松齡血脈康聯(lián)合氨氯地平防治高血壓心室重構(gòu)的效果與機制

葉飛飛

（福建省邵武市立醫(yī)院心血管內(nèi)科 邵武 354000）

高血壓是指血液在血管中流動時對血管壁造成的壓力值持續(xù)高于正常的現(xiàn)象，大部分患者在無任何癥狀下發(fā)病，而長期血管壁受到異常壓力會導致冠心病、腦卒中等嚴重疾病[1]。高血壓發(fā)病機制復雜，早期以頭部脹痛、胸悶不適、四肢麻木等非特異癥狀為主要表現(xiàn)，而隨著病情的發(fā)展可合并諸多并發(fā)癥[2]。有研究表明，原發(fā)性高血壓患者可導致心室重構(gòu)的發(fā)生，增加了心血管并發(fā)癥的發(fā)生率與死亡率[3]。因此，對高血壓心室重構(gòu)進行有效地預防及治療對改善預后、預防心腦血管疾病發(fā)展具有重要意義。目前，臨床多采用長效鈣離子拮抗劑對高血壓患者進行治療，其中氨氯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可對鈣離子跨膜進入血管平滑肌與心肌起到抑制作用，但單一用藥療效欠佳，且長期使用會增加不良反應的發(fā)生風險[4]。中醫(yī)學在高血壓治療中具有豐富的經(jīng)驗，通過辨證施治的方式進行用藥，可減輕病情的嚴重程度，延緩疾病進展。松齡血脈康屬于純天然中藥制劑，可起到舒張血管、穩(wěn)定降壓的效果[5]。鑒于此，本探究分析松齡血脈康聯(lián)合氨氯地平防治高血壓心室重構(gòu)的效果與機制?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2019 年1 月至2022 年6 月邵武市立醫(yī)院收治的80 例高血壓患者分為對照組與研究組，各40 例。對照組男24 例，女16 例；年齡28～71 歲，平均年齡（36.63±2.45）歲；病程2～9 年，平均病程（3.25±0.79）年；分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級25 例；合并高脂血癥15 例。研究組男28例，女12 例；年齡30～69 歲，平均年齡（36.74±2.53）歲；病程2～7 年，平均病程（3.02±0.80）年；分級：Ⅱ級12 例，Ⅲ級28 例；合并高脂血癥12 例。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批同意（倫理審批號：邵醫(yī)[2019]11 號）。

1.2 診斷標準 西醫(yī)符合《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》[6]中的高血壓相關(guān)診斷標準，即未使用降壓藥物條件下收縮壓（SBP）≥140 mm Hg 和（或）舒張壓（DBP）≥90 mm Hg。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中的相關(guān)診斷標準，證型為肝陽上亢型，主癥為頭痛、眩暈，易怒急躁；次癥為面紅目赤，口干口苦，便秘；舌脈征為舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦數(shù)。

1.3 入組標準 （1）納入標準：均符合中西醫(yī)診斷標準；年齡≥18 歲；入組前未使用相關(guān)藥物或停藥超過2 周；均簽署知情同意書。（2）排除標準：診斷為繼發(fā)性高血壓者；合并嚴重心、肝、腎等臟器不全者；對本研究藥物過敏者；哺乳或妊娠期婦女；治療依從性差或合并精神功能障礙無法配合者；有鈣離子通道阻滯劑使用禁忌證者。

1.4 治療方法 對照組給予苯磺酸氨氯地平片（國藥準字H20103356）口服治療，5 mg/次，1 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合松齡血脈康膠囊（國藥準字Z10960023）口服治療，3 粒/次，3 次/d。兩組均治療4 周。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中相關(guān)標準，顯效表示DBP下降超過10 mm Hg 且恢復至正常范圍（＜90 mm Hg）或降低超過20 mm Hg；有效表示DBP 下降未達到10 mm Hg，且恢復至正常范圍或與治療前相比降低10～19 mm Hg 范圍內(nèi)，若為SBP 則需與治療前相比降低超過30 mm Hg；無效為未達到上述標準。血壓變異性減小標準為：24 h 收縮壓血壓變異性＜15.1 mm Hg，舒張壓血壓變異性＜13.6 mm Hg，或者白天收縮壓血壓變異性＜13.3 mm Hg，舒張壓血壓變異性＜12.6 mm Hg，夜間收縮壓血壓變異性＜12.5 mm Hg，舒張壓血壓變異性＜9.7 mm Hg。（2）血脂指標。采集兩組治療前后空腹靜脈血5 ml，常規(guī)離心處理后取血清，采用全自動生化分析儀檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）水平。（3）氧化應激指標。采集兩組治療前后空腹靜脈血4 ml，常規(guī)離心處理后取血清，采用化學比色法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及一氧化氮合酶（NOS）水平。（4）心室重構(gòu)指標。采用超聲心動圖對左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）進行檢測。（5）不良反應。包括心悸、頭暈、失眠、水腫等。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。血脂、氧化應激及心室重構(gòu)指標等計量資料以（）表示，采用t檢驗；臨床療效及不良反應等計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標水平對比 治療后，兩組LDL-C、TG 水平均降低，HDL-C 水平均升高，且研究組LDL-C、TG 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂指標水平對比（mmol/L，）

