老年輕度血管性認(rèn)知障礙患者血清C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6水平與抑郁情緒的相關(guān)性

權(quán)青云,于 麗,黃 河

隨著高發(fā)的血管性疾病及社會(huì)老齡化,腦血管疾病對(duì)老年人的身體健康及生活質(zhì)量的影響越來越大。1993年Hachinski和Bowler提出了血管性認(rèn)知損害(vascular cognitive impairment,VCI)[1]。VCI是指腦血管病變和(或)危險(xiǎn)因素所致的至少一個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域受損的臨床綜合征[2],其對(duì)老年患者及家庭帶來了諸多不利影響。以往研究在其發(fā)病因素及干預(yù)措施方面較多,現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)VCI會(huì)引起體內(nèi)炎癥反應(yīng),并導(dǎo)致情緒變化,因此關(guān)注VCI患者的炎癥因子,可以早期識(shí)別合并的抑郁情緒,有利于對(duì)其早期干預(yù),避免病情加重。本研究將探討老年輕度血管性認(rèn)知障礙(mild vascular cognitive impairment,mVCI)患者的血清CRP、IL-6水平與其抑郁情緒的相關(guān)性,為臨床上早期識(shí)別與干預(yù)老年mVCI患者合并抑郁情緒提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2021-03至 2022-06在武警陜西總隊(duì)醫(yī)院門診就診及住院的mVCI患者82例,均符合《中國(guó)血管性認(rèn)知障礙診療指導(dǎo)規(guī)范》(2016)的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第V版(DSM-V)輕度血管性認(rèn)知障礙(即VCIND)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。男45例,女37例;年齡61～78歲,平均(65.3 ± 4.1)歲;文盲2例,小學(xué)7例,初中及以上73例;受教育時(shí)間為0～14年,平均(8.2±2.3)年。依據(jù)抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分,將患者分為抑郁情緒(抑郁組,n=43)和無抑郁情緒(無抑郁組,n=39)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性感染類疾病及恢復(fù)期;(2)重度認(rèn)知障礙及阿爾茨海默病;(3)全身系統(tǒng)性疾病引起的認(rèn)知功能障礙;(4)合并嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎功能障礙;(5)既往有抑郁癥及精神疾病;(6)伴有嚴(yán)重神經(jīng)缺損或其他不能配合的患者。同期在我院體檢中心健康體檢,體檢結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)均正常者76例為對(duì)照組,男44例,女32例;年齡62～75歲,平均(66.1±4.2)歲。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有參與研究者均取得患者及家屬知情同意,并簽署知情同意書,遵循赫爾辛基諾言。

1.2 儀器及標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清CRP、IL-6水平。

1.3 方法 所有研究對(duì)象均被告知空腹12 h后采集靜脈血4 ml,測(cè)定血清CRP、IL-6水平。由經(jīng)過培訓(xùn)的神經(jīng)科和精神科醫(yī)師對(duì)病例組患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(Montreal cognitive assessment,MoCA)量表、抑郁自評(píng)量表(SDS)測(cè)評(píng)。MoCA量表得分20～25分為輕度認(rèn)知障礙,SDS總粗分大于40分為抑郁情緒。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清CRP、IL-6水平的比較 病例組和對(duì)照組的CRP分別為(7.16±2.57)mg/L 和(4.28±2.11)mg/L,IL-6分別為(7.43±1.81)pg/ml 和(5.31±1.67)pg/ml, 病例組的CRP、IL-6均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-7.664,P<0.001;t=-7.688,P<0.001)。

2.2 病例組患者亞組間血清CRP、IL-6水平的比較 抑郁組和無抑郁組的CRP分別為(7.41±2.34)mg/L 和(6.10±2.13)mg/L,IL-6分別為(7.67±1.76)pg/ml 和(6.90±1.35)pg/ml, 抑郁組的CRP、IL-6均高于無抑郁組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.642,P<0.01;t=2.205,P<0.05)。

