中國(guó)40～65 歲女性圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生率的Meta 分析

賈鈺，周紫彤，曹學(xué)華，胡婉琴，向鳳，熊浪宇，王曉霞

圍絕經(jīng)期是女性由性成熟期過渡至老年期的特殊階段，中國(guó)女性平均于46 歲進(jìn)入圍絕經(jīng)期，將持續(xù)至最后一次月經(jīng)后1 年，約10～15 年［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約有1.3 億圍絕經(jīng)期婦女，預(yù)計(jì)2030 年將達(dá)到2.8 億［2］。圍絕經(jīng)期綜合征（perimenopausal syndrome，PMS），又稱更年期綜合征或絕經(jīng)綜合征，是指女性在絕經(jīng)前后因卵巢分泌的雌激素水平下降所致的一系列軀體及精神心理癥狀的一類癥候群［3］。其主要癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、血管舒縮癥狀、抑郁、代謝異常及泌尿生殖癥狀等［2］，每年有超1.2 億女性深受PMS 困擾，嚴(yán)重影響圍絕經(jīng)期婦女的身心健康和生活質(zhì)量［4］。改善圍絕經(jīng)期婦女生活質(zhì)量已被列入21 世紀(jì)三大主要健康課題［5］，了解PMS 的發(fā)生情況，不僅能提高圍絕經(jīng)期婦女的工作和生活質(zhì)量，還能為圍絕經(jīng)期婦女保健和健康老齡化指明方向。目前，國(guó)內(nèi)雖有一定數(shù)量針對(duì)40～65 歲女性人群PMS 發(fā)生現(xiàn)狀的研究，但受研究設(shè)計(jì)、調(diào)查工具、樣本量大小及調(diào)查地區(qū)的差異等因素影響，各研究報(bào)告的發(fā)生率差異較大，無法系統(tǒng)揭示我國(guó)40～65 歲女性人群PMS 的流行病學(xué)特征?；诖耍狙芯恐荚谌鏅z索關(guān)于我國(guó)40～65 歲女性人群PMS 發(fā)生現(xiàn)狀的橫斷面研究，系統(tǒng)分析PMS 的發(fā)生率及其在不同人群、不同地區(qū)、不同年齡的分布特征和變化趨勢(shì)，以期為PMS 的防治提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，收集有關(guān)中國(guó)40～65歲女性PMS 發(fā)生現(xiàn)狀的橫斷面研究，采用主題詞結(jié)合自由詞的方式進(jìn)行檢索，所有數(shù)據(jù)庫檢索時(shí)限設(shè)置為建庫至2023-02-01。中文檢索詞包括絕經(jīng)期綜合征、絕經(jīng)綜合征、圍絕經(jīng)期綜合征、更年期綜合征、患病率、發(fā)生率、流行病學(xué)、調(diào)查、現(xiàn)狀等；英文檢索詞包括perimenopause、menopause、climacteric、syndrome、symptoms、prevalence、epidemiology、China、Chinese 等。以PubMed 為例，具體檢索策略見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型為橫斷面研究。（2）研究對(duì)象為中國(guó)40～65 歲女性人群。（3）測(cè)量工具為改良Kupperman 評(píng)分量表［6］，該量表能將圍絕經(jīng)期各種癥狀進(jìn)行量化，以便對(duì)圍絕經(jīng)期癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，被廣泛地應(yīng)用于臨床及研究工作中。量表共13 個(gè)條目，對(duì)潮熱/出汗、感覺異常、失眠、易激動(dòng)、抑郁及疑心、心悸、眩暈、疲乏、肌肉關(guān)節(jié)痛、頭痛、皮膚蟻?zhàn)吒?、泌尿系感染、性生活狀況等癥狀進(jìn)行自評(píng)，總分為0～63 分，分?jǐn)?shù)越高，PMS 病情程度越重［7］。（4）結(jié)局指標(biāo)為PMS 發(fā)生率。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（2）以醫(yī)院、體檢中心為樣本來源或?qū)⒛撤N職業(yè)的特定人群作為調(diào)查對(duì)象的文獻(xiàn)；（3）非中／英文文獻(xiàn)；（4）會(huì)議、綜述類論文；（5）無法獲取相關(guān)數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由2 名研究者參照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立檢索和篩選文獻(xiàn)，提取資料并交叉核對(duì)，若存在分歧則咨詢第3 名研究者協(xié)助判斷。篩選文獻(xiàn)時(shí)先通過閱讀題目與摘要，排除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)后，再進(jìn)一步閱讀全文，并決定最后是否納入。提取資料的主要內(nèi)容：第一作者、發(fā)表年份、調(diào)查地區(qū)、樣本量、PMS例數(shù)、發(fā)生率和年齡。本次Meta 分析納入的各項(xiàng)研究對(duì)PMS 的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)存在差異，包含將Kupperman 總評(píng)分≥1、5、6、7、15、16、17 分定義為存在PMS。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 由2 名研究者獨(dú)立對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，并交叉核對(duì)結(jié)果。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)使用美國(guó)衛(wèi)生保健研究與質(zhì)量機(jī)構(gòu)（Agency of Healthcare Research and Quality，AHRQ）推薦的橫斷面研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，共包括11 個(gè)條目，分別以“是”“否”“不清楚”進(jìn)行作答，回答“是”計(jì)1 分，回答“否”或“不清楚”計(jì)0 分，共11 分，得分為0～3 分為低質(zhì)量，4～7分為中等質(zhì)量，8～11 分為高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 Meta 分析運(yùn)用Stata 17.0 軟件完成，效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量為合并發(fā)生率及95%CI。χ2檢驗(yàn)（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.10）結(jié)合I2值用以判斷研究結(jié)果的異質(zhì)性大小，若I2<50%，P>0.10，表明異質(zhì)性較小，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析；反之，說明各研究間的異質(zhì)性明顯，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。使用亞組分析尋找異質(zhì)性來源，并比較不同亞組間PMS 發(fā)生率的差異。使用敏感性分析判斷中國(guó)40～65 歲女性PMS 合并發(fā)生率是否穩(wěn)定。采用漏斗圖結(jié)合Egger's 檢驗(yàn)（檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05）評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 初步檢索中英文數(shù)據(jù)庫得到相關(guān)文獻(xiàn)3 780 篇，經(jīng)逐層篩選后，最終納入62 篇文獻(xiàn)［8-69］。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Figure 1 Literature screening flow chart and results

