中醫(yī)藥從脾胰同源理論干預(yù)胰腺疾病的研究進(jìn)展*

邊文飛 黃延芹

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014）

肥胖作為相關(guān)代謝疾病發(fā)生發(fā)展的重要基礎(chǔ)，與多種急慢性疾病相關(guān)。目前，肥胖與脂肪異位沉積之間的具體影響機(jī)制仍不明確，胰腺脂肪異位沉積的發(fā)生發(fā)展也備受關(guān)注，其在內(nèi)外分泌系統(tǒng)的作用機(jī)制以及胰腺內(nèi)外分泌疾病之間的影響，仍需進(jìn)一步探究論證，有助于制定和實(shí)施有價(jià)值的預(yù)防、診療規(guī)劃，并提示在治療過(guò)程中需要同時(shí)關(guān)注另一方疾病的進(jìn)展和治療。

1 胰腺脂肪異位沉積

當(dāng)機(jī)體過(guò)多的游離脂肪酸（FFA）從脂肪組織中轉(zhuǎn)向非脂肪細(xì)胞，被酯化為甘油三酯（TAG）并堆積在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)即脂肪異位沉積［1］。胰腺脂肪異位沉積可見(jiàn)于先天性和后天性。Shwachman-Diamond 綜合征是胰腺腺泡細(xì)胞被大量脂肪組織所替代，胰腺外分泌功能受損為主要表現(xiàn)之一的先天性遺傳病，臨床罕見(jiàn)且累及多系統(tǒng)臟器［2］?，F(xiàn)可用脂肪胰（FP）反映胰腺內(nèi)脂肪可逆或不可逆的沉積，包含脂肪浸潤(rùn)和脂肪變性［3］。因多與高脂飲食、肥胖、代謝綜合征等相關(guān)，也被定義為非酒精性脂肪性胰腺疾病（NAFPD）。胰腺脂肪沉積主要是胰腺腺泡，胰島細(xì)胞內(nèi)，外間脂肪堆積，胰腺實(shí)質(zhì)脂肪變性，胰腺代謝異常等。胰腺脂肪浸潤(rùn)大鼠的胰腺外分泌部和內(nèi)分泌部中存在脂肪過(guò)度沉積，胰腺的內(nèi)外分泌腺來(lái)源于共同的前體，內(nèi)外分泌細(xì)胞類型可相互轉(zhuǎn)化，內(nèi)外分泌疾病間相互影響，其機(jī)制包括細(xì)胞數(shù)量改變、炎癥浸潤(rùn)、激素分泌變化等［4-5］。因胰腺位置較深且脂肪分布不均，故測(cè)量難度及評(píng)估方法也不盡相同，目前國(guó)內(nèi)外尚缺乏公認(rèn)的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［6-7］。

