基于光聲技術(shù)的聚焦超聲組織熱損傷監(jiān)測(cè)研究

廖怡星，劉柯岑，喻沁然，何崢巖，趙 淵，單天琪

（重慶醫(yī)科大學(xué) 生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院/超聲醫(yī)學(xué)工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重慶 400016）

高強(qiáng)度聚焦超聲（High intensity focused ultrasound, HIFU）以無創(chuàng)組織消融的特點(diǎn)正迅速發(fā)展成為一種公認(rèn)的臨床治療方式。在HIFU 治療過程中，聚焦的超聲能量被傳輸?shù)杰浗M織中，超聲換能器的聚焦區(qū)獲得高聲強(qiáng)，而聚焦區(qū)以外的區(qū)域聲強(qiáng)較低，高強(qiáng)度超聲被軟組織吸收后局部溫度升高，引發(fā)焦域內(nèi)靶組織細(xì)胞凝固性壞死同時(shí)保存周圍健康組織[1]。HIFU 消融術(shù)已被應(yīng)用于多種良惡性腫瘤的治療，包括乳腺癌、子宮肌瘤等實(shí)體瘤[2-4]。

為了提高HIFU 治療的有效性，我們需要對(duì)靶組織狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而對(duì)治療提供指導(dǎo)和反饋。熱效應(yīng)是HIFU 進(jìn)行腫瘤消融的主要機(jī)制之一，對(duì)熱損傷的監(jiān)控是確保HIFU 治療安全性與有效性的基礎(chǔ)[5]。對(duì)于HIFU 治療的監(jiān)控，目前臨床上主要采用的是超聲成像和核磁共振成像。超聲引導(dǎo)的HIFU 治療，主要是通過B 超圖像的灰階變化和治療前后多普勒血流成像來判斷熱凝固性損傷[6]。但使用B 超監(jiān)控?zé)崮绦該p傷存在許多問題：B 超圖像的灰階變化主要由組織中空化/沸騰泡的出現(xiàn)所引發(fā)，而熱凝固性損傷可能在空化/沸騰現(xiàn)象之前出現(xiàn)，且并不一定伴隨有空化/沸騰，因此，利用B 超圖像的灰階變化對(duì)熱凝固性損傷進(jìn)行監(jiān)測(cè)的靈敏度低，在很多情況下無法監(jiān)測(cè)到損傷出現(xiàn)，造成了過度治療的問題[7]；多普勒超聲易受多種因素影響，對(duì)細(xì)小血管及低速血流不敏感，造成其測(cè)量精度不高等問題[8]。與基于超聲引導(dǎo)不同，磁共振成像（MRI）監(jiān)測(cè)最大的優(yōu)點(diǎn)是可以獲取組織的溫度分布，并計(jì)算出熱劑量分布。然而MRI 的時(shí)間分辨率（1～4 s）[9]有限，對(duì)于HIFU 治療中快速溫升的情況并不完全適用，并且MRI 的高成本、使用時(shí)間較長(zhǎng)及使用存在禁忌（對(duì)于裝有心臟起搏器或植入金屬的患者不能使用）等問題很大程度上限制了MRI 引導(dǎo)的HIFU 技術(shù)的推廣和普及。

