健脾益腎化瘀湯加減聯(lián)合醋酸潑尼松片治療腎病綜合征*

劉康麗 張愛玲 羅曉 袁襯容 鄧運超 李小花

（廣東省東莞市南城醫(yī)院內(nèi)科 東莞 523011）

腎病綜合征是臨床常見腎臟疾病，典型特征是“三高一低”，即大量蛋白尿、高脂血癥、高度水腫、低蛋白血癥[1]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，腎病綜合征發(fā)病率較高，約占慢性腎臟病的20%[2]。以往臨床治療腎病綜合征主要以西藥治療為主，包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、細胞毒性藥物等，其中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用較為廣泛[3]。糖皮質(zhì)激素可發(fā)揮抗炎作用，減少炎癥滲出，雖可有效緩解水腫、蛋白尿等癥狀，但由于個體間存在差異導(dǎo)致用藥效果差異也較大，且長期服用會產(chǎn)生激素抵抗或依賴，停藥后病情易反復(fù)[4]。近年來，部分學者將腎病綜合征的治療方向轉(zhuǎn)向了中西醫(yī)結(jié)合，健脾益腎化瘀湯具有補脾益腎、降濁利水、活血化瘀之功效，多用于慢性腎臟疾病的治療[5]?；诖耍狙芯客ㄟ^對58 例腎病綜合征患者進行隨機分組治療，探討健脾益腎化瘀湯加減聯(lián)合醋酸潑尼松片治療腎病綜合征的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020 年1 月至2022 年9 月東莞市南城醫(yī)院收治的58 例腎病綜合征患者納入本研究。其中男37 例，女21 例；年齡35～67 歲，平均年齡（47.66±4.80）歲；病程2～22 個月，平均（13.83±4.20）個月；原發(fā)性41 例，繼發(fā)性17 例；疾病類型：微小病變23 例，膜性腎病13 例，系膜增生性腎炎15 例，局灶節(jié)段性硬化7 例。將上述患者遵循隨機雙盲法原則分為對照組與研究組，各29 例。兩組上述資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批同意（批號：[2022]10 號）。

表1 兩組基線資料對比（）

表1 兩組基線資料對比（）

?

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合腎病綜合征中西醫(yī)相關(guān)診斷標準[6～7]；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女；合并精神疾病或認知障礙，治療依從性較低者；合并感染性疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并心腦等其他重要器官惡性腫瘤或功能衰竭者；治療前3個月內(nèi)接受過降壓調(diào)脂或激素類藥物治療者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)治療加醋酸潑尼松片口服治療。常規(guī)治療包括利尿、降壓、調(diào)脂、飲食控制、抗凝等；給予醋酸潑尼松片（國藥準字H20033023）口服，劑量0.8 mg/（kg·d），晨起一次頓服，待臨床癥狀明顯緩解后調(diào)整劑量，維持量10 mg/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾益腎化瘀湯加減治療，組方：黃芪30 g，防己20 g，山茱萸、當歸、黨參、熟地黃、茯苓、杜仲、山藥、白術(shù)、益母草各15 g，仙靈脾、牡丹皮、薏苡仁、丹參、川芎各12 g，甘草6 g。若納差腹脹則另加砂仁、雞內(nèi)金各10 g；若腰酸畏冷則另加菟絲子12 g、巴戟天15 g。煎服，1 劑/d，早晚2 次分服。兩組均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：治療后臨床癥狀基本消失，血肌酐（SCr）降低幅度或內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）增加幅度不低于20%，為顯效；治療后臨床癥狀明顯改善，SCr 降低幅度或Ccr 增加幅度在10%～20%，為有效；未達到上述標準則為無效。總有效=顯效+有效。（2）腎功能：采集患者上午7～11 點尿液，通過雙縮脲化學法測定其中總蛋白量，并計算尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）。采集兩組患者治療前、治療12 周后空腹靜脈血4 ml，離心分離血清、血漿并保存待測。SCr、尿素氮（BUN）均經(jīng)分光光度法測定，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。通過收集、測量24 h 尿液和血漿中肌酐濃度計算Ccr。（3）凝血功能：血液采集、血清及血漿獲得同上，采用眾馳XL3200i 全自動凝血測試儀（購自濟南愛來寶儀器設(shè)備有限公司）對兩組凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）進行測定，檢測時間為治療前、治療12 周后。（4）炎癥指標：血液采集、血清及血漿獲得同上，血清白細胞介素-6（IL-6）和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血漿同型半胱氨酸（Hcy）均通過酶聯(lián)免疫吸附法測定，檢測時間為治療前、治療12 周后。（5）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、高血糖、低血鉀等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)。腎功能、凝血功能、炎癥指標等計量資料以（）表示，采用t檢驗；臨床療效、不良反應(yīng)等計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率為96.55%，高于對照組的72.41%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組腎功能對比 治療前，兩組腎功能對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組SCr、BUN、UACR 水平均低于對照組，Ccr 高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腎功能對比（）

表3 兩組腎功能對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.3 兩組凝血功能對比 治療前，兩組凝血功能對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組TT、PT、APTT 均長于對照組，F(xiàn)IB 水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組凝血功能對比（）