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 共納入62項(xiàng)研究，總樣本量為82 340 例，其中PMS 患者46 582 例。納入文獻(xiàn)的基本特征及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見表2。

2.3 Meta 分析結(jié)果

2.3.1 PMS 總發(fā)生率 本研究共納入62 篇文獻(xiàn)，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=99.8%、P<0.001，故選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果顯示，中國(guó)40～65 歲女性人群PMS 發(fā)生率為0.61〔95%CI（0.54，0.68）〕，見圖2。

圖2 中國(guó)40～65 歲女性PMS 發(fā)生率的Meta 分析森林圖Figure 2 Forest plot for meta-analysis of the incidence of PMS in Chinese women aged 40 to 65 years

2.3.2 亞組分析 由于研究間異質(zhì)性較大，按照不同年齡、月經(jīng)狀態(tài)、是否患慢性病、調(diào)查地區(qū)、文化程度、民族、發(fā)表年份和劃分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，分組后異質(zhì)性仍較大，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示：（1）按年齡分組，40～45歲、>45～50歲、>50～55歲、>55～60歲、>60 歲女性PMS 發(fā)生率分別為42.6%、53.8%、64.6%、59.7%、56.1%；（2）按月經(jīng)狀態(tài)分組，正常、紊亂、絕經(jīng)的女性PMS發(fā)生率分別為43.6%、56.9%、61.3%；（3）按患慢性病情況分組，患慢性病女性PMS 發(fā)生率為85.9%，無慢性病女性PMS 發(fā)生率為68.3%；（4）按調(diào)查地區(qū)分組，西南地區(qū)PMS 發(fā)生率最高，為71.3%，華北、華東、華南、西北、東北、華中地區(qū)的發(fā)生率為57.4%、57.9%、50.5%、59.2%、69.5%、68.6%；（5）按文化程度分組，初中及以下、高中或中專、大學(xué)及以上的女性PMS 發(fā)生率分別為54.1%、55.7%、49.6%；（6）按民族分組，漢族女性PMS 發(fā)生率為62.1%、少數(shù)民族發(fā)生率為64.7%；（7）按論文發(fā)表年份分組，2006—2010 年、2011—2015 年、2016—2020 年、2021—2023年女性PMS 發(fā)生率分別為71.1%、64.5%、55.9%、58.2%；（8）按改良Kupperman 評(píng)分量表分組，總分≥1、≥5、≥6、≥7、≥15、≥16、≥17 分的女性PMS 發(fā)生率分別為85.6%、80.3%、70.6%、63.8%、42.6%、37.4%、53.6%（表3）。

