同型半胱氨酸在急性腦梗死患者中的表達(dá)及臨床意義

宋昌軍,王建勃,薛海龍

1.陜西省森工醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西西安 710300;2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八七醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西寶雞 721004

腦梗死典型特征為腦部局部缺血、缺氧,以50～60歲人群多發(fā),具有急性發(fā)作、病死率高等特點(diǎn)[1-2]。近年來,受人口老齡化及人們飲食、運(yùn)動(dòng)及睡眠習(xí)慣改變等影響,急性腦梗死(ACI)發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,嚴(yán)重影響社會醫(yī)療資源分配和人們身體健康[3]。因此,腦梗死早期診斷與治療已成為臨床急需解決的問題[4-5]。腦梗死患者血漿中同型半胱氨酸(Hcy)水平明顯升高,且隨著腦梗死面積增加而不斷升高。有臨床研究發(fā)現(xiàn),隨著患者血漿Hcy水平的升高,腦梗死發(fā)病率隨之增加[6-7]。目前,Hcy水平與腦梗死的相關(guān)性已得到臨床證實(shí),但Hcy與ACI病情嚴(yán)重程度及預(yù)后間的關(guān)系尚未完全明確。鑒于此,本研究對ACI發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與血漿Hcy水平的關(guān)系進(jìn)行探討,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取陜西省森工醫(yī)院(以下簡稱本院)2018年1月至2020年1月收治的ACI患者100例納入觀察組,均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],經(jīng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢查確診,均為首次發(fā)病。100例患者中男51例,女49例;年齡50～70歲,平均(64.82±4.14)歲;病程0.5～12.0 h,平均(5.18±0.50)h;合并糖尿病12例,高血壓15例,高脂血癥10例;有吸煙史30例。另選擇同期于本院進(jìn)行常規(guī)體檢的100例健康者納入對照組,其中男54例,女46例;年齡51～75歲,平均(65.05±4.20)歲;合并糖尿病9例,高血壓14例,高脂血癥8例;有吸煙史28例。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。兩組研究對象均排除器質(zhì)性病變、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥、顱腦外傷、服用影響Hcy代謝藥物者。所有研究對象均簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2方法

1.2.1Hcy檢測 ACI患者入院48 h內(nèi)、健康體檢人群于體檢當(dāng)日清晨空腹抽取外周靜脈血3～5 mL。以3 500 r/min離心10 min,分離血漿后,采用酶循環(huán)法對血漿Hcy水平進(jìn)行檢測,試劑盒購自四川邁克生物股份有限公司。Hcy水平正常參考范圍為5～<15 μmol/L,將Hcy≥15 μmol/L患者納入高Hcy組,Hcy<15 μmol/L患者納入低Hcy組。

1.2.2神經(jīng)缺損評估 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[9]評估ACI患者神經(jīng)功能缺損情況,評分<7分為輕度缺損,評分7～15分為中度缺損,評分>15分為重度缺損,分別納入輕度組、中度組、重度組。

1.2.3梗死灶評估 ACI患者腦梗死面積>3.0 cm2為大梗死灶,梗死面積1.5～3.0 cm2為中梗死灶,梗死面積<1.5 cm2為小梗死灶,分別納入大梗死灶組、中梗死灶組、小梗死灶組。

1.2.4預(yù)后評估 ACI患者出院后3個(gè)月于門診復(fù)診。由臨床專業(yè)人員使用改良Rankin量表(mRS)[10]評估預(yù)后,評分0～2分為預(yù)后良好,評分3～5分為預(yù)后不良。

2 結(jié) 果

2.1兩組血漿Hcy水平比較 觀察組血漿Hcy水平為(16.74±2.90)μmol/L,對照組血漿Hcy水平為(9.52±1.68)μmol/L,觀察組血漿Hcy水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=21.534,P<0.05)。

2.2不同NIHSS評分患者血漿Hcy水平比較 按照神經(jīng)缺損評估標(biāo)準(zhǔn),輕度組、中度組、重度組分別有26、49、25例,血漿Hcy水平分別為 (14.23±2.17)、(16.92±2.35)、(19.01±2.56)μmol/L。 輕度組、中度組、重度組血漿Hcy水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=26.414,P<0.05);輕度組血漿Hcy水平明顯低于中度組、重度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.773、7.112,P<0.05);中度組血漿Hcy水平明顯低于重度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.392,P<0.05)。

