頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的療效觀察

馬若晨 崔一翔 趙冰新

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院 商丘 476100）

肺炎支原體肺炎（MPP）是臨床兒科常見(jiàn)的一種呼吸系統(tǒng)疾病，主要是由于小兒肺部感染肺炎支原體（MP）所導(dǎo)致，該病發(fā)病率高，約占兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%[1]。MPP 患兒臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、乏力、咳嗽等為主，若未及時(shí)控制病情進(jìn)展，可累及多臟器系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患兒身體健康[2]。目前，臨床對(duì)MPP 患兒的治療主要以阿奇霉素為主，可顯著減輕咳嗽等癥狀，具有一定療效[3]。但單獨(dú)使用阿奇霉素治療小兒MPP 整體療效存在一定提升空間，且隨著耐藥性的不斷增加，單一療效已無(wú)法滿(mǎn)足臨床需求，因此需要聯(lián)合其他藥物治療[4]。頭孢他啶是一種具有廣譜抗菌作用的第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，在小兒急性呼吸道感染、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病中具有較好的應(yīng)用效果[5]。鑒于此，本研究探討頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素對(duì)MPP 患兒炎癥反應(yīng)、免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年4 月至2022 年3 月在商丘市第一人民醫(yī)院接受治療的78 例MPP 患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各39例。對(duì)照組男21 例，女18 例；體質(zhì)量12～40 kg，平均（24.85±2.66）kg；年齡2～11 歲，平均（5.47±1.84）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度14 例，中度18 例，重度7例；病程2～7 d，平均（3.84±1.65）d。研究組男23例，女16 例；體質(zhì)量10～38 kg，平均（24.62±2.43）kg；年齡1～10 歲，平均（5.59±1.76）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度12 例，中度21 例，重度6 例；病程1～8 d，平均（3.97±1.58）d。兩組一般資料（性別、體質(zhì)量、年齡、病情嚴(yán)重程度及病程等）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：倫理字202100105 號(hào)）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中的MPP 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡1～12 歲；患兒依從性較好且可積極配合完成各項(xiàng)檢查和治療；患兒家長(zhǎng)知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能障礙；合并凝血功能異常；合并血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏；合并哮喘、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾??；入組前1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響本研究療效評(píng)價(jià)的治療相關(guān)藥物。

1.3 治療方法 所有患兒給予退熱、平喘止咳、祛痰等對(duì)癥治療，并保持病房干燥通風(fēng)，維持酸堿、水及電解質(zhì)平衡。對(duì)照組給予注射用阿奇霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093666）治療，將10 mg/kg 阿奇霉素加入5%葡萄糖注射液100 ml 中靜脈滴注，1 次/d，治療5 d后停藥3 d，改為口服阿奇霉素干混懸劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112）治療，10 mg/（kg·d），連續(xù)口服3 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用頭孢他啶（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053472）治療，將10 mg/kg 頭孢他啶加入5%葡萄糖注射液100 ml 中靜脈滴注，2 次/d，治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治愈：癥狀消失，胸部X 線片檢查結(jié)果提示炎癥基本消失或面積減少＞90%；顯效：癥狀基本消失或顯著減輕，胸部X線片檢查結(jié)果提示炎癥基本消失或面積減少70%～90%；有效：癥狀有所減輕，胸部X 線片檢查結(jié)果提示炎癥面積縮?。?0%但＜70%；無(wú)效：癥狀未減輕或進(jìn)展，胸部X 線片檢查結(jié)果提示炎癥面積縮小≤30%。總有效率為治愈率、顯效率與有效率之和。（2）癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間。比較兩組發(fā)熱、咳嗽、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間。（3）肺功能。采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組治療前、治療后呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）。（4）炎癥因子。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)兩組治療前、治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8 水平。（5）免疫功能。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組治療前、治療后T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+），并計(jì)算CD4+/CD8+。（6）用藥安全性。比較兩組腹瀉、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)。臨床療效及不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、肺功能、炎癥反應(yīng)及免疫功能等計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率（97.44%）高于對(duì)照組（76.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較 研究組各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