表4 兩組凝血功能對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.4 兩組炎癥指標對比 治療后，研究組IL-6、hs-CRP 和Hcy 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎癥指標對比（）

表5 兩組炎癥指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.5 兩組不良反應(yīng)對比 對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.34%（3/29），其中惡心嘔吐、高血糖、低血鉀各1 例；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.90%（2/29），其中惡心嘔吐、低血鉀各1 例；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

腎病綜合征發(fā)病的具體機制尚未完全明確，與環(huán)境、感染、免疫紊亂、遺傳等多種因素相關(guān)[8]。目前西醫(yī)治療該疾病仍以糖皮質(zhì)激素藥物為主，并輔以抗凝、利尿等對癥藥物，短期內(nèi)可取得較好療效，但長期服用不良反應(yīng)風險較高，且停藥后易反復(fù)。隨著中醫(yī)藥近年來在多種慢性病和老年疾病顯現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合治療腎病綜合征也成為研究熱點。腎病綜合征在中醫(yī)上屬“水腫”范疇，臨床多為脾腎兩虛夾瘀型，病機在于脾虛腎虧，脾虛則氣血、氣機運化失常，水濕聚于體內(nèi)，腎虧則蒸騰氣化不暢，共同作用致使水腫；且腎的封藏作用、脾的升清功能受損可導(dǎo)致精微物質(zhì)滲出，出現(xiàn)蛋白尿[9～10]。因此，中醫(yī)治療腎病綜合征應(yīng)以補益脾腎、化瘀降濁為主要原則。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為96.55%高于對照組的72.41%，治療后研究組SCr、BUN、UACR 均低于對照組，Ccr 高于對照組，提示健脾益腎化瘀湯加減輔助治療腎病綜合征可有效增強治療效果，有助于患者腎功能的改善。究其原因在于，健脾益腎化瘀湯以黃芪、防己為君藥，黃芪具有健脾固表、升陽舉陷、利尿之功效，主治脾氣虛證；防己則有利水消腫之效。山藥、山茱萸、茯苓、杜仲、熟地黃、益母草、炒白術(shù)等為臣藥，山藥有健脾固腎之效，可治脾虛泄瀉、消渴等；山茱萸具有益腎、收澀、固脫之功效；茯苓則有健脾、利水、滲濕之效；杜仲可補肝益腎；熟地黃可滋陰補血，多治消渴、腰膝痿弱等癥；益母草有活血化瘀、消腫利尿之效，可治尿少水腫等癥；炒白術(shù)有燥濕利水之效。仙靈脾、丹參、川芎、牡丹皮等為佐藥，仙靈脾有補腎、祛風、除濕之功；丹參、川芎、牡丹皮可活血、清熱、祛瘀。甘草為調(diào)和諸藥，共奏補脾益腎、利水祛瘀之效[11～12]。且現(xiàn)代藥理學證實，黃芪的主要成分黃芪多糖、黃酮類等，對腎臟具有保護作用，可發(fā)揮降壓、利尿、減少蛋白尿的作用[13]。白志堯等[14]在大鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，白術(shù)對腎小管重吸收功能具有積極改善作用。山藥中的山藥多糖具有降糖降脂、降尿蛋白等作用，可有效緩解腎臟損傷，延緩纖維化進程。

高脂血癥是腎病綜合征的典型特征之一，其患者血液黏稠度較高。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組TT、PT、APTT 均長于對照組，F(xiàn)IB 低于對照組，提示健脾益腎化瘀湯加減輔治腎病綜合征有助于患者凝血功能的改善。究其原因在于健脾益腎化瘀湯中含有多種活血化瘀藥，如益母草、牡丹皮、丹參、當歸等；現(xiàn)代藥理學也證實，川芎中的活性成分綠原酸間化合物可對降低血小板活性并抑制其聚集，丹參、牡丹皮可對血小板的黏附作用產(chǎn)生抑制，改善機體高凝高脂狀態(tài)，降低血栓形成風險[15]。腎病綜合征的發(fā)病與進展和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，機體免疫功能紊亂致使腎小球處出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進而造成腎小球基底膜增厚或系膜細胞增生。Hcy 是蛋氨酸、半胱氨酸代謝中間產(chǎn)物，其水平過高可對微血管內(nèi)皮細胞造成損傷，可促進脂蛋白氧化和平滑肌細胞增殖，加劇血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，致使腎血管內(nèi)皮功能受損，加速腎動脈粥樣硬化，進而造成腎小球損傷[16]。IL-6、hs-CRP 是常見炎癥因子，其中IL-6 對其他炎癥因子釋放具有促進作用，可導(dǎo)致腎小球系膜增生。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組IL-6、hs-CRP 和Hcy 均低于對照組，提示健脾益腎化瘀湯具有較強抗炎作用。

綜上所述，健脾益腎化瘀湯加減聯(lián)合醋酸潑尼松片治療腎病綜合征可有效增強治療效果，有助于患者腎功能和凝血功能的改善，且抗炎作用較好，未增加不良反應(yīng)風險。