2 中醫(yī)脾胰同源理論對(duì)胰腺脂肪沉積的探討

胰與脾在生理形態(tài)和病理功能方面關(guān)系密切，稱為“脾胰同源”。在生理結(jié)構(gòu)上胰是脾的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，《難經(jīng)·四十二難》曰“脾重二斤三，扁廣三寸，長(zhǎng)五寸，有散膏半斤”，《難經(jīng)匯注箋正》認(rèn)為“散膏”即是胰腺。張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》曰“古人不名膵而名為散膏，散膏即膵也，為膵之質(zhì)為胰子，形如膏，而時(shí)時(shí)散其膏之液于十二指腸之中……故曰散膏，為脾之副臟”“膵為脾之副臟，尾銜接于脾門(mén)，其全體之動(dòng)脈有自脾脈分支而來(lái)，故與脾有密切關(guān)系”。在生理功能上緊密相關(guān)，基于中醫(yī)“脾胰同源”理論，中醫(yī)理論上的“脾”包含了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中脾臟和胰腺的功能?！端貑?wèn)·經(jīng)脈別論篇》曰“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”［8］?！捌⒅鬟\(yùn)化”主要表現(xiàn)是將經(jīng)胃受納腐熟后的飲食轉(zhuǎn)化為水液，經(jīng)協(xié)同作用，吸收并輸運(yùn)到全身，此謂之“脾氣散精”?！捌⒉簧⒕眲t化生痰濁，臨床常表現(xiàn)為疲倦乏力、肥胖、糖脂代謝紊亂?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胰腺由內(nèi)分泌腺和外分泌腺組成，外分泌腺可分泌胰液，具有消化三大營(yíng)養(yǎng)素（糖、蛋白質(zhì)、脂肪）的作用；內(nèi)分泌腺主要由胰島組成，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖功能。中醫(yī)學(xué)“脾主運(yùn)化”的機(jī)理涵蓋了胰腺外分泌部的消化功能和內(nèi)分泌部的代謝功能，“脾主運(yùn)化”的物質(zhì)基礎(chǔ)是胰腺外分泌腺所分泌的消化酶，而胰腺內(nèi)分泌腺分泌的激素，其中主要的胰島素是“脾氣散精”的物質(zhì)基礎(chǔ)。兩者在病理機(jī)制上胰臟屬脾，脾氣郁遏，脾困不運(yùn)，可出現(xiàn)胰島功能相對(duì)下降，進(jìn)而引發(fā)胰島素抵抗［9］。同時(shí)脾不散精，殃及三焦，氣血失調(diào)，形成痰濕瘀熱互結(jié)之病機(jī)與胰腺脂肪沉積導(dǎo)致由胰腺自身發(fā)展到全身胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，加重全身糖脂毒性的病機(jī)相契合。由此可知，中醫(yī)脾之運(yùn)化功能發(fā)揮與胰腺密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為臟腑運(yùn)化、疏泄不利，水谷精微物質(zhì)經(jīng)脾運(yùn)化不利而留滯“脾不散精”而致產(chǎn)生的濕熱痰瘀等病理產(chǎn)物大量積蓄在體內(nèi)。痰濕日久聚為膏脂又反困脾土，脾的運(yùn)化功能不及并進(jìn)一步加劇膏脂堆積，輸送和布散障礙繼而表現(xiàn)為脂肪組織的異位沉積。這與胰島素抵抗加劇胰腺脂肪的異位沉積相符。因此，補(bǔ)脾益氣是其治療的核心。

3 中醫(yī)藥從脾論治胰腺脂肪沉積

脂肪沉積與胰腺內(nèi)分泌功能紊亂關(guān)系密切［10］。既往研究［11］發(fā)現(xiàn)脂肪異位沉積在胰腺，可導(dǎo)致肝脂肪變性、糖尿病、代謝綜合征等發(fā)病概率。脂肪含量增加后可通過(guò)多種途徑影響胰腺組織結(jié)構(gòu)和功能［12］，而高胰島素和高血糖可影響TG 在胰島細(xì)胞中分布，胰島β細(xì)胞是胰島最主要的細(xì)胞，細(xì)胞外浸潤(rùn)的脂肪組織可能通過(guò)釋放FFA 和脂肪因子影響胰島結(jié)構(gòu)和β細(xì)胞分泌胰島素，進(jìn)而影響2 型糖尿病的發(fā)生發(fā)展［13］。脂肪細(xì)胞失去保護(hù)非脂肪細(xì)胞免于遭受脂質(zhì)毒性損害的作用后發(fā)生脂肪異位沉積。胰腺作為“脂毒性”的主要作用部位之一，當(dāng)體內(nèi)FFA增多后將導(dǎo)致TG的生成速率升高、脂肪組織儲(chǔ)存TG能力飽和則沉積在胰腺內(nèi)。

