慢性前列腺炎病人EPS中炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物檢測(cè)

姜涵中　孫立江

［摘要］目的探討慢性前列腺炎（CP）病人趨化因子、白細(xì)胞（WBC）、卵磷脂小體（SPL）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）的表達(dá)水平及其臨床意義。方法根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的分類標(biāo)準(zhǔn)，收集2020年2月—2021年5月就診的93例Ⅲ型CP病人，其中ⅢA型44例，ⅢB型49例，另外選擇50例健康體檢者作為對(duì)照組。采用CP癥狀指數(shù)評(píng)分表（CPSI）評(píng)估病人臨床癥狀，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)前列腺液（EPS）中趨化因子單核細(xì)胞趨化因子（MCP-1）、巨噬細(xì)胞炎癥因子α（MIP-1α）和NGF水平，EPS鏡檢WBC及SPL計(jì)數(shù)，分析不同分型病人EPS中趨化因子、WBC、SPL和NGF水平差異。結(jié)果ⅢA型和ⅢB型病人的WBC計(jì)數(shù)等級(jí)和SPL計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-9.053、-3.056，P<0.05）。ⅢA型和ⅢB型病人WBC、SPL計(jì)數(shù)與CPSI各項(xiàng)評(píng)分無相關(guān)性（P>0.05）。與對(duì)照組相比，ⅢA型和ⅢB型病人EPS中趨化因子MCP-1、MIP-1α及NGF水平均升高（F=101.397～196.707，P<0.05）；與ⅢA型相比，ⅢB型病人趨化因子MCP-1、MIP-1α水平降低（P<0.05），NGF水平及CPSI總分升高（P<0.05）。CP病人趨化因子MCP-1、MIP-1α與CPSI量表中疼痛和不適評(píng)分存在正相關(guān)（r=0.405、0.427，P<0.05）。結(jié)論Ⅲ型CP病人EPS中趨化因子及NGF均高于對(duì)照組。ⅢA型與ⅢB型EPS鏡檢WBC及SPL計(jì)數(shù)存在差異，WBC和SPL可以用來對(duì)CP進(jìn)行分型，但與CPSI癥狀評(píng)分無相關(guān)性。MCP-1和MIP-1α可用來評(píng)估CP病人的分型和嚴(yán)重程度。

［關(guān)鍵詞］前列腺炎；趨化因子類；白細(xì)胞計(jì)數(shù)；神經(jīng)生長(zhǎng)因子

［中圖分類號(hào)］R697.33;R977.9［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A［文章編號(hào)］2096-5532（2023）03-0397-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2023.59.081［開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）］

［網(wǎng)絡(luò)出版］https：//kns.cnki.net/kcms2/detail/37.1517.R.20230725.0936.001.html;2023-07-2611：47：54

MEASUREMENT OF INFLAMMATORY BIOMARKERS IN EXPRESSED PROSTATIC SECRETION OF PATIENTS WITH CHRO-NIC PROSTATITISJIANG Hanzhong， SUN Lijiang （Department of Urology， The Affiliated Hospital of Qingdao Univer-sity， Qingdao? 266003， China）

