血液惡性腫瘤患者并發(fā)抑郁的流行病學(xué)調(diào)查及其影響因素的研究

陶媛 程淑琴 謝碧霞 謝偉成

廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院血液科，廣州 511400

血液惡性腫瘤是一類(lèi)嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，其治療過(guò)程復(fù)雜、費(fèi)用高昂、預(yù)后不佳，給患者帶來(lái)了巨大的身體和心理負(fù)擔(dān)［1］。心理狀態(tài)能影響疾病的發(fā)生及發(fā)展。有研究表明，腫瘤患者的心理狀態(tài)與疾病發(fā)展呈正相關(guān)，即負(fù)面情緒可加速疾病進(jìn)展［2］。抑郁是血液惡性腫瘤患者常合并的心理疾病，可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至降低依從性，影響治療效果［3］。本研究以問(wèn)卷調(diào)查為形式，旨在探討血液惡性腫瘤患者抑郁的發(fā)生情況及其影響因素，為合理有效的心理干預(yù)提供依據(jù)。

資料與方法

1.一般資料

采用橫斷面研究，選取2021年4月至2023年6月收治于廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院血液科的血液惡性腫瘤患者。⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)骨髓穿刺/骨髓活檢或病理活檢確診的血液惡性腫瘤患者，其診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］；②年齡≥18歲；③意識(shí)清晰，能配合完成問(wèn)卷；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于6個(gè)月；⑤重復(fù)住院治療的患者只納入本研究1次。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能配合完成調(diào)查的患者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病及其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者；③在確診血液腫瘤前已被確診為精神類(lèi)疾病的患者。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，參加研究的患者均簽署知情同意書(shū)。

2.方法

采用問(wèn)卷調(diào)查法，問(wèn)卷由3部分組成：第一部分為一般情況量表，包括年齡、性別、婚姻情況、文化程度等；第二部分為患者的臨床資料，包括疾病的診斷、目前疾病的狀態(tài)、病程、化療次數(shù)等；第三部分為采用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD 17）［5］評(píng)估患者的抑郁癥狀，漢密爾頓抑郁量表由Hamilton于1960年編制，包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、早醒等17項(xiàng)內(nèi)容。由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的2名評(píng)定者對(duì)患者進(jìn)行HAMD 17聯(lián)合檢查，采用交談與觀察的方式，評(píng)分期間保持外界環(huán)境無(wú)干擾，檢查結(jié)束后，2名評(píng)定者分別進(jìn)行獨(dú)立評(píng)分。HAMD 17總分＜7分為無(wú)抑郁，7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，＞24分為重度抑郁。本研究共發(fā)放問(wèn)卷105份，回收有效問(wèn)卷102份，有效回收率為97.14%。2名評(píng)定者評(píng)估HAMD 17的一致性檢驗(yàn)Kappa值為0.85。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)［M（Q1，Q3）］表示；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素logistic回歸分析進(jìn)行影響因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.一般情況

共納入102例患者，其中男性58例，女性44例；年齡18～85（53.23±16.37）歲；大專(zhuān)及以上34例，中學(xué)43例，小學(xué)及以下25例；未婚13例，已婚87例，離異1例，喪偶1例；廣州在職醫(yī)保31例，廣州城鄉(xiāng)醫(yī)保14例，廣州退休醫(yī)保11例，廣州公費(fèi)醫(yī)療1例，省內(nèi)異地醫(yī)保25例，省外醫(yī)保9例，自費(fèi)11例；急性白血病（AL）45例（急性髓系白血病36例，急性淋巴細(xì)胞白血病9例），骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPN）14例（骨髓增生異常綜合征10例，慢性粒單核細(xì)胞白血病4例），多發(fā)性骨髓瘤（MM）22例，淋巴瘤21例［均為非霍奇金淋巴瘤（NHL）］；病程＜6個(gè)月66例，6～24個(gè)月28例，＞24個(gè)月8例；化療次數(shù)≤3次46例，4～6次29例，＞6次27例；疾病狀態(tài)：初診15例，完全緩解（CR）34例，部分緩解（PR）21例，難治/復(fù)發(fā)（R/R）32例。

2.抑郁發(fā)病情況

102例血液惡性腫瘤患者的HAMD 17評(píng)分為8.00（4.75，11.00）分，最高評(píng)分為30分，最低分為1分?？偡郑?分（無(wú)抑郁）38例，占比37.25%，7分及以上的64例，占比62.75%；其中7～17分（輕度抑郁）51例（50.00%），18～24分（中度抑郁）11例（10.78%），＞24分（重度抑郁）2例（1.96%）。

3.單因素分析（表1）

表1 102例血液惡性腫瘤患者并發(fā)抑郁影響因素的單因素分析

單因素分析顯示，102例血液惡性腫瘤患者的非腫瘤因素中，不同文化程度的抑郁患者比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不同年齡、性別、醫(yī)保類(lèi)型、婚姻狀況的抑郁患者比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；疾病相關(guān)因素中，不同化療次數(shù)及不同疾病狀態(tài)的抑郁患者比例比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），不同病種、病程的抑郁患者比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

4.血液惡性腫瘤患者抑郁相關(guān)因素的logistic回歸分析

以上單因素分析結(jié)果顯示，文化程度、化療次數(shù)及疾病狀態(tài)與血液惡性腫瘤患者抑郁的發(fā)生相關(guān)，將上述因素納入多因素logistic回歸分析。⑴以是否發(fā)生抑郁為因變量Y，相關(guān)自變量為X，進(jìn)行賦值（表2）。⑵將自變量X1～X3納入二元logistic回歸分析，結(jié)果顯示，文化程度、化療次數(shù)是血液惡性腫瘤相關(guān)抑郁的獨(dú)立影響因素（均P＜0.05）（表3）。