3 討 論

VCI是老年人認(rèn)知障礙常見的類型之一,其發(fā)病是在多種機(jī)制的共同作用下引起的。VCI在多種危險(xiǎn)因素存在的同時(shí),常常合并其他臟器功能不同程度的損害,其中抑郁情緒往往不易被發(fā)現(xiàn);同時(shí)大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,焦慮抑郁等情緒障礙與認(rèn)知障礙有相關(guān)性[3],并且二者之間相互影響[4]。2018年一項(xiàng)對(duì)我國(guó)老年人進(jìn)行抑郁和認(rèn)知功能的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我國(guó)老年抑郁癥狀患病率為15.9%,其中36.4%的抑郁癥狀患者存在輕度認(rèn)知功能障礙[5]。王錦秀等[6]認(rèn)為老年認(rèn)知障礙患者易伴抑郁、焦慮,建議門診完善可疑老年認(rèn)知障礙患者抑郁和焦慮評(píng)估。地力木拉提·阿米提等[7]發(fā)現(xiàn),我國(guó)烏魯木齊地區(qū)合并2型糖尿病的輕度認(rèn)知功能障礙的患者更容易發(fā)生抑郁。雖然VCI伴有抑郁情緒發(fā)生的機(jī)制還不明確,大量流行病學(xué)、臨床研究、神經(jīng)影像學(xué)等研究顯示,老年抑郁癥伴有的認(rèn)知功能損害與神經(jīng)退行性改變、血管損害以及神經(jīng)炎性改變有關(guān)[8]。本研究發(fā)現(xiàn),老年mVCI患者血清CRP、IL-6水平明顯高于同齡健康者,同時(shí)伴有抑郁情緒的mVCI者血清CRP、IL-6水平明顯高于無抑郁情緒者,這一結(jié)果與以往研究[9]結(jié)果類似。我們認(rèn)為老年mVCI和抑郁情緒有某些共同的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。

有研究發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)炎癥反應(yīng)可促進(jìn)患者外周血細(xì)胞釋放多種炎癥因子,而這些炎癥因子可改變血-腦屏障通透性,促使白細(xì)胞及促炎因子進(jìn)入腦內(nèi),與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)[10]。CRP是一種非糖基化聚合蛋白,是臨床常用的炎性介質(zhì),其水平可反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度[11],并且是認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12],IL-6為促炎細(xì)胞因子,其水平升高表明存在炎癥反應(yīng)程度增加[13],兩者是啟動(dòng)炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)級(jí)聯(lián)式炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子。大量證據(jù)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子和炎癥損傷在抑郁癥的發(fā)病中也發(fā)揮重要作用,如CRP、IL-6等的升高,老年抑郁癥患者在衰老過程中免疫系統(tǒng)功能下降,外周免疫活性增加,中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)化成促炎狀態(tài),故外周促炎細(xì)胞因子水平升高[14]。因此,炎性因子參與mVCI的發(fā)生、發(fā)展,同時(shí)在抑郁癥發(fā)病中起重要作用。

本研究發(fā)現(xiàn),伴有抑郁情緒的老年mVCI患者血清CRP、IL-6水平明顯高,與胡楠楠和孫繼軍[15]研究認(rèn)為老年抑郁癥患者存在炎癥反應(yīng),其炎癥反應(yīng)程度和抑郁狀態(tài)及認(rèn)知功能關(guān)系密切相一致。孟軍鵬和孟林[16]證實(shí),降低炎癥因子可改善認(rèn)知功能,Scmidt等[17]報(bào)道了炎性標(biāo)志物在出現(xiàn)臨床癥狀前就可能被檢測(cè)到。因此,檢測(cè)相關(guān)炎性標(biāo)志物及分析其在認(rèn)知損害病程中的作用,有助于對(duì)mVCI合并抑郁情緒患者的早期防治。

綜上所述,臨床上老年患者由于出現(xiàn)認(rèn)知障礙,往往掩蓋情感障礙癥狀,導(dǎo)致抑郁情緒被忽視。依據(jù)本研究結(jié)果,我們可以對(duì)mVCI的老年患者,進(jìn)行血清CRP及IL-6水平檢測(cè),針對(duì)性進(jìn)行抑郁量表測(cè)評(píng),盡早發(fā)現(xiàn)及干預(yù)存在抑郁情緒的患者,進(jìn)行心理疏導(dǎo)及必要的藥物治療,以提高患者生活質(zhì)量。