［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the expression levels of chemokines， white blood cell （WBC） count， small particles of lecithin （SPL）， and nerve growth factor （NGF） and their clinical significance in patients with chronic prostatitis （CP）. Me-thodsAccording to the classification criteria established by the National Institutes of Health， 93 patients with type Ⅲ CP who attended the hospital from February 2020 to May 2021 were enrolled， among whom 44 patients had type ⅢA CP and 49 had type ⅢB CP. A total of 50 individuals who underwent physical examination were enrolled as control group. Chronic Prostatitis Symptoms Index （CPSI） was used to evaluate the clinical symptoms of patients， ELISA was used to measure the levels of chemokines [monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） and macrophage inflammatory protein-1 alpha （MIP-1α）] and NGF in expressed prostatic secretion （EPS）， and EPS microscopy was used to measure WBC and SPL count. The levels of chemokines， WBC， SPL， and NGF were compared between the patients with different types of CP. ResultsThere were significant differences in WBC and SPL count between the patients with type ⅢA CP and those with type ⅢB CP （Z=-9.053，-3.056;P<0.05）. There was no correlation between WBC/SPL count and CPSI scores in the patients with type ⅢA/ⅢB CP （P>0.05）. Compared with the control group， the patients with type ⅢA/ⅢB CP had significant increases in the levels of the chemokines MCP-1 and MIP-1α and NGF in EPS （F=101.397-196.707，P<0.05）. Compared with the patients with type ⅢA CP， the patients with type ⅢB CP had significant reductions in the levels of the chemokines MCP-1 and MIP-1α （P<0.05） and significant increases in the level of NGF and the total score of CPSI （P<0.05）. The correlation analysis showed that in the patients with CP， the chemokines MCP-1 and MIP-1α were positively correlated with the scores of pain and discomfort in CPSI scale （r=0.405，0.427;P<0.05）. ConclusionThe patients with type Ⅲ CP have higher levels of chemokines and NGF in EPS than the control group， and there are significant diffe-rences in WBC and SPL count between the patients with type ⅢA CP and those with type ⅢB CP. WBC and SPL may be used for the classification of CP， but they are not correlated with CPSI symptom score. MCP-1 and MIP-1α can be used to evaluate the classification and severity of CP patients.

［KEY WORDS］prostatitis; hemotactic factors; leukocyte count; nerve growth factor

慢性前列腺炎（CP） 是由各種病因引起的前列腺組織慢性炎癥，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）將其分為Ⅰ～Ⅴ型，其中Ⅲ型占90%～95%，Ⅲ型CP分為ⅢA型和ⅢB型，其病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[1-2]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，介導(dǎo)炎癥因子和神經(jīng)痛覺，可導(dǎo)致CP病人疼痛加劇[3]。有研究顯示，不同NIH分型的CP病人前列腺液（EPS）中的炎癥相關(guān)因子、趨化因子和免疫細(xì)胞遞質(zhì)存在較大差異，推測(cè)機(jī)體自身免疫異?？赡苁且餋P發(fā)生和分型的重要因素[4]。本研究納入不同CP分型病人的免疫、趨化因子和NGF等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，同時(shí)鏡檢EPS 中白細(xì)胞（WBC）及卵磷脂小體（SPL）計(jì)數(shù)，分析病人CP癥狀指數(shù)評(píng)分表（CPSI）癥狀與WBC和SPL計(jì)數(shù)的關(guān)系，為進(jìn)一步探究CP不同分型差異提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

1.1.1一般資料2020年2月—2021年5月，收集在我院就診的93例Ⅲ型CP病人，年齡20～63歲，平均（37.4±9.3）歲；病程0.1～3.7年，平均（1.2±0.6）年。另外，選擇50例健康體檢者作為對(duì)照組，年齡19～65歲，平均（36.6±8.7）歲。對(duì)照組與CP病人的年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有納入研究的病人及其家屬均已簽署知情同意書。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①慢性非細(xì)菌性前列腺炎，符合NIH[5]制定的CP（Ⅲ型）診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人；②病人骨盆區(qū)域各部位出現(xiàn)慢性或反復(fù)發(fā)作疼痛感，可伴有排尿異常癥狀，持續(xù)時(shí)間>3個(gè)月；③EPS細(xì)菌培養(yǎng)無菌生長(zhǎng)；④EPS中鏡檢WBC異常升高。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①NIH標(biāo)準(zhǔn)中的Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ型CP病人；②合并睪丸炎等其他類型的泌尿系統(tǒng)炎癥感染病人；③前列腺癌、前列腺結(jié)石或急性膀胱炎；④合并其他類型自身免疫性疾??；⑤近3個(gè)月接受過免疫治療。

1.2研究方法

1.2.1EPS標(biāo)本采集收集EPS標(biāo)本前，囑咐病人多飲水，用浸濕生理鹽水的棉球清洗尿道口，用碘附消毒，由同一位從事相關(guān)工作10年以上泌尿科醫(yī)生對(duì)病人經(jīng)直腸進(jìn)行前列腺按摩，收集第1滴EPS置玻片上送常規(guī)檢查，其余EPS置于Eppendorf 管中進(jìn)行病原學(xué)檢查。