3.1 健脾化濕以恢復(fù)脾主運(yùn)化之機(jī)能 脂肪異位沉積患者常出現(xiàn)脘腹痞悶、頭身困重、便瀝不爽、倦怠懶言、苔膩或濁等脾虛癥狀，故應(yīng)以補(bǔ)脾為本?；凇捌⒁韧础崩碚?，中醫(yī)“從脾論治”運(yùn)用健脾益氣、化濕祛痰法改善胰腺脂肪浸潤(rùn)，可有效調(diào)節(jié)糖脂代謝及自噬水平從而改善胰島素抵抗［14］。當(dāng)脂肪異位沉積在胰腺并程度加深時(shí)可通過(guò)增加胰島素抵抗、損害胰島素分泌、促進(jìn)胰島細(xì)胞凋亡等多方面影響胰島β 細(xì)胞數(shù)量和功能。內(nèi)環(huán)境的改變導(dǎo)致線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體等細(xì)胞器失調(diào)，釋放促炎因子如白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等選擇性引起胰腺β 細(xì)胞毒性，繼而糖代謝狀態(tài)持續(xù)惡化［15］。慢性炎癥降低脂肪組織的脂質(zhì)積累能力，進(jìn)一步引發(fā)脂肪分布和脂代謝紊亂［16］。脂解產(chǎn)物及衍生物在胰島細(xì)胞大量堆積所造成的脂毒性，協(xié)同氧化應(yīng)激加速胰島細(xì)胞功能障礙及脂性凋亡。核因子κB（NF-κB）活化及其下游調(diào)節(jié)分子ICAM-1 等的過(guò)表達(dá)，自噬缺陷導(dǎo)致β 細(xì)胞的代償增殖能力受損，胰島素分泌降低，可能是脂肪胰向糖尿病進(jìn)展的影響因素。脾虛證存在胰腺分泌功能降低，胰腺的內(nèi)分泌功能對(duì)應(yīng)“脾之運(yùn)”，胰腺的外分泌功能對(duì)應(yīng)“脾之化”，脂肪異位沉積在胰腺，脂肪細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6（IL-6）、TNF-α 等炎癥因子通過(guò)炎癥信號(hào)產(chǎn)生脂毒性并影響胰島或腺泡細(xì)胞，繼而損害胰腺的內(nèi)分泌和外分泌功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)健脾化濕典型方劑參苓白術(shù)散可降低長(zhǎng)期高脂喂養(yǎng)小鼠胰腺中TAG 及FFA 水平以減輕胰腺脂肪浸潤(rùn)，降低IL-6、TNF-α 的mRNA 水平及NF-κB 基因表達(dá)以減輕胰腺炎癥；降低胰島素、胰高血糖素含量，增加生長(zhǎng)抑素、胰多肽含量，提高胰腺淀粉酶等脂肪酶分泌以改善內(nèi)外分泌功能［17］。參苓白術(shù)散發(fā)揮健脾增強(qiáng)脾主運(yùn)化的功能，利濕以防止痰濕在體內(nèi)大量堆積，發(fā)揮健脾化濕之效以減輕胰腺脂肪沉積和胰腺炎癥，增強(qiáng)胰腺的自身分泌及代謝功能。

過(guò)多FFA 加重內(nèi)質(zhì)網(wǎng)負(fù)擔(dān)，聚集大量未折疊或錯(cuò)誤折疊蛋白，損害胰腺細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，激發(fā)ERS相關(guān)代償反應(yīng)，若內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，未折疊蛋白反應(yīng)無(wú)法恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，GRP78 增加且GRP78解離，轉(zhuǎn)而去結(jié)合未折疊蛋白，IRE-1、PERK、ATF6 信號(hào)通路的活化均可誘導(dǎo)CHOP 蛋白表達(dá)增加，誘發(fā)ERS下游信號(hào)傳遞及相關(guān)基因表達(dá)，促使細(xì)胞凋亡［18］。棕櫚酸引發(fā)的脂肪毒性影響β 細(xì)胞的質(zhì)量，導(dǎo)致胰島素原的積聚和ERS。依托由黨參、白術(shù)、茯苓和甘草組成的健脾益氣經(jīng)典方劑四君子湯，制備而成的四君子顆粒含藥血清可明顯減輕棕櫚酸誘導(dǎo)的MIN6 細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，下調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78、ATF4、CHOP 蛋白表達(dá)，降低PERK 蛋白磷酸化，抑制游離脂肪酸誘導(dǎo)的胰島功能損傷和β細(xì)胞凋亡［19］。

3.2 益氣養(yǎng)陰以調(diào)暢臟腑氣血 一項(xiàng)運(yùn)用Logistic 回歸法分析中醫(yī)體質(zhì)類型及相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究［20］發(fā)現(xiàn)946 例NAFPD 患者中痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣虛質(zhì)為NAFPD 高頻中醫(yī)體質(zhì)與易感因素，且痰濕和血瘀與肥胖、糖脂代謝紊亂及內(nèi)臟脂質(zhì)沉積相關(guān)。其中氣陰兩虛挾瘀證患者癥狀以咽干口渴，神疲乏力，腰膝酸軟，自汗盜汗，五心煩熱，舌紅少津，脈弦細(xì)為主。一項(xiàng)納入4 419 例受試者的橫斷面研究［21］發(fā)現(xiàn)NAFPD的總體患病率約為11.05%，其進(jìn)展與肥胖、T2DM、胰島素抵抗相關(guān)，其中TAG、脂蛋白和脂聯(lián)素是其加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。脂肪異位沉積被認(rèn)為是炎癥和IR 狀態(tài)，且炎癥與IR 互為因果，通過(guò)脂聯(lián)素、瘦素等脂肪細(xì)胞因子可能導(dǎo)致IR［22］。柴可夫團(tuán)隊(duì)［23］自擬驗(yàn)方益氣養(yǎng)陰活血湯，方中生黃芪益氣，女貞子、葛根養(yǎng)陰生津，丹參、制大黃活血祛瘀，全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血消癥之效。使血清脂聯(lián)素（APN）上升、瘦素（LP）及TNF-α下降，調(diào)節(jié)NAFPD 合并T2DM 患者脂代謝，緩解脂肪異位沉積引發(fā)的一系列炎癥反應(yīng)。

