非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷的評(píng)估方法及其對(duì)健康影響的研究新進(jìn)展

李懿茹，李玉紅

非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷（AL）是一項(xiàng)反映人體生理系統(tǒng)累積磨損情況的綜合指標(biāo)，可以用來(lái)觀察慢性應(yīng)激源暴露對(duì)身體產(chǎn)生的累積磨損情況［1］。研究表明，AL 與不良健康結(jié)果有關(guān)，長(zhǎng)時(shí)間、持續(xù)的高AL 與免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，也會(huì)導(dǎo)致心理健康疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加［2］。目前，AL 已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。然而，我國(guó)AL 研究起步較晚，且發(fā)文數(shù)量不多，多是AL 與精神疾病、睡眠、認(rèn)知功能等橫斷面研究，綜述主要涉及心理健康疾病（如抑郁癥、精神分裂癥）［3］和應(yīng)激理論［4］。不同學(xué)者在研究中對(duì)于AL 指數(shù)的構(gòu)建和算法存在差異，AL 對(duì)健康的影響也未全面系統(tǒng)的綜述。因此，本文擬通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外近幾年有關(guān)AL 研究文獻(xiàn)的梳理，對(duì)AL 指數(shù)的構(gòu)建、算法及其對(duì)健康的影響進(jìn)行全面綜述，以期為未來(lái)的研究提供參考。

文獻(xiàn)檢索策略：應(yīng)用計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)，使用“應(yīng)激、慢性應(yīng)激、非穩(wěn)態(tài)、非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷、健康”等中文檢索詞，“Stress、chronic stress、Allostasis、Allostatic load、AL、health”等英文檢索詞，采用布爾運(yùn)算符And /OR 檢索從建庫(kù)至2023 年2 月有關(guān)AL 評(píng)估方法及其對(duì)健康影響的中文或英文文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）近5～10 年發(fā)表的系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta 分析、綜述及研究類文獻(xiàn)；（2）研究?jī)?nèi)容涉及AL 評(píng)估方法（生物標(biāo)志物和臨床標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估法）或AL 對(duì)健康的影響，包括心理及生理兩方面；（3）研究對(duì)象為人類受試者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)全文或者無(wú)法獲取全文；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1 AL 的相關(guān)概念

非穩(wěn)態(tài)概念是STERLING 和EYER 于1988 年提出，反映應(yīng)激對(duì)人體的影響［5］。應(yīng)激時(shí)機(jī)體通過(guò)生理系統(tǒng)的調(diào)節(jié)來(lái)維持穩(wěn)態(tài)，當(dāng)機(jī)體無(wú)法適應(yīng)外界應(yīng)激，穩(wěn)定狀態(tài)失調(diào)時(shí)即出現(xiàn)非穩(wěn)態(tài)。為進(jìn)一步衡量非穩(wěn)態(tài)對(duì)人體造成的影響程度，MCEWEN 和STELLAR 于1993 年提出AL 的概念，當(dāng)長(zhǎng)期暴露于重復(fù)或慢性的應(yīng)激環(huán)境時(shí)，人體的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生波動(dòng)或增強(qiáng)反應(yīng)，而長(zhǎng)期暴露于這種反應(yīng)所造成的人體累積的磨損程度稱為AL［6］。AL 的定義反映了日常生活中涉及的普通事件以及重大挑戰(zhàn)的累積效應(yīng)，還包括由此產(chǎn)生損害健康行為的生理后果。與其他生理失調(diào)研究不同，AL 認(rèn)為失調(diào)是發(fā)生在多個(gè)生理系統(tǒng)中。當(dāng)個(gè)體暴露于應(yīng)激時(shí)，急性應(yīng)激系統(tǒng)（交感神經(jīng)系統(tǒng)）和慢性應(yīng)激系統(tǒng)〔下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸〕被激活。急性應(yīng)激系統(tǒng)釋放去甲腎上腺素、腎上腺素，而慢性應(yīng)激系統(tǒng)控制皮質(zhì)醇的釋放。隨著時(shí)間的推移，這些應(yīng)激遞質(zhì)無(wú)論是高水平還是低水平均會(huì)導(dǎo)致次要結(jié)局的長(zhǎng)期變化（如血壓、葡萄糖代謝和免疫系統(tǒng)功能），進(jìn)而導(dǎo)致負(fù)面的身心健康結(jié)局［6-7］。

2 AL 的評(píng)估方法

目前AL 評(píng)估主要采用生物標(biāo)志物評(píng)估法和臨床標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估法。

2.1 生物標(biāo)志物評(píng)估法

2.1.1 非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷指數(shù)（ALIs） AL 是慢性應(yīng)激下機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)生理?yè)p傷和失調(diào)的表現(xiàn)，通常使用代表神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝、心血管和免疫系統(tǒng)的生物標(biāo)志物復(fù)合指標(biāo)來(lái)構(gòu)建ALIs［8］，以估算機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下的AL 程度。與單一生物標(biāo)志物相比，ALIs 能夠更好地預(yù)測(cè)健康結(jié)果［9］。

最早的ALIs 是基于麥克阿瑟成功老齡化研究［10］提出，納入的10 種生物標(biāo)志物分別包括血清硫酸脫氫表雄酮（DHEA-S）、12 h 尿皮質(zhì)醇排泄量、12 h 尿去甲腎上腺素和腎上腺素排泄水平的4 種主要遞質(zhì)，代表應(yīng)激反應(yīng)啟動(dòng)時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的生化變化，以及收縮壓和舒張壓、腰臀比、血清高密度脂蛋白（HDL）和總膽固醇水平、血漿總糖化血紅蛋白水平的6 種次要遞質(zhì)，代表應(yīng)激反應(yīng)長(zhǎng)期激活導(dǎo)致的心血管和代謝系統(tǒng)受體位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)重塑。該研究的提出為后來(lái)的ALIs 構(gòu)建奠定了基礎(chǔ)。