表2 變量賦值

表3 102例血液惡性腫瘤患者并發(fā)抑郁影響因素的logistic回歸分析

討論

近年來(lái)，我國(guó)腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［6］。有研究顯示，腫瘤患者合并抑郁癥的發(fā)病率為40%～65%，重度抑郁者可達(dá)25%［7］，是普通人的3～4倍［8］。不同種類(lèi)的腫瘤可以引起不同的心理反應(yīng)，其抑郁癥的發(fā)病率也有不同［9］。Musarezaie等［10］的研究發(fā)現(xiàn)白血病患者中，抑郁的發(fā)病率高達(dá)50%，且常因軀體癥狀掩蓋。國(guó)內(nèi)亦有研究表明，在MM、白血病、NHL等疾病的患者中，廣泛存在焦慮、抑郁情緒［11］。本研究采用HAMD 17評(píng)估患者的抑郁情況，結(jié)果顯示血液惡性腫瘤合并抑郁的發(fā)病率為62.75%，發(fā)生率較高。分析原因考慮為：血液惡性腫瘤大多起病急、癥狀重、治療費(fèi)用較高，患者不僅要承受化療引起的不良反應(yīng)，還會(huì)對(duì)治療效果、治療周期、能否長(zhǎng)期存活等問(wèn)題產(chǎn)生疑問(wèn)甚至過(guò)分關(guān)注，從而產(chǎn)生抑郁情緒。

既往研究表明，在非腫瘤因素中，性別、年齡、遺傳因素、家庭經(jīng)濟(jì)水平、社會(huì)支持、是否合并心腦血管疾病、不良生活習(xí)慣（如酗酒）等因素都會(huì)增加腫瘤相關(guān)抑郁的發(fā)生［12-13］。其中，老年腫瘤患者抑郁的發(fā)生率高于其他年齡段［14］，這可能與老年人對(duì)放化療等腫瘤治療手段耐受性差有關(guān)。家庭經(jīng)濟(jì)水平差的患者常有較大的心理負(fù)擔(dān)，容易出現(xiàn)延遲治療或放棄治療等情況。社會(huì)支持較多的患者，如已婚已育患者，在與家人的交流中可以疏導(dǎo)負(fù)面情緒，更容易接受疾病及治療帶來(lái)的不適。而腫瘤相關(guān)因素中，腫瘤患者的抑郁情緒與軀體的疼痛呈明顯的正相關(guān)［15］；化療的副作用，如疲勞、嘔吐等軀體癥狀可引發(fā)抑郁［16］；針對(duì)并發(fā)癥的治療藥物，例如止吐的苯二氮卓類(lèi)、糖皮質(zhì)激素以及治療骨髓抑制的細(xì)胞因子等，均可能導(dǎo)致認(rèn)知功能改變，從而誘發(fā)抑郁。

在本研究中，非腫瘤因素中文化程度與血液惡性腫瘤抑郁發(fā)生有相關(guān)性，是其獨(dú)立影響因素，相比大專(zhuān)及其以上文化程度的患者，中學(xué)、小學(xué)及以下學(xué)歷的患者更容易出現(xiàn)抑郁。這可能與較高教育程度的患者能更好地理解疾病、有更多的渠道去了解疾病的治療手段及方法、對(duì)自己作出的選擇及決定更有把握有關(guān)。疾病相關(guān)因素中化療次數(shù)及疾病狀態(tài)與血液惡性腫瘤抑郁發(fā)生有相關(guān)性，而化療次數(shù)是其獨(dú)立影響因素，提示化療次數(shù)＞3次的患者更易出現(xiàn)抑郁?；熓侵委熝簮盒阅[瘤的重要手段，但化療也常伴有發(fā)熱、乏力、食欲下降、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，并常繼發(fā)骨髓抑制及感染，化療次數(shù)越多，上述癥狀越嚴(yán)重，容易導(dǎo)致患者負(fù)性情緒的發(fā)生。本研究中，年齡、性別、婚姻狀況、醫(yī)保類(lèi)型、病種、病程、疾病狀態(tài)等均不是血液惡性腫瘤患者抑郁發(fā)生獨(dú)立影響因素。

早至上世紀(jì)70年代，國(guó)外對(duì)腫瘤相關(guān)焦慮抑郁進(jìn)行了多方面研究，逐漸發(fā)展出心理社會(huì)腫瘤學(xué)這一交叉學(xué)科［17］。有多項(xiàng)研究表明，改善患者的心理狀況不僅可以提高患者的生活質(zhì)量，甚至可以延長(zhǎng)其生存時(shí)間［18］，降低病死風(fēng)險(xiǎn)［19］。但國(guó)內(nèi)對(duì)相關(guān)問(wèn)題卻缺乏關(guān)注［20］。焦慮抑郁等心理問(wèn)題常被醫(yī)務(wù)人員及患者低估和忽視［21］。本研究提示文化程度及化療次數(shù)是血液惡性腫瘤抑郁發(fā)生的獨(dú)立影響因素，臨床需要對(duì)有高危因素的患者給予恰當(dāng)?shù)母深A(yù)，以預(yù)防抑郁的發(fā)生。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明陶媛：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)；程淑琴：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，對(duì)文章的知識(shí)性?xún)?nèi)容作批評(píng)性審閱，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)；謝碧霞：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，分析/解釋數(shù)據(jù)，對(duì)文章的知識(shí)性?xún)?nèi)容作批評(píng)性審閱，行政、技術(shù)或材料支持；謝偉成：實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，對(duì)文章的知識(shí)性?xún)?nèi)容作批評(píng)性審閱，統(tǒng)計(jì)分析，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)