固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c（SREBP-lc）是脂肪酸代謝的重要調(diào)控因子，促進(jìn)脂肪在β細(xì)胞的過(guò)度沉積。控制性補(bǔ)充多不飽和脂肪酸可優(yōu)化血漿膽固醇和三酰甘油水平，提高胰島素敏感性，可能抑制T2DM 及相關(guān)代謝疾病的發(fā)展［24］。脂肪可快速轉(zhuǎn)化長(zhǎng)鏈?；M(jìn)入線粒體氧化β細(xì)胞，線粒體的氧化脂肪酸能力下降，致線粒體功能紊亂，氧化應(yīng)激增強(qiáng)其代謝產(chǎn)物活性氧增加介導(dǎo)自噬作用［25］。由防己黃芪湯化裁而來(lái)的運(yùn)脾和絡(luò)湯，方中防己與黃芪相伍，補(bǔ)脾益氣而清利濕熱；當(dāng)歸與蒼術(shù)相配，活血養(yǎng)血而燥濕健脾。全方補(bǔ)中有清，潤(rùn)中有燥，和臟腑而暢氣血，脾運(yùn)絡(luò)和則機(jī)體得安。大鼠實(shí)驗(yàn)研究［26］表明運(yùn)脾和絡(luò)湯通過(guò)調(diào)控SIRT1-FoxO1 通路，提高FoxO1 的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性，提高細(xì)胞自噬水平，從而改善胰腺脂肪異位沉積。全方從脾論治而改善脂質(zhì)代謝紊亂。

其他疊加胰腺脂肪變性效應(yīng)的因素可能對(duì)胰島細(xì)胞產(chǎn)生的影響以及在T2DM 中具體的作用機(jī)制尚未完全明確，有待進(jìn)一步深入研究。一項(xiàng)研究［27］中發(fā)現(xiàn)胰腺脂肪含量與血糖和內(nèi)臟脂肪相關(guān)，但與β 細(xì)胞功能無(wú)關(guān)。選用mDIXON-MRI 測(cè)量發(fā)現(xiàn)胰腺內(nèi)脂肪含量與年齡呈正相關(guān)且脂肪分布不均勻，胰腺脂肪浸潤(rùn)與胰島素分泌或β細(xì)胞功能之間未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)［28］。二者之間關(guān)系的矛盾可能是由于方法的差異或研究人群差異所致。胰腺脂肪沉積與糖尿病進(jìn)展相關(guān)，但尚缺乏更清晰的證據(jù)顯示胰腺脂肪沉積與胰島β細(xì)胞功能失調(diào)之間確切的因果聯(lián)系。

脂肪胰與IR 的關(guān)系目前存在爭(zhēng)議，IR 與肥胖常伴隨存在，IR 是脂肪胰的始動(dòng)及中心環(huán)節(jié)，主要胰島素靶組織中的異位脂肪堆積是IR的危險(xiǎn)因素［29］，胰腺脂肪含量增加與IR 風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)［30］。仍具備代償能力的胰島β 細(xì)胞分泌胰島素增加；當(dāng)β 細(xì)胞的胰島素分泌功能失代償時(shí)引起血糖升高。IR 時(shí)外周組織對(duì)胰島素的敏感性降低發(fā)展成高胰島素血癥，促進(jìn)脂肪分解、增加FFA、TAG 進(jìn)而加劇胰腺脂肪浸潤(rùn)［31］。因現(xiàn)有研究結(jié)果不一致，胰腺脂肪沉積是IR 的因素或是病變過(guò)程中異常的一部分，仍值得進(jìn)一步探討。胰腺脂肪沉積與IR、胰島β細(xì)胞功能受損之間存在相關(guān)性，但結(jié)論并不一致，其具體聯(lián)系與作用機(jī)理有待研究和闡釋。