1.2.2CP分型和分組參考NIH制定的分類標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)病原學(xué)分類原則，均診斷為Ⅲ型慢性非細(xì)菌性前列腺炎、慢性骨盆疼痛綜合征。同時(shí)，根據(jù)有無炎癥反應(yīng)分為ⅢA型（炎癥性CP）和ⅢB型（非炎癥性CP）。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1WBC和SPL計(jì)數(shù) 臨床檢驗(yàn)時(shí)取出標(biāo)本，以濕玻片法在400倍顯微鏡下觀察5個(gè)高倍鏡視野（HP）下 WBC、SPL 計(jì)數(shù)，取平均值，根據(jù)平均計(jì)數(shù)進(jìn)行 分 組。WBC 計(jì) 數(shù)：計(jì) 數(shù) <10/HP 記 為 少 見，10/HP≤ 計(jì) 數(shù) ≤20/HP 記 為 +，21/HP≤ 計(jì) 數(shù) ≤30/HP記為++，31/HP≤計(jì)數(shù)≤40/HP 記為+++，計(jì)數(shù)>40/HP 記為++++。SPL 計(jì)數(shù)：未見 SPL 或稀疏少見SPL，記為-;SPL分布占視野≤1/4，記為+;占視野>1/4～1/2，記為;占視野>1/2～3/4，記為+++;分布滿視野，記為++++[6]。

1.3.2CPSI量表檢測(cè)由具有相關(guān)培訓(xùn)經(jīng)驗(yàn)10年以上泌尿科醫(yī)師進(jìn)行指導(dǎo)，由病人根據(jù)自身情況填寫CPSI量表。量表主要癥狀項(xiàng)目包括排尿、疼痛、生活質(zhì)量及癥狀嚴(yán)重程度等，每個(gè)項(xiàng)目包括9個(gè)條目，總分43分，評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重[7-8]。

1.3.3趨化因子和NGF檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)（ELISA）試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司），以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ABC-ELISA）檢測(cè)EPS中趨化因子單核細(xì)胞趨化因子（MCP-1）、巨噬細(xì)胞炎癥因子α（MIP-1α）水平和NGF水平[9]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，等級(jí)資料比較行Mann-Whitney 檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，2組均數(shù)的比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，3組均數(shù)比較采用單因素方差分析，均數(shù)間兩兩比較采用SNK（Student-Newman-Keuls）法；采用Person相關(guān)系數(shù)分析WBC計(jì)數(shù)、SPL計(jì)數(shù)、趨化因子與病人CPSI量表評(píng)分的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1鏡檢WBC、SPL計(jì)數(shù)及其與CPSI量表評(píng)分的關(guān)系

ⅢA型和ⅢB型病人的WBC計(jì)數(shù)等級(jí)和SPL計(jì)數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-9.053、-3.056，P<0.05）。見表1。兩組病人的疼痛和不適癥狀、排尿癥狀、生活質(zhì)量影響CPSI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但ⅢB型CPSI總評(píng)分高于ⅢA型（t=2.018，P<0.05）。見表2。兩組病人WBC、SPL 計(jì)數(shù)與CPSI各項(xiàng)評(píng)分均無相關(guān)性（P>0.05）。

2.2兩組趨化因子水平比較

ⅢA型病人、ⅢB型病人及對(duì)照組的趨化因子MCP-1、MIP-1α差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=101.397、196.707，P<0.05），與對(duì)照組相比，ⅢA型及ⅢB型病人EPS中趨化因子MCP-1、MIP-1α水平均升高（P<0.05）；與ⅢA型相比，ⅢB型病人MCP-1、MIP-1α水平降低（P<0.05）。見表3。CP病人趨化因子與CPSI量表中疼痛和不適評(píng)分存在正相關(guān)（r=0.405、0.427，P<0.05），MIP-1α與生活質(zhì)量影響評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.266，P<0.05）。

2.3兩組NGF水平比較

ⅢA型病人、ⅢB型病人及對(duì)照組的NGF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=112.767，P<0.05），與對(duì)照組相比，ⅢA型及ⅢB型病人EPS中的NGF水平均升高（P<0.05）；與ⅢA型相比，ⅢB型病人NGF水平升高（P<0.05）。見表3。