表3 中國(guó)40～65 歲女性PMS 發(fā)生率的亞組分析Table 3 Subgroup analysis of the incidence of perimenopausal syndrome in women aged 40 to 65 years in China

2.4 敏感性分析 逐一剔除單個(gè)研究后，發(fā)現(xiàn)我國(guó)40～65 歲女性PMS 發(fā)生率為60.4%～61.8%，所獲結(jié)果與總發(fā)生率接近，提示Meta 分析結(jié)果比較穩(wěn)定可靠。

2.5 發(fā)表偏倚分析 針對(duì)我國(guó)40～65 歲女性PMS 合并發(fā)生率繪制漏斗圖直觀比較有無發(fā)表偏倚，結(jié)果顯示，漏斗圖兩側(cè)各研究點(diǎn)分布基本對(duì)稱（圖3），Egger's 檢驗(yàn)結(jié)果顯示t=0.88，P=0.39，提示不存在明顯的發(fā)表偏倚。

圖3 中國(guó)40～65 歲女性PMS 發(fā)生率的Meta 分析漏斗圖Figure 3 Funnel plot of the incidence of perimenopausal syndrome in Chinese women aged 40 to 65 years

3 討論

了解我國(guó)40～65 歲女性PMS 的發(fā)生情況，對(duì)圍絕經(jīng)期婦女的健康保健和健康老齡化具有重要意義，但我國(guó)目前尚無大樣本、多中心的PMS 流行病學(xué)調(diào)查，因此本研究采用Meta 分析的方法全面系統(tǒng)地分析國(guó)內(nèi)關(guān)于PMS 發(fā)生率的文獻(xiàn)。本研究共納入62 項(xiàng)橫斷面研究，Meta 分析結(jié)果提示我國(guó)40～65 歲女性人群PMS 發(fā)生率為61.0%，低于李淑杏等［22］對(duì)22 ?。ㄊ校㏄MS 現(xiàn)狀調(diào)查所得結(jié)果（91.9%），與馬素慧等［17］對(duì)全國(guó)17 ?。ㄊ校㏄MS 現(xiàn)狀的調(diào)查結(jié)果（58.2%）接近，與大部分流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果差異較大，可能與納入的各研究間對(duì)PMS 的劃分標(biāo)準(zhǔn)和基線數(shù)據(jù)（如樣本量、社會(huì)人口學(xué)特征等）存在差異有關(guān)。

