惡性腫瘤患者免疫治療期間發(fā)生肝不良事件的相關(guān)影響因素

張喜愛 白力允 王勝根

隨著生活習(xí)慣改變,惡性腫瘤發(fā)生率逐年升高,且具有較強(qiáng)的侵襲性與轉(zhuǎn)移性,會(huì)造成患者重要臟器功能損害,引發(fā)一系列臨床癥狀[1]。惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,病情進(jìn)展迅速,可侵襲重要靶器官,加之當(dāng)前臨床缺乏治愈方法,對(duì)患者生命安全造成較大威脅[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展,臨床治療惡性腫瘤的方法得到創(chuàng)新,免疫治療逐漸用于臨床,成為治療實(shí)體瘤的重要手段。惡性腫瘤患者使用免疫治療效果確切,隨著免疫抑制劑陸續(xù)上市,越來越多的患者從中受益[3-4]。但經(jīng)廣泛應(yīng)用發(fā)現(xiàn),免疫治療期間不良反應(yīng)較多,尤其肝臟毒性發(fā)生率較高,影響治療效果[5]。臨床應(yīng)深入分析免疫治療期間發(fā)生肝不良事件的危險(xiǎn)因素,并針對(duì)高危因素制定預(yù)防措施,以降低肝不良事件發(fā)生。鑒于此,本研究進(jìn)一步探討惡性腫瘤患者免疫治療期間發(fā)生肝不良事件的相關(guān)影響因素。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月至2021年8月我院收治的154例惡性腫瘤患者臨床資料,其中男性83例,女性71例;年齡22～86歲,平均年齡(50.76±5.51)歲;體重42～81 kg,平均體重(67.15±6.91)kg;病程1～5年,平均病程(3.04±0.79)年;疾病類型:32例膽道系統(tǒng)惡性腫瘤,47例肺癌,26例胃癌,24例婦科惡性腫瘤,13例直腸癌,12例腦部惡性腫瘤。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診;②均進(jìn)行免疫治療;③治療前未合并肝不良事件;④臨床資料完整,未出現(xiàn)丟失情況。排除標(biāo)準(zhǔn):①預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月;②伴有心功能、腎功能衰竭者;③存在視聽障礙或精神疾病;④無法耐受本研究治療方案。

1.2 方法

所有患者均采用免疫治療,治療期間密切監(jiān)測患者變化,記錄治療3個(gè)月期間肝不良事件發(fā)生情況。肝不良事件判斷標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行免疫治療;②排除乙肝病毒(HBV)感染、HBV復(fù)制導(dǎo)致的肝臟毒性;③患者經(jīng)血液學(xué)檢查及彩超或腹部CT檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異?；蚋闻K影像學(xué)改變;④入選者伴有不同程度的納差、食欲減退、肝區(qū)不適等表現(xiàn),伴或不伴發(fā)熱。視患者實(shí)際情況,必要時(shí)可進(jìn)行肝組織病理活檢。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)患者肝不良事件發(fā)生情況分為發(fā)生組與未發(fā)生組,統(tǒng)計(jì)2組一般資料,包括性別、年齡、有無HBV感染、合并慢性疾病、是否使用保肝藥物、吸煙史、既往有無肝損傷史、是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。分析惡性腫瘤患者免疫治療期間發(fā)生肝不良事件的相關(guān)影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 肝不良事件發(fā)生情況

154例惡性腫瘤患者中,免疫治療期間有32例發(fā)生肝不良事件,發(fā)生率為20.78%(32/154)。

2.2 單因素分析

發(fā)生組感染HBV、未使用保肝藥物、既往有肝損傷史、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移占比均高于未發(fā)生組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組性別、年齡、是否合并慢性疾病、吸煙史對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 惡性腫瘤患者免疫治療發(fā)生肝不良事件的單因素分析(例,%)

2.3 多因素分析

Logistic回歸分析:感染HBV、未使用保肝藥物、既往有肝損傷史、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者免疫治療期間發(fā)生肝不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05且OR≥1)。見表2。

表2 惡性腫瘤患者免疫治療期間發(fā)生肝不良事件的多因素分析

3 討論

惡性腫瘤進(jìn)展速度較快,隨著病情進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致多個(gè)臟器功能衰竭,對(duì)患者健康及生命安全造成較大影響,致死率較高[5]。惡性腫瘤缺乏徹底根治方法,治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,臨床對(duì)惡性腫瘤的研究不斷深入,治療方法越來越多,一定程度上提高了治療效果,但患者長期生存率并未得到明顯提高[6]。近些年,臨床針對(duì)惡性腫瘤患者開始采用免疫治療,早期腫瘤新輔助治療以及單藥、聯(lián)合用藥等,腫瘤晚期選擇姑息治療,均可取得一定效果,備受臨床認(rèn)可[7]。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑可使T細(xì)胞被激活,增強(qiáng)抗腫瘤能力,但藥物治療過程中會(huì)造成機(jī)體組織不同程度損傷,引發(fā)相關(guān)不良反應(yīng),其中肝不良事件發(fā)生率較高[8]。肝不良事件發(fā)生后將影響患者治療進(jìn)程,臨床需予以高度重視。肝不良事件發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜,誘發(fā)因素較多,全面分析誘發(fā)疾病的高危因素,對(duì)預(yù)防肝不良事件發(fā)生有重要意義[9]。本研究結(jié)果顯示,154例患者術(shù)后有32例發(fā)生肝不良事件,發(fā)生率為20.78%(32/154);發(fā)生組感染HBV、未使用保肝藥物、既往有肝損傷史、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移占比均高于未發(fā)生組;Logistic回歸分析:感染HBV、未使用保肝藥物、既往有肝損傷史、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者免疫治療發(fā)生肝不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。表明惡性腫瘤患者免疫治療易發(fā)生肝不良事件,感染HBV、未使用保肝藥物、既往有肝損傷史、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素,臨床需予以高度重視。究其原因:①免疫治療會(huì)過度激活機(jī)體免疫系統(tǒng),從而損傷肝臟,若患者感染HBV,可加快HBV復(fù)制,損害肝功能[10]。②免疫治療會(huì)對(duì)肝臟造成不同程度的損害,視患者情況使用保肝藥物,可減輕肝損傷,降低肝不良事件發(fā)生率[11]。③若攝入有毒性的物質(zhì)或較難分解的物質(zhì)便會(huì)損害肝臟,停藥或經(jīng)藥物治療后得到緩解,當(dāng)接受免疫治療時(shí)會(huì)再次對(duì)肝臟造成損害,增加肝不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。④當(dāng)惡性腫瘤患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移時(shí)會(huì)對(duì)肝臟造成損害,肝功能受損,加之受到藥物影響,極易發(fā)生肝不良事件[12]。

綜上所述,惡性腫瘤患者免疫治療期間易發(fā)生肝不良事件,感染HBV、未使用保肝藥物、既往有肝損傷史、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素,臨床需予以高度重視,根據(jù)危險(xiǎn)因素采取相應(yīng)的干預(yù)措施,以盡可能改善患者預(yù)后。