3討論

CP是由各種病因引起的前列腺組織慢性炎癥，可刺激尿道并引發(fā)骨盆或會(huì)陰區(qū)域疼痛，并伴有不同程度的排尿癥狀和性功能障礙，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量[10-18]。雖然目前還未確定CP的特異性標(biāo)志物，但多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)CP病人的EPS、尿液和血清中存在多種相關(guān)生物標(biāo)志物。馬成泉等[12]的研究顯示，EPS中的趨化因子、炎性因子和NGF等對(duì)CP的實(shí)驗(yàn)室診斷具有重要作用，且CP病情與自身免疫機(jī)制也存在一定關(guān)系[19-21]。

NIH根據(jù)EPS中WBC計(jì)數(shù)，將Ⅲ型CP分為ⅢA及ⅢB兩個(gè)亞型。本文研究分析了兩個(gè)亞型的WBC、SPL計(jì)數(shù)，并將之與CPSI評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，兩個(gè)亞型之間WBC、SPL計(jì)數(shù)差異較大。但相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ⅢA型、ⅢB型病人WBC、SPL計(jì)數(shù)與CPSI各項(xiàng)評(píng)分均無相關(guān)性，表明僅依靠WBC、SPL計(jì)數(shù)無法評(píng)判病情嚴(yán)重程度，也不能就此評(píng)價(jià)哪種亞型的病情更嚴(yán)重[22]。

趨化因子是由細(xì)胞分泌的小細(xì)胞因子或信號(hào)蛋白，在機(jī)體免疫防御時(shí)可使免疫細(xì)胞定向趨化，調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥狀態(tài)[13-14]。本研究中，ⅢA型及ⅢB型病人EPS中趨化因子MCP-1、MIP-1α水平均較對(duì)照組升高，且ⅢA型趨化因子水平高于ⅢB型。ⅢA型、ⅢB型病人趨化因子與CPSI量表中疼痛和不適評(píng)分存在中等程度正相關(guān)。由此來看，EPS中趨化因子水平可以作為CP初步診斷和分型的參考依據(jù)，且其水平可以顯性表達(dá)病人的生理疼痛和不適感，以此可為臨床采取相應(yīng)干預(yù)措施提供一定參考。

NGF作為一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，延緩神經(jīng)退行性病變，成為免疫調(diào)節(jié)的重要一環(huán)[15-16]。從炎癥反應(yīng)和牽涉痛角度看，神經(jīng)纖維在外周神經(jīng)叢交匯，牽涉多種支配內(nèi)臟和體壁的神經(jīng)纖維束，分布至盆腔及其以下多個(gè)器官。當(dāng)外來刺激傳入神經(jīng)纖維，體壁結(jié)構(gòu)接受到的神經(jīng)沖動(dòng)可能使傷害感受器致敏，進(jìn)而形成痛覺過敏。而此時(shí)，NGF可促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育，加快神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)，緩解痛覺過敏[23]。本研究中，ⅢA型及ⅢB型病人EPS中的NGF水平高于對(duì)照組，兩種亞型的NGF因子差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ⅢB型病人的NGF水平高于ⅢA型病人，且ⅢB型病人CPSI總評(píng)分高于ⅢA型，臨床癥狀疼痛程度更高[24-25]。表明炎癥水平增高會(huì)引起NGF水平增高，但由前列腺局部引發(fā)的炎癥刺激在ⅢA型和ⅢB型CP中存在不同的NGF調(diào)控機(jī)制，甚至二者可能存在不同的發(fā)病機(jī)制，需要循此思路作進(jìn)一步探究。

綜上所述，ⅢA型和ⅢB型CP病人EPS中的WBC、SPL、趨化因子和NGF表達(dá)均與其分型有關(guān)，可以用這些指標(biāo)來評(píng)估臨床分型；趨化因子還與CP病人的CPSI評(píng)分相關(guān)，可用來評(píng)估病人臨床癥狀的嚴(yán)重程度。ⅢB型病人的CPSI總評(píng)分和EPS中NGF水平明顯高于ⅢA型，二者可能存在不同的發(fā)生或作用機(jī)制，需要進(jìn)一步的研究來探索。

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（本文編輯周曉彬）