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2.3 兩組肺功能比較 治療前，兩組PEF、FVC、FEV1水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PEF、FVC、FEV1水平均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組炎癥因子比較 治療前，兩組TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組免疫功能比較 治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，且研究組更高，CD8+顯著降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組免疫功能比較（）

表5 兩組免疫功能比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.6 兩組用藥安全性比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

小兒MPP 是臨床兒科多發(fā)病、常見(jiàn)病，近年來(lái)發(fā)病人數(shù)不斷增多，嚴(yán)重影響患兒身心健康[7]。MPP是由MP 感染所導(dǎo)致的急性肺部炎癥，以間質(zhì)性病變?yōu)橹?，可引起心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多器官、多組織的一系列肺外并發(fā)癥，甚至造成患兒死亡[8]。因此，應(yīng)積極有效治療小兒MPP，及時(shí)延緩病情進(jìn)展，減少損害。但由于小兒MPP 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床尚無(wú)特效藥物治療，多采用聯(lián)合用藥方式對(duì)小兒MPP 進(jìn)行治療[9～10]。

本研究采用頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（97.44%）高于對(duì)照組（76.92%），各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。提示頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP 療效確切，可有效減輕MPP 患兒癥狀，改善肺功能，縮短康復(fù)時(shí)間。分析原因在于：阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，具有半衰期長(zhǎng)、組織滲透性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)入患兒體內(nèi)可迅速與吞噬細(xì)胞溶酶體進(jìn)行結(jié)合，加快轉(zhuǎn)運(yùn)炎癥細(xì)胞的速度，進(jìn)而減輕肺部炎癥[11～12]。同時(shí)，阿奇霉素可通過(guò)結(jié)合MP 50s亞單位，減少蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮消滅MP 的作用[13]。作為第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，頭孢他啶具有廣譜抗菌、抗炎等作用，可通過(guò)細(xì)菌核蛋白體亞基進(jìn)行結(jié)合，抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)肽發(fā)展，促進(jìn)RNA 蛋白質(zhì)生成，進(jìn)而抑制感染進(jìn)展，促進(jìn)身體恢復(fù)[14]。

眾所周知，小兒MPP 是一種炎癥感染性疾病，可導(dǎo)致患兒免疫應(yīng)答異常，釋放大量炎癥因子，誘發(fā)呼吸道炎癥變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致下呼吸道病變反應(yīng)[15～16]。TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8 作為常見(jiàn)的炎癥細(xì)胞因子，而小兒肺部受到MP 感染時(shí)，這些炎癥細(xì)胞因子水平上升，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，加重患兒病情。小兒MPP 的發(fā)生發(fā)展與免疫功能紊亂密切相關(guān)，MPP 患兒免疫功能普遍較低，因此在治療小兒MPP 時(shí)要注重調(diào)節(jié)免疫功能[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，且研究組更高，而TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8、CD8+顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。表明頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素可有效抑制MPP 患兒炎癥反應(yīng)，提升免疫功能，進(jìn)而減輕癥狀，促進(jìn)身體恢復(fù)。另外，本研究對(duì)兩組用藥安全性進(jìn)行觀察對(duì)比，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明該聯(lián)合方案安全性良好，有助于維持患兒依從性，保證治療效果。但本研究存在病例數(shù)量少、來(lái)源單一等局限性，所得結(jié)果可能存在偏倚，且未對(duì)頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP 的遠(yuǎn)期療效、復(fù)發(fā)、預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估，這也是未來(lái)研究的方向。

綜上所述，頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP 療效確切，可有效縮短住院時(shí)間，減輕癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提升免疫功能，且用藥安全性良好，優(yōu)勢(shì)較為顯著，具有進(jìn)一步推廣使用價(jià)值。