因此，建立一種對(duì)組織熱損傷具有高靈敏度的監(jiān)測(cè)手段對(duì)提高治療的安全性和有效性至關(guān)重要。近年來，一些新型成像技術(shù)也在探索在HIFU 治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用，光聲成像（Photoacoustic Imaging，PAI）以其優(yōu)秀的光學(xué)對(duì)比度、時(shí)間及空間分辨率，以超聲為媒介達(dá)到了無損的醫(yī)學(xué)成像目的。光聲成像對(duì)熱病變成像有很大的優(yōu)勢(shì)，可以提供生物組織的結(jié)構(gòu)和功能信息，如：氧合血紅蛋白及脫氧血紅蛋白濃度、黑色素和脂質(zhì)含量等[10-12]。目前，PAI 在HIFU 治療中的應(yīng)用已經(jīng)有一些研究，例如HIFU 焦域的可視化[13]、損傷前的組織溫度檢測(cè)[14]，以及治療后的熱凝固組織評(píng)估[15]等。然而在HIFU 治療組織的過程中，我們往往需要判斷靶組織的狀態(tài)，使其能夠達(dá)到不可逆的熱凝固損傷，同時(shí)避免治療不完全或過度治療的發(fā)生。雖然熱凝固損傷引起的組織光吸收系數(shù)改變可以反應(yīng)在光聲圖像的對(duì)比度變化上，但是HIFU 治療過程中溫度持續(xù)升高同樣會(huì)引起靶組織光聲圖像對(duì)比度的變化，因而無法單純從光聲圖像上判斷治療過程中組織熱凝固損傷形成。此外，由于組織之間的差異性，不同組織達(dá)到熱凝固性損傷所需要的熱計(jì)量（加熱持續(xù)時(shí)間和溫度的函數(shù)）不同，僅對(duì)溫度成像無法準(zhǔn)確判斷熱凝固損傷的出現(xiàn)及發(fā)展過程[16]。并且，目前深部組織內(nèi)無損測(cè)溫仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)，利用光聲技術(shù)進(jìn)行測(cè)溫的方法大多只能測(cè)量相對(duì)溫度變化[17-19]，對(duì)于絕對(duì)溫度的測(cè)量仍存在很大局限，無法實(shí)現(xiàn)對(duì)深部組織內(nèi)實(shí)際溫度的測(cè)量[20]。因此，如何在HIFU 治療過程中監(jiān)測(cè)組織熱凝固的出現(xiàn)及發(fā)展過程仍然是一個(gè)有待解決的重要問題。

針對(duì)上述問題，本文研究了基于光聲信號(hào)特征及幅值隨加熱時(shí)間變化規(guī)律監(jiān)測(cè)組織熱凝固產(chǎn)生及發(fā)展過程的可行性。通過構(gòu)建的光聲和HIFU 一體化系統(tǒng)，對(duì)離體牛肝組織在HIFU 輻照過程中光聲信號(hào)幅值變化進(jìn)行測(cè)量，研究了組織熱凝固前、熱凝固形成過程中及組織完全熱凝固后光聲信號(hào)幅值與加熱時(shí)間的依賴曲線特征，并通過對(duì)不同階段的組織進(jìn)行病理分析驗(yàn)證了不同曲線特征與組織狀態(tài)的對(duì)應(yīng)性。本研究為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)HIFU 治療中組織熱凝固的形成過程提供了一種新的技術(shù)路徑，具有重要的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 理論背景

光聲信號(hào)是基于脈沖激光輻射對(duì)超聲波的熱聲激勵(lì)。在應(yīng)力約束輻照條件下，用入射激光通量為F 的短激光脈沖照射吸收介質(zhì)，在吸收體內(nèi)引起瞬時(shí)壓力上升P

式中：β 為熱膨脹系數(shù)，℃-1；cs為聲速，m/s；Cp為恒壓下的熱容，J/g℃；F 為激光通量，J/m2；μa為光吸收系數(shù)，m-1；Γ 為與溫度相關(guān)的函數(shù)（Grüneisen）。式（1）將局部壓力與局部Grüneisen 參數(shù)、光通量和吸收系數(shù)聯(lián)系起來，當(dāng)熱沉積過程中的壓力弛豫可以忽略時(shí)，式（1）在應(yīng)力約束條件下是有效的。當(dāng)激光脈沖持續(xù)時(shí)間τp小于吸收體應(yīng)力弛豫時(shí)間τstr時(shí)，滿足應(yīng)力約束條件

