)指標(biāo)均得到明顯改善[21]。由此認(rèn)為，隔姜灸能降低炎癥因子的活性，促進免疫功能修復(fù)，起到鎮(zhèn)痛、消炎、修復(fù)軟骨功能的作用，從而達(dá)到良好的治療目的。

2.8 腫瘤

隔姜灸在腫瘤的免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用。韋巧玲等[22]采用隔姜灸對胃癌化療患者進行施灸，發(fā)現(xiàn)治療后患者的IgG、IgM、IgA 等指標(biāo)下降，CD3+、CD4+、CD4+／ CD8+等細(xì)胞免疫指標(biāo)升高，并能提高免疫反應(yīng)的起始物質(zhì)血清HSP70 水平，同時改善了前清蛋白、白蛋白等營養(yǎng)指標(biāo)。王昂等[23]使用正肝化癥方聯(lián)合隔姜灸治療經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)的原發(fā)性肝癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標(biāo)均有改善，證明隔姜灸具有增強免疫活性、提高自身抵抗力的作用，可改善患者的肝功能，促進其恢復(fù)。

2.9 其他疾病

李歡等[24]使用隔姜灸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療肥胖并發(fā)高脂血癥患者，干預(yù)后發(fā)現(xiàn)患者的脂肪因子發(fā)生改變，其中脂聯(lián)素、瘦素、網(wǎng)膜素增高，內(nèi)酯素下降。由此認(rèn)為，隔姜灸聯(lián)合瑞舒伐他汀在改善肥胖患者癥狀的同時，還可通過改變脂肪因子來糾正免疫微環(huán)境和代謝紊亂。馬潔[25]選取慢性疲勞綜合征患者的神闕穴、關(guān)元穴、中脘穴進行隔姜灸，干預(yù)4 周后發(fā)現(xiàn)患者的IgG、IgM、IgA 水平均有所提高，同時改善了患者的抑郁狀態(tài)與睡眠障礙，提升了患者的生活質(zhì)量。

3 小結(jié)與展望

《本草綱目》記載：“艾葉，純陽也……灸之則透諸經(jīng)而治百種病邪?！卑~中的化學(xué)成分以黃酮類和苯丙素類化合物的含量最高，具有活血通絡(luò)、抗腫瘤、消炎鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用[26]，它可以彌補針刺所不能到達(dá)之處。艾灸與姜結(jié)合最早見于明代楊繼洲編著的《針灸大成》：“灸法用生姜，切片如錢厚，搭于舌上穴，然后灸之?！爆F(xiàn)代醫(yī)家對隔姜灸與免疫機制的關(guān)系及作用機理進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)隔姜灸可散寒除濕、溫經(jīng)活絡(luò)、補益陽氣，增強機體免疫功能[27]?，F(xiàn)階段，隔姜灸被廣泛應(yīng)用于疾病治療和養(yǎng)生保健方面。隔姜灸可通過經(jīng)絡(luò)- 免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)，促進免疫細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)免疫分子的信號通路，進而提高免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)臟腑功能及陰陽平衡，促進免疫功能的修復(fù)，改善機體內(nèi)環(huán)境，達(dá)到機體內(nèi)外環(huán)境的協(xié)調(diào)。目前，隔姜灸的研究仍有局限性，包括：實驗室研究偏少，多數(shù)為臨床應(yīng)用效果研究，而臨床應(yīng)用又多以腫瘤病人為樣本，其他系統(tǒng)疾病偏少，同時部分研究缺乏客觀的評價指標(biāo)；大多數(shù)文獻的研究均以近期研究為主，缺乏對遠(yuǎn)期預(yù)后效果的觀察；研究樣本數(shù)量較少，缺乏大樣本的臨床隨機對照試驗。因此，在下一步的研究中應(yīng)采取多中心隨機對照試驗，從遠(yuǎn)期預(yù)后效果觀察及基礎(chǔ)實驗角度研究隔姜灸對機體免疫系統(tǒng)的影響及具體的機制。