3.3 活血化瘀、補(bǔ)虛通絡(luò)以防變 胰腺外分泌部包括腺泡細(xì)胞和導(dǎo)管細(xì)胞，腺泡細(xì)胞合成、分泌消化酶。一項(xiàng)量化胰腺脂肪含量的研究發(fā)現(xiàn)，胰腺脂肪變性與胰腺外分泌功能受損之間存在關(guān)聯(lián)［32］。胰腺腺泡分泌胰脂酶，體內(nèi)的TAG經(jīng)胰酶分解為甘油和FFA，高脂飲食增加甘油三酯脂肪酶、膽鹽刺激性脂酶、胰腺磷脂酶、胰脂酶相關(guān)蛋白1 等表達(dá)及活性，加大肥胖和胰島素抵抗發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［33］。胰腺脂肪沉積和內(nèi)臟脂肪體積增加是急性胰腺炎和T2DM 的共同特征，且與急性胰腺炎后胰腺淀粉酶水平負(fù)相關(guān)［34］。促炎因子的釋放，可能和炎癥發(fā)生、腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移有關(guān)。胰酶被激活，胰腺組織受損，炎癥因子隨之發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，繼發(fā)全身多個(gè)器官和組織的病理改變，引起重癥急性并發(fā)癥。周德端教授創(chuàng)制的柴黃清胰活血顆粒，方中生大黃泄熱通腑，柴胡疏肝理氣，黃芩、梔子清熱解毒，枳實(shí)、厚樸行氣消脹，白芍理氣活血，緩急止痛，諸藥合用，共奏瀉熱通腑、活血化瘀之功。藥理研究表明方中諸藥減輕細(xì)胞炎癥因子的釋放，減輕重癥急性胰腺炎大鼠胰腺水腫，改善胰腺組織病理評(píng)分，降低胰淀粉酶活性及酶活性效應(yīng)［35］。

過(guò)多的FFA 可損傷胰腺腺泡和降低細(xì)胞內(nèi)的pH值，激活胰蛋白酶原，大量FFA沉積后局部的毛細(xì)血管床堵塞，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，引發(fā)胰腺組織的缺血壞死，進(jìn)而出現(xiàn)胰腺脂毒性，誘發(fā)高脂血癥性急性胰腺炎（HLAP）。高濃度的FFA 誘導(dǎo)ERS，參與胰腺炎的病理過(guò)程。結(jié)合痰瘀為本，腑氣不通、臟腑失和為標(biāo)的病機(jī)，提出“溫通法”，而急病則以治標(biāo)為主，標(biāo)本兼治。故治療應(yīng)以調(diào)暢臟腑氣機(jī)、通利腑氣為主，溫陽(yáng)利水以扶正治本，方選大柴胡湯合苓桂術(shù)甘湯治療HLAP［36］。

FFA 增加引起胰腺腺泡和胰島受損，是包括急性和慢性炎癥纖維化的危險(xiǎn)因素。腺泡細(xì)胞破壞，通過(guò)胰島-腺泡軸導(dǎo)致胰島細(xì)胞分泌胰島素、胰高血糖素等內(nèi)分泌激素水平紊亂。隊(duì)列研究［37］顯示脂肪胰患者血清淀粉酶降低，胰腺脂肪堆積可能是慢性胰腺炎的因素之一。慢性胰腺炎表現(xiàn)為胰腺內(nèi)外分泌的不可逆性損害，主要病理特征是胰腺纖維化及腺泡、導(dǎo)管的異常。肥胖通過(guò)線粒體Bcl2及Bax途徑激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），Caspase-3 的活化是細(xì)胞凋亡的早期反應(yīng)，刺激線粒體通透性轉(zhuǎn)化孔而促凋亡蛋白Cyt C、凋亡誘導(dǎo)因子AIF釋放，發(fā)生胰島β細(xì)胞凋亡［38］。脾虛失于運(yùn)化則易生痰濕，痰濕內(nèi)停，阻滯脈絡(luò)是胰腺炎胰腺纖維化的主要病機(jī)?；谄⒁韧?，治脾即是治胰，高麗娟等［39］以健脾為本，輔以行氣活血法，在四君子湯和復(fù)元活血湯基礎(chǔ)上化裁而成胰泰復(fù)方，并進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)胰泰復(fù)方通過(guò)下調(diào)Caspase-3的表達(dá)，阻止其活化，從而減輕胰腺纖維化大鼠腺泡細(xì)胞凋亡，延緩胰腺纖維化進(jìn)程。同時(shí)方中佐以桃仁、紅花以提高活血通絡(luò)之效。