因?yàn)镚rüneisen 系數(shù)取決于組織溫度，因此光聲信號(hào)具有一定的溫度依賴性，當(dāng)組織未發(fā)生熱凝固時(shí)（溫度低于43 ℃），μa變化可忽略不計(jì)，若光通量不變，則光聲信號(hào)振幅只與溫度相關(guān)。當(dāng)組織開始發(fā)生熱凝固性損傷時(shí)（43～55 ℃），組織變化導(dǎo)致μa發(fā)生較大變化，同時(shí)，溫度升高及組織脫水都會(huì)導(dǎo)致組織Grüneisen 系數(shù)改變，此時(shí)光聲信號(hào)振幅變化受組織變化與溫度共同影響。當(dāng)組織完全熱凝固后（溫度高于55 ℃），已經(jīng)脫水的組織Grüneisen 系數(shù)的溫度依賴性減弱，同時(shí)，組織完全熱凝固后，其結(jié)構(gòu)和成分不再發(fā)生劇烈變化，即μa基本不變，則此時(shí)光聲信號(hào)幅值變化較小。當(dāng)組織過度治療時(shí)，其結(jié)構(gòu)和成分再次發(fā)生較大變化，那么光聲信號(hào)幅值也會(huì)隨之發(fā)生較大改變。因此，在HIFU加熱組織產(chǎn)生熱凝固的不同階段，光聲信號(hào)隨加熱時(shí)間變化規(guī)律不同，由此可根據(jù)光聲信號(hào)隨加熱時(shí)間變化規(guī)律的改變來判斷組織狀態(tài)。

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)置

實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)示意圖如圖1 所示，本系統(tǒng)使用可調(diào)諧光參量振蕩（optical parametric oscillators，OPO）激光器（NSOPO-L532HF-200，中科思遠(yuǎn)，中國(guó)），以100 Hz的重復(fù)頻率，輸出720 nm 波長(zhǎng)的激光，其中脈沖持續(xù)時(shí)間為5 ns，并耦合入定制高能光纖束（CeramOptec，德國(guó)），光纖束末端固定在定制聚焦超聲換能器中心開孔處，激光通過換能器中心孔垂直輻照于下方樣本組織表面，通過能量計(jì)測(cè)得樣本組織表面的能量密度為6.6 mJ/cm2，小于美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（American National Standards，ANSI）中720 nm 波長(zhǎng)激光的安全標(biāo)準(zhǔn)[21]。組織產(chǎn)生的光聲信號(hào)由1 個(gè)中心頻率為1 MHz 的超聲換能器（奧索電子科技，中國(guó)，帶寬：0.39～1.61 MHz）接收，并經(jīng)由放大器放大后通過示波器（Picoscope5000D，Pico 科技，英國(guó)）采集并上傳存儲(chǔ)至上位機(jī)中。樣品組織封裝在1 個(gè)直徑為4.5 cm 的2%瓊脂糖仿體中與水隔離，仿體放置于亞克力水缸正中心的盛放支架上，水缸中裝滿脫氧水。聚焦超聲換能器匹配層浸入水中，對(duì)下方組織以15 W 的電功率進(jìn)行輻照，整個(gè)輻照過程時(shí)長(zhǎng)約為56 s。

圖1 光聲與聚焦超聲一體化系統(tǒng)

本系統(tǒng)中采用多通道數(shù)字延遲脈沖發(fā)生器（DG538，中科思遠(yuǎn)，中國(guó)）實(shí)現(xiàn)激光器、數(shù)據(jù)采集及聚焦超聲發(fā)射的觸發(fā)。觸發(fā)時(shí)序如圖2 所示，在聚焦超聲發(fā)射間隙進(jìn)行光聲信號(hào)采集，實(shí)現(xiàn)光聲對(duì)聚焦超聲治療的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，激光器與數(shù)據(jù)采集同步觸發(fā)，延遲1 ms后觸發(fā)聚焦超聲發(fā)射，避開光聲采集時(shí)段，從而避免聚焦超聲發(fā)射對(duì)光聲信號(hào)的干擾。實(shí)驗(yàn)中光聲信號(hào)經(jīng)過多次平均，以排除激光能量抖動(dòng)及實(shí)驗(yàn)環(huán)境所帶來的實(shí)驗(yàn)誤差。上位機(jī)使用LabView 開發(fā)程序，實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)控制及實(shí)驗(yàn)結(jié)果的實(shí)時(shí)顯示。