表1 兩組血脂指標水平對比（mmol/L，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.2 兩組氧化應激指標對比 治療后，兩組MDA水平均降低，NOS、SOD 水平均升高，且研究組MDA 水平低于對照組，NOS、SOD 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激指標對比（）

表2 兩組氧化應激指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組心室重構(gòu)對比 治療前后，兩組患者LVEDd、IVST、LVPWT 水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；且組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心室重構(gòu)對比（mm，）

表3 兩組治療前后心室重構(gòu)對比（mm，）

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2.4 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率（95.00%）高于對照組（77.50%），血壓變異性減小率（90.00%）高于對照組（72.50%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組療效對比[例（%）]

2.5 兩組不良反應對比 研究組不良反應發(fā)生率（20.00%）與比對照組（12.50%）相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應對比[例（%）]

3 討論

高血壓是臨床發(fā)病率較高的慢性疾病，隨著近年來生活水平的不斷改善，高血壓發(fā)病率呈日益增長的趨勢，不僅對日常生活造成嚴重影響，還增加了家庭的經(jīng)濟負擔。關(guān)于高血壓的進一步研究表明[8]，高血壓可引起心室重構(gòu)，且隨著病情的不斷發(fā)展可誘導心肌發(fā)生形態(tài)、結(jié)構(gòu)及功能的改變。

氨氯地平在高血壓的治療中應用廣泛，作為第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑，其可抑制鈣離子內(nèi)流，降低血壓水平并減輕心臟的負荷。隨著近年來中醫(yī)學對高血壓疾病的不斷研究，相關(guān)治療藥物的種類也不斷增加。但作為終身性疾病之一，患者需終身服用藥物，以控制病情、減輕靶器官受損。中醫(yī)學將高血壓歸屬為“眩暈、中風”等范疇，認為該病的病機在肝，素體陽盛則氣郁化火，肝陰損耗，或腎陰虧虛，肝失所養(yǎng)，肝陽上亢則表現(xiàn)為頭痛、眩暈等癥狀。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率、血壓變異性減小率高于對照組（P＜0.05），兩組藥物不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。分析原因可能是由于氨氯地平可抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌與心肌，在經(jīng)口服后與受體結(jié)合、解離的速度較慢，且藥物持續(xù)時間較長，降低外周血管阻力的持續(xù)時間較長，從而降低血壓水平[9]。松齡血脈康為純中藥制劑，藥物的主要成分包括鮮松葉、葛根、珍珠層粉，其中葛根性甘辛，主行生津止渴、升陽止瀉之效；珍珠層粉可清熱解毒、安神之效；鮮松葉可行祛風燥濕，活血安神之效。諸藥合用可行平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神之效。諸國華等[10]對90 例原發(fā)性高血壓患者給予松齡血脈康治療時發(fā)現(xiàn)，該藥物可在降壓的同時減輕血壓變異性。

相關(guān)研究證實，氧化應激反應可激活產(chǎn)生過量活性氧簇誘發(fā)脂質(zhì)過氧化反應，對血管內(nèi)皮造成損傷，并會降低血管舒張物質(zhì)的反應性，從而加速動脈粥樣硬化，導致動脈血壓異常升高[11～12]。MDA 是臨床衡量脂質(zhì)過氧化程度的常用指標；SOD 為抗氧化酶中的重要成員，在機體內(nèi)分布較為廣泛；NOS 為一氧化氮（NO）合成限速酶，其活性可對NO 的合成與生理功能起到直接影響，引起血管平滑肌舒張。另有研究表明[13]，血脂異常是心血管疾病發(fā)生的高危因素，提示臨床可通過控制血脂異常，以降低血壓水平。心室重構(gòu)可增加心肌梗死、心力衰竭或猝死的發(fā)生風險，且會加重病情的嚴重程度，因此在治療高血壓的同時，需注意防治心室重構(gòu)、改善左室舒張功能，以進一步抑制病情進展。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后LDL-C、TG、MDA 水平低于對照組，HDL-C、NOS、SOD 水平高于對照組（P＜0.05），提示松齡血脈康聯(lián)合氨氯地平可改善血脂、氧化應激及心室重構(gòu)。分析原因可能是氨氯地平可減輕肌漿網(wǎng)鈣離子過載，同時可抑制交感神經(jīng)活性及血管緊張素對心肌蛋白的刺激，從而改善心室舒張功能[14]。目前資料關(guān)于氨氯地平無明確降低血脂作用，松齡血脈康聯(lián)合氨氯地平組血脂水平下降顯效，考慮與松齡血脈康相關(guān)藥理作用有關(guān)，有待進一步研究分析?，F(xiàn)代藥理學表明，葛根可擴張血管，降低外周血管阻力，從而降低血壓水平；珍珠中富含的大量微量元素可修復受損肝細胞，且能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。松葉的水提取液可有效降低總膽固醇，起到降低血脂的作用。于艷[15]通過給予肝陽上亢型高血壓患者松齡血脈康膠囊聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥可改善MDA、NOS、SOD 的活性，降低血壓變異性，與本研究結(jié)果近似。本研究對心室重構(gòu)指標對比發(fā)現(xiàn)，治療前后兩組LVEDd、IVST、LVPWT 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），分析原因可能是觀察時間相對較短導致，因此臨床研究仍需擴大樣本量、延長觀察時間加以證實。

綜上所述，松齡血脈康聯(lián)合氨氯地平在高血壓的防治中效果較佳，可有效改善血脂、氧化應激反應，安全可靠。