本研究亞組分析結(jié)果顯示，我國(guó)40～65 歲女性的PMS 發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而逐漸上升，其中50～55 歲人群的發(fā)生率最高，與既往研究結(jié)果一致［24，36］。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，不同絕經(jīng)狀態(tài)的女性PMS 發(fā)生率不同，已絕經(jīng)女性最高，月經(jīng)紊亂女性其次，月經(jīng)正常女性最低，與以往研究結(jié)果類似［70-72］。導(dǎo)致上述兩種結(jié)果的原因可能與年齡增長(zhǎng)，卵巢功能衰退所致的女性雌激素水平下降有關(guān)［57］。本研究發(fā)現(xiàn)患有慢性病的女性PMS發(fā)生率高達(dá)85.9%，明顯高于無慢性病的女性（68.3%），多項(xiàng)研究表明，慢性病與圍絕經(jīng)期多個(gè)證候群呈正相關(guān)，患軀體疾病者較未患軀體疾病者更易出現(xiàn)性生活問題、抑郁、焦慮和血管舒縮等癥狀［73-74］。因此，圍絕經(jīng)期女性更應(yīng)該注意慢性病的預(yù)防和篩查，對(duì)患有慢性病的圍絕經(jīng)期女性，除積極治療和管理慢性病外，還需注意圍絕經(jīng)期癥狀對(duì)生活質(zhì)量的影響，并采取相應(yīng)措施進(jìn)行改善。有研究指出圍絕經(jīng)期癥狀的流行情況和嚴(yán)重程度在不同國(guó)家及地區(qū)表現(xiàn)不同［69，75-76］。本研究顯示在地區(qū)分布上，西南地區(qū)40～65 歲女性PMS 發(fā)生率最高，東北和華中地區(qū)緊隨其后，華南地區(qū)發(fā)生率最低。各地區(qū)間的PMS 發(fā)生率差異較大，分析原因可能與經(jīng)濟(jì)狀況和地理特征差異有關(guān)，也可能與國(guó)內(nèi)調(diào)研多集中于東部地區(qū)，而西南、華南、華中、東北等地的研究較少有關(guān)。目前國(guó)內(nèi)對(duì)PMS 的調(diào)研范圍以單省市居多，未來有待進(jìn)一步探索我國(guó)不同地區(qū)間女性PMS 的流行病學(xué)特征是否存在差異。大學(xué)及以上文化程度的40～65 歲女性PMS 的發(fā)生率較低，可能原因是高學(xué)歷者的健康意識(shí)和心理調(diào)節(jié)能力較強(qiáng)，能及早地尋求醫(yī)療幫助并積極應(yīng)對(duì)圍絕經(jīng)期癥狀帶來的不適［60，77］。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)民族PMS 發(fā)生率略高于漢族，張瑞等［78］對(duì)甘肅省7 290例漢、回、藏族女性PMS發(fā)生情況進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)回族女性PMS 發(fā)生率最高，回歸分析發(fā)現(xiàn)藏族是PMS 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，原因可能與地理?xiàng)l件、飲食習(xí)慣和生活勞作模式相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間的推移，PMS 發(fā)生率逐漸下降，可能與我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況的快速發(fā)展，醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)水平及女性自身健康保健意識(shí)的逐漸提升密不可分，但目前PMS 發(fā)生率仍處于較高水平，提示應(yīng)高度重視圍絕經(jīng)期女性的健康保健。本研究發(fā)現(xiàn)，不同劃分標(biāo)準(zhǔn)下的PMS 發(fā)生率存在較大差異，我國(guó)對(duì)PMS 的調(diào)查研究較多，且應(yīng)用最廣泛的研究工具為改良Kupperman 評(píng)分量表，其信度和效度良好，但各研究對(duì)PMS 的評(píng)判存在多種標(biāo)準(zhǔn)，建議針對(duì)該量表制訂統(tǒng)一的劃分標(biāo)準(zhǔn)，并參照相關(guān)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，以便更科學(xué)地評(píng)估PMS 的流行特征。

本研究存在的局限性：（1）納入文獻(xiàn)均為橫斷面研究，受研究類型限制，各項(xiàng)偏倚難以完全避免；（2）納入文獻(xiàn)對(duì)PMS 存在多種判斷標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致不同標(biāo)準(zhǔn)下我國(guó)40～65 歲女性PMS 發(fā)生率差異較大；（3）納入研究的異質(zhì)性較高，雖然依據(jù)納入研究的特征進(jìn)行了亞組分析，但研究間異質(zhì)性并未降低，未能發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來源，對(duì)Meta 分析結(jié)果的準(zhǔn)確性存在一定影響。

綜上所述，當(dāng)前證據(jù)顯示，我國(guó)40～65 歲女性人群PMS 發(fā)生率高，其中>50～55 歲、絕經(jīng)、患慢性病、西南地區(qū)、文化程度為高中及以下、少數(shù)民族的女性發(fā)生PMS 的風(fēng)險(xiǎn)高，應(yīng)重視相關(guān)人群PMS 的預(yù)防、篩查和干預(yù)工作，為女性老年期健康奠定基礎(chǔ)。此外，受判斷標(biāo)準(zhǔn)和樣本量等的影響，上述結(jié)論仍需要更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：賈鈺負(fù)責(zé)文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)，論文撰寫；周紫彤負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；胡婉琴、向鳳負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)提取；熊浪宇、王曉霞負(fù)責(zé)質(zhì)量評(píng)價(jià)；曹學(xué)華負(fù)責(zé)文章審校及質(zhì)量控制，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。