圖2 聚焦超聲治療與光聲采集時(shí)序圖

聚焦超聲通常治療的部位是一些軟組織，所以實(shí)驗(yàn)選用血液灌注豐富的牛肝組織作為軟組織模型。實(shí)驗(yàn)采用新鮮組織（從動(dòng)物身上取出6 h 以內(nèi)），將其放入空氣泵當(dāng)中脫氣1 h，除去組織中的氣泡，防止氣泡影響原始光聲信號(hào)，接著將組織切割為1.5 cm×1.5 cm×1.5 cm 的方塊，嵌入仿體當(dāng)中。取得4 組樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

2 結(jié)論

2.1 牛肝組織焦點(diǎn)處的時(shí)域光聲信號(hào)特征

利用聚焦超聲換能器對(duì)樣本組織進(jìn)行加熱，會(huì)對(duì)靶組織造成1 個(gè)直徑約1 mm 的熱凝固損傷，在不同時(shí)刻對(duì)靶組織光聲信號(hào)進(jìn)行采集。圖3 是牛肝組織在HIFU 治療后的焦域形態(tài)的示例。

圖3 牛肝組織在HIFU 治療后焦點(diǎn)的形態(tài)

牛肝組織在HIFU 治療開始前、HIFU 治療結(jié)束后及焦域冷卻后3 種狀態(tài)下檢測(cè)到的光聲信號(hào)時(shí)域剖面圖的典型分布如圖4 所示。

圖4 利用超聲換能器對(duì)不同狀態(tài)下的牛肝組織樣品當(dāng)中激發(fā)出的光聲信號(hào)在時(shí)域下進(jìn)行檢測(cè)

由圖4 可知，牛肝組織在HIFU 治療前后光聲信號(hào)振幅呈倍數(shù)增加，在治療冷卻后焦域處光聲信號(hào)振幅比剛完成治療后有所減少，但是依然比治療前有顯著增加，得以證明此時(shí)焦域已完成熱凝固性損傷，揭示了組織中不可逆的損傷?？梢园l(fā)現(xiàn)，熱損傷后的組織樣品光聲信號(hào)前緣信號(hào)比熱損傷前樣品組織的焦點(diǎn)信號(hào)前緣斜率變陡了許多。一般地，在光通量不變的情況下，較大的光吸收系數(shù)會(huì)產(chǎn)生更鋒利的前緣信號(hào)[22]。光聲信號(hào)后緣斜率可以定性地反映光學(xué)性質(zhì)（光吸收系數(shù)μa或光散射系數(shù)μs兩者的增加都有可能導(dǎo)致斜率變陡）[23]，后緣斜率隨著不同時(shí)刻發(fā)生變化，在不同溫度狀態(tài)下呈不同形態(tài)。因此，光聲信號(hào)振幅及特征可一定程度反映熱凝固前后的組織狀態(tài)。

2.2 牛肝組織光聲信號(hào)振幅與治療時(shí)間的關(guān)系及樣本組織焦點(diǎn)處病理切片分析

用采樣頻率為10 Hz 的熱電偶插在聚焦超聲焦點(diǎn)處，進(jìn)行記錄組織升溫過程，聚焦超聲加熱過程中焦域處靶組織的溫度變化示例如圖5 所示，可以看到聚焦超聲加熱組織溫升相對(duì)均勻。