2.3不同梗死灶患者血漿Hcy水平比較 按照梗死灶評估標(biāo)準(zhǔn),大梗死灶組、中梗死灶組、小梗死灶組分別有40、37、23例,血漿Hcy水平分別為(19.48±1.82)、(16.14±0.72)、(12.96±1.43)μmol/L。大梗死灶組、中梗死灶組、小梗死灶組血漿Hcy水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=161.088,P<0.05);小梗死灶組血漿Hcy水平明顯低于中梗死灶組、大梗死灶組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.254、14.527,P<0.05);中梗死灶組血漿Hcy水平明顯低于大梗死灶組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.997,P<0.05)。

2.4預(yù)后情況 高Hcy組患者共76例,預(yù)后良好37例,預(yù)后不良39例;低Hcy組患者共24例,預(yù)后良好18例,預(yù)后不良6例。高Hcy組預(yù)后良好率(48.7%)明顯低于低Hcy組(75.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.104,P=0.024)。

2.5相關(guān)性分析 血漿Hcy水平與NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.524,P<0.001),與mRS評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.226,P=0.023)。

3 討 論

腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展過程中,Hcy升高可作為預(yù)測的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-13]。Hcy水平高表達(dá)可對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生影響,進(jìn)而加快血栓形成進(jìn)程,引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。本研究結(jié)果顯示,與健康人群相比,ACI患者血漿Hcy水平明顯升高,證實(shí)了夏輝等[14]的研究結(jié)果,分析原因在于血漿Hcy水平高表達(dá),可能會引起機(jī)體氧化物增加,氧自由基大量釋放,抑制了氧化應(yīng)激反應(yīng),降低了脂質(zhì)抗氧化,影響了脂質(zhì)蛋白代謝,提高了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外,Hcy水平高表達(dá),可刺激血管平滑肌,促使膠原合成,加重動(dòng)脈粥樣硬化程度。Hcy水平高表達(dá)可能損傷血管內(nèi)皮,導(dǎo)致血管收縮障礙,進(jìn)而誘發(fā)ACI[15]。

ACI患者神經(jīng)缺損程度與血漿Hcy水平存在一定關(guān)聯(lián)[16]。本研究結(jié)果顯示,ACI患者病情越嚴(yán)重,血漿Hcy水平越高,證實(shí)了上述研究所得結(jié)論,提示Hcy水平可作為評估ACI病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo),分析原因在于血管平滑肌受高Hcy水平影響,而導(dǎo)致血管基質(zhì)發(fā)生變化,引起血管調(diào)節(jié)障礙,造成機(jī)體氧化損傷。此外,由于高Hcy水平導(dǎo)致血小板聚集,降低C反應(yīng)蛋白活性,進(jìn)一步加重了動(dòng)脈粥樣硬化[17]。另外,本研究還發(fā)現(xiàn),隨著腦梗死灶面積增加,血漿Hcy水平也隨之上升,說明ACI病情嚴(yán)重程度與血漿Hcy水平變化關(guān)系密切,證實(shí)了王璐等[18]的研究結(jié)果,分析原因在于ACI患者凝血指標(biāo)可能與氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等有關(guān),所以Hcy水平是促進(jìn)ACI病情發(fā)展的重要因素之一。王峰[19]研究發(fā)現(xiàn),與ACI預(yù)后不良者相比,ACI預(yù)后良好者血漿Hcy水平明顯升高,ROC曲線分析結(jié)果顯示Hcy預(yù)測ACI患者預(yù)后的曲線下面積為0.719,說明ACI預(yù)后與Hcy水平變化存在密切關(guān)系,本研究證實(shí)了上述結(jié)論,但本研究發(fā)現(xiàn)與低Hcy組相比,高Hcy組預(yù)后良好率更低。另外相關(guān)性分析結(jié)果顯示,Hcy水平與mRS評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.226),Hcy水平與NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.524),由此可以看出NIHSS評分隨著Hcy水平升高而不斷升高,表明Hcy水平越高,ACI患者病情越嚴(yán)重。

綜上所述,高Hcy水平與ACI發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān),Hcy水平能有效評估ACI疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后。通過降低Hcy水平能減少ACI發(fā)病率及病死率。