胰源性糖尿病機(jī)制為胰腺外分泌疾病導(dǎo)致胰島功能和胰島素分泌等內(nèi)分泌功能不足，導(dǎo)管阻塞、腺泡炎癥和外分泌胰腺纖維脂肪置換，早于內(nèi)分泌胰腺功能障礙的發(fā)展［40］。胰腺囊性纖維化、黏液黏滯癥、急性或慢性胰腺炎、胰腺癌等均可導(dǎo)致胰腺腺泡壞死。胰腺脂肪沉積可加重急性胰腺炎，可能影響胰腺內(nèi)分泌和外分泌功能，增加胰腺癌的發(fā)病率和死亡率，增加胰腺手術(shù)后的術(shù)中和術(shù)后發(fā)病率。胰島β細(xì)胞是最主要的胰島細(xì)胞，在局部影響胰腺的增殖及調(diào)節(jié)外分泌功能。胰腺炎時(shí)胰腺內(nèi)、外分泌功能受損，其機(jī)制尚未闡明。從胰腺的單純脂肪浸潤(rùn)直接聯(lián)系及與脂肪性胰腺炎、胰腺纖維化、胰腺腫瘤進(jìn)程目前臨床研究尚無(wú)確切定論，需要更多研究進(jìn)行驗(yàn)證。然而，有人假設(shè)這種情況與IR 狀態(tài)密切相關(guān)，運(yùn)用中醫(yī)學(xué)的理法方藥實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)胰腺脂肪沉積的研究可能為急慢性胰腺炎、胰腺癌、T2DM、胰腺外分泌糖尿病等內(nèi)外分泌疾病提供新的診療思路［41］。

4 小結(jié)與展望

內(nèi)外分泌疾病間互相影響，一方面，急慢性胰腺炎、胰腺癌、囊性纖維化等外分泌疾病增加糖尿病等內(nèi)分泌疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，糖尿病可影響外分泌腺體積及功能障礙，增加胰腺炎和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。脂肪異位沉積、IR、胰島細(xì)胞功能障礙之間可能形成惡性循環(huán)，與胰腺內(nèi)外分泌功能密切相關(guān)。脂質(zhì)異位沉積可能作為2 型糖尿病及胰腺相關(guān)疾病研究的切入點(diǎn)和治療的靶點(diǎn)，需要更多縱向研究來(lái)探索其詳細(xì)機(jī)制并驗(yàn)證臨床意義，當(dāng)今關(guān)于胰腺脂肪變性的病理生理機(jī)制仍不清晰。中醫(yī)藥理論與分子機(jī)制相結(jié)合，中醫(yī)藥基于脾胰同源的理論基礎(chǔ)出發(fā)，從脾論治胰腺相關(guān)疾病具有科學(xué)依據(jù)。通過(guò)健脾益氣養(yǎng)陰以扶正固本，助清熱化瘀之力，清熱生津、活血化濁以推陳出新，使邪去正復(fù)，氣血調(diào)和，經(jīng)脈暢通，實(shí)現(xiàn)機(jī)體功能恢復(fù)。從脾胰同源為切入點(diǎn)，不僅可以從分子機(jī)制的層面研究胰腺脂肪沉積的發(fā)病機(jī)理，也可進(jìn)一步豐富中醫(yī)“健脾法”治療胰腺疾病的理論內(nèi)涵。同時(shí)從脾論治胰腺疾病，胰腺脂肪沉積治療的新思路，將有助于理解脾主運(yùn)化的理論內(nèi)涵，進(jìn)一步揭示胰腺脂肪沉積脾虛證的本質(zhì)，為今后進(jìn)一步的理論研究和臨床實(shí)踐提供切實(shí)可靠的支撐和依據(jù)。目前以健脾法為主的中藥及復(fù)方具體治療機(jī)制有待進(jìn)一步研究及完善，相關(guān)信號(hào)通路及基因靶點(diǎn)是否具有共通性也尚待實(shí)驗(yàn)證明。同時(shí)結(jié)合大量前瞻性研究及基礎(chǔ)研究追蹤胰腺脂肪沉積的動(dòng)態(tài)變化及機(jī)制，在關(guān)注胰腺脂肪沉積時(shí)，更不能忽視其他臟器將要發(fā)生脂肪沉積的可能以及內(nèi)外系統(tǒng)間的相互作用。