圖5 聚焦超聲加熱過程中焦域處靶組織的溫度變化

圖6 為牛肝樣本靶組織的光聲信號(hào)振幅隨加熱時(shí)間變化的示例圖。從圖6 中看出，光聲信號(hào)有3 個(gè)變化階段，在第一個(gè)階段（加熱20 s 內(nèi)），靶組織溫度在43～55 ℃（圖5），光聲信號(hào)幅值隨加熱時(shí)間迅速升高，對(duì)該區(qū)間數(shù)據(jù)進(jìn)行最小二乘擬合得到曲線斜率為0.002 44±1.659 59×10-4V/s。在第二階段（20～53 s），靶組織溫度在55～62 ℃，光聲信號(hào)幅值隨加熱時(shí)間變化率大幅減小，對(duì)該區(qū)間數(shù)據(jù)進(jìn)行最小二乘擬合得到曲線斜率為0.000 51±4.363 56×10-5V/s。在第三階段（53～80 s），靶組織溫度在62～72℃，光聲信號(hào)幅值隨加熱時(shí)間再次迅速升高，對(duì)該區(qū)間數(shù)據(jù)進(jìn)行最小二乘擬合得到曲線斜率為0.001 59±6.833 09×10-5V/s。表1 為4 組樣品在光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化的3 個(gè)階段數(shù)據(jù)的最小二乘擬合斜率?？梢钥闯龉饴曅盘?hào)幅值隨時(shí)間變化均存在相似規(guī)律。多組實(shí)驗(yàn)中光聲信號(hào)振幅變化規(guī)律基本一致，表示該實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。導(dǎo)致上述光聲信號(hào)變化規(guī)律的原因，可能是靶組織在第一階段（43～55 ℃）開始產(chǎn)生部分熱凝固，此時(shí)靶組織成分和結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，組織開始脫水萎縮，導(dǎo)致組織發(fā)色團(tuán)濃度增加，光吸收系數(shù)升高，同時(shí)，溫度升高及組織脫水導(dǎo)致Grüneisen 系數(shù)升高。由式（1）可知，光聲信號(hào)振幅與光吸收系數(shù)及Grüneisen 系數(shù)成正比，因此，產(chǎn)生組織熱凝固的階段，牛肝組織光聲信號(hào)會(huì)迅速升高。在第二階段（20～53 s），靶組織已經(jīng)完全熱凝固，此時(shí)，由于已經(jīng)脫水的組織Grüneisen 系數(shù)溫度依賴性大幅減弱，且光吸收系數(shù)變化較小或基本不變，因此，在已形成完全熱凝固的階段，光聲信號(hào)幅值變化率大幅減小。在第三階段，當(dāng)組織完全熱凝固后繼續(xù)對(duì)靶組織加熱，隨著溫度升高，組織結(jié)構(gòu)和成分進(jìn)一步發(fā)生變化，導(dǎo)致光聲信號(hào)幅值變化率改變，此時(shí)組織已經(jīng)過度治療。例如，肝臟組織是一種典型的具有豐富血流灌注的組織，血紅蛋白是產(chǎn)生光聲信號(hào)的主要內(nèi)源發(fā)色團(tuán)，在高溫下（60 ℃以上），血紅蛋白會(huì)轉(zhuǎn)化為高鐵血紅蛋白，其光吸收系數(shù)也會(huì)隨之增大，因此，光聲信號(hào)幅值再次快速升高可以指示靶組織過度治療。

表1 4 組樣品在光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化3 個(gè)階段數(shù)據(jù)的最小二乘擬合斜率

圖6 牛肝樣本靶組織的光聲信號(hào)振幅隨加熱時(shí)間變化

為了驗(yàn)證上述光聲信號(hào)幅值變化規(guī)律與HIFU 治療過程中靶組織狀態(tài)變化的對(duì)應(yīng)性，本研究對(duì)3 個(gè)不同階段的靶組織進(jìn)行了HE 染色病理分析。根據(jù)光聲信號(hào)振幅隨時(shí)間變化曲線，取3 個(gè)不同階段的樣本組織（同一塊肝臟組織取下），圖7 為不同階段組織HE染色圖示例。如圖7（a）所示，在第一階段（加熱20 s 內(nèi)，43～55 ℃），開始產(chǎn)生熱凝固損傷階段，肝小葉內(nèi)可見小葉中央靜脈（實(shí)線箭頭所示），虛線箭頭所指部分區(qū)域內(nèi)可見少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，劃線箭頭處空隙與周圍組織間未見細(xì)胞破裂，故可見微小組織病變，由此可知組織已開始產(chǎn)生部分熱凝固。在第二階段（加熱20～53 s，55～62 ℃），如圖7（b）所示，實(shí)線箭頭所指可見小葉中央靜脈，虛線箭頭處可見肝細(xì)胞索之間少量出血，劃線箭頭表示肝細(xì)胞核，可見損傷點(diǎn)與周圍組織邊界清晰，并且伴隨細(xì)胞膜破裂，細(xì)胞核露出，細(xì)胞收縮顏色變深，表示細(xì)胞死亡，靶組織已經(jīng)形成熱凝固損傷。在第三階段（加熱53 s 之后，62～72 ℃），如圖7（c）實(shí)線箭頭所示，治療區(qū)域內(nèi)肝組織明顯破壞，肝細(xì)胞完全消失，治療區(qū)域邊界周圍伴有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（圓圈內(nèi)）并且大量出血，劃線箭頭所示，損傷點(diǎn)與周圍正常組織之間邊界清晰，細(xì)胞膜破碎，肝細(xì)胞核萎縮導(dǎo)致邊界顏色加深，此時(shí)熱損傷已經(jīng)過度。上述病理結(jié)果與我們得到的3 個(gè)階段光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化規(guī)律相吻合，由此證明了基于光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化規(guī)律對(duì)HIFU 治療過程中組織熱凝固產(chǎn)生及發(fā)展過程監(jiān)測(cè)的可行性。

圖7 光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化的3 個(gè)階段中牛肝靶組織細(xì)胞層面展示及病理分析

3 討論

本文研究了基于光聲信號(hào)特征及幅值隨時(shí)間變化規(guī)律監(jiān)測(cè)HIFU 治療過程中組織熱凝固的產(chǎn)生及發(fā)展過程的可行性。該方法避免了深部組織內(nèi)無損測(cè)溫的困難，通過熱凝固產(chǎn)生過程中組織不同狀態(tài)下光聲信號(hào)特征及信號(hào)幅值隨時(shí)間變化規(guī)律的不同對(duì)組織狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在組織開始發(fā)生熱凝固的階段，光聲信號(hào)幅值快速升高，信號(hào)幅值隨時(shí)間變化率較大。這是由于組織在凝固過程中會(huì)發(fā)生脫水萎縮，由于軟組織的熱膨脹系數(shù)遠(yuǎn)大于水的熱膨脹系數(shù)，因此組織脫水會(huì)導(dǎo)致熱膨脹系數(shù)的增大，并且軟組織的脫水會(huì)導(dǎo)組織內(nèi)含水量降低，從而使組織比熱Cp降低，導(dǎo)致急劇升高。Grüneisen 系數(shù)受到熱膨脹系數(shù)β 及比熱Cp的影響而升高，此外，組織脫水萎縮的過程也會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生光聲信號(hào)的發(fā)色團(tuán)濃度增加，從而使光吸收系數(shù)升高。Grüneisen 系數(shù)與光吸收系數(shù)二者同時(shí)作用使光聲信號(hào)幅值快速升高，表現(xiàn)為信號(hào)幅值隨時(shí)間變化率較大，這就是圖6 中光聲信號(hào)幅值變化的第一個(gè)階段。同時(shí)對(duì)靶組織溫度進(jìn)行測(cè)量（圖5），靶組織溫度處于43～55 ℃，該溫度是組織發(fā)生熱凝固的溫度范圍。當(dāng)靶組織形成完全熱凝固時(shí)，已經(jīng)脫水的組織Grüneisen系數(shù)的溫度依賴性大幅降低且光吸收系數(shù)變化較小，因此，這一階段光聲信號(hào)幅值變化較小且隨時(shí)間變化率大幅降低。隨著HIFU 的持續(xù)治療，組織溫度持續(xù)升高，組織結(jié)構(gòu)及成分隨之發(fā)生變化，在高溫下（大于60 ℃），組織內(nèi)的血紅蛋白會(huì)逐漸轉(zhuǎn)化為高鐵血紅蛋白[24]，使光吸收系數(shù)大幅增加，導(dǎo)致光聲信號(hào)幅值再次快速升高，信號(hào)隨時(shí)間變化率提高。圖7 的組織病理分析表明，此階段存在過度治療。

綜上所述，本文提出了利用光聲信號(hào)特征及幅值隨時(shí)間變化規(guī)律對(duì)HIFU 治療過程中肝臟組織熱損傷進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從多個(gè)角度表征熱損傷的狀態(tài)，并且在細(xì)胞層面對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證。研究表明該方法可以避免深部組織無損測(cè)溫的難題，實(shí)現(xiàn)對(duì)組織熱凝固形成過程的無損監(jiān)測(cè)。研究結(jié)果為HIFU 治療中組織熱凝固實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)提供了一種新的技術(shù)路徑，具有重要的臨床價(jià)值。