美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES）在麥克阿瑟成功老齡化研究的基礎(chǔ)上對(duì)ALIs 的生物標(biāo)志物進(jìn)行增添或刪除，其中的21 項(xiàng)研究共包含26 種不同生物標(biāo)志物，ALIs 由7～14 種生物標(biāo)志物組成［11］。多數(shù)研究者主要根據(jù)心血管、代謝和免疫系統(tǒng)對(duì)AL 水平進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，其中代表心血管系統(tǒng)（平均3 次靜息收縮壓測(cè)量值、平均3 次靜息舒張壓測(cè)量值、脈搏率）、代謝系統(tǒng)（糖化血紅蛋白、人血白蛋白、血清肌酐、總膽固醇、HDL、血清三酰甘油、BMI）及免疫系統(tǒng)（超敏C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)）頻率最高的12 項(xiàng)生物標(biāo)志物常用于構(gòu)建ALIs［12］。

隨著AL 研究的進(jìn)展，更多ALIs 被提出。有學(xué)者通過(guò)測(cè)量15 種生物標(biāo)志物計(jì)算ALIs，主要包括心血管標(biāo)志物（收縮壓、舒張壓）、人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)（BMI、腰臀比）、炎癥標(biāo)志物（超敏C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、白蛋白）、葡萄糖穩(wěn)態(tài)參數(shù)（空腹葡萄糖、胰島素）、血脂（總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油）及類固醇（皮質(zhì)醇、血清硫酸脫氫表雄酮）［13］。更有學(xué)者采用多達(dá)7 個(gè)生理系統(tǒng)的24種生物標(biāo)志物來(lái)估算ALIs［14］。目前ALIs 的標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)成共識(shí)，但大多數(shù)學(xué)者采用一種或多種主要遞質(zhì)（如皮質(zhì)醇、腎上腺素等）和炎癥遞質(zhì)，以及多種次要遞質(zhì)（如血壓和膽固醇等）來(lái)構(gòu)建ALIs［15］。

2.1.2 AL 得分 目前國(guó)內(nèi)外研究中AL 得分在算法上尚未形成統(tǒng)一共識(shí)，約52.5%的研究采用樣本分布的高風(fēng)險(xiǎn)四分位數(shù)臨界值法，11.1%采用臨床臨界值法，其余則使用其他算法［14］。

樣本分布的高風(fēng)險(xiǎn)四分位數(shù)臨界值法是將受試者的每種生物標(biāo)志物設(shè)定一個(gè)高危臨界值，除HDL 和人血白蛋白取最低四分位數(shù)外，其余均取最高四分位數(shù)。按照各指標(biāo)的界值標(biāo)準(zhǔn)，將得分劃分為二分類變量，其中“1”代表高風(fēng)險(xiǎn)，“0”代表低風(fēng)險(xiǎn)，并將各指標(biāo)得分累加得到AL 總分［12］。

臨床臨界值法是根據(jù)每種標(biāo)志物臨床設(shè)定的臨界值，將達(dá)到或高于臨界值的指標(biāo)得分為1 分，低于臨界值的則為0，相加計(jì)算總的臨床AL 得分［16］?；跉v史文獻(xiàn)結(jié)果，AL 評(píng)分達(dá)到3～4 分以上時(shí)，兩組之間發(fā)病率和死亡率存在差異［17-19］。因此，多數(shù)研究將AL得分為3 分或4 分以上表示高AL。

采用臨床臨界值法確定AL 水平，其結(jié)果與高風(fēng)險(xiǎn)四分位數(shù)分布法的結(jié)果沒(méi)有差異，但并不是所有的生物標(biāo)志物建立了臨床臨界值，同時(shí)臨床臨界值易出現(xiàn)測(cè)量靈敏度的問(wèn)題，也無(wú)法準(zhǔn)確解釋所有AL 的陽(yáng)性情況［14］。因此，基于樣本分布的高風(fēng)險(xiǎn)四分位數(shù)法是目前多數(shù)研究AL 計(jì)算的首選方法。

2.2 臨床標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估法 AL 生物標(biāo)志物的測(cè)量雖可以客觀地反映在遭受長(zhǎng)期累積的慢性壓力后機(jī)體的AL 水平，但由于其復(fù)雜性和動(dòng)態(tài)性的影響，使結(jié)果產(chǎn)生了一定的局限。FAVA 等［20］提出測(cè)量AL 的臨床標(biāo)準(zhǔn)方法，并于2017 年將其納入心身研究診斷標(biāo)準(zhǔn)（DCPR）中。新修訂的DCPR 中AL 是根據(jù)應(yīng)激源（標(biāo)準(zhǔn)A）以及與應(yīng)激源相關(guān)的臨床表現(xiàn)（標(biāo)準(zhǔn)B）來(lái)評(píng)估。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)A 與標(biāo)準(zhǔn)B 的條件同時(shí)滿足時(shí)，則認(rèn)定AL 處于高水平［21］。DCPR 修訂后的AL 診斷標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 DCPR 修訂后的AL 診斷標(biāo)準(zhǔn)［20］Table 1 DCPR revised diagnostic criteria for AL

綜上，生物標(biāo)志物是測(cè)量機(jī)體AL 水平的客觀指標(biāo)，其反映了機(jī)體生理系統(tǒng)的一種狀態(tài)，是多數(shù)研究人員的首選方法。然而，對(duì)于生物標(biāo)志物的選擇及算法目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。臨床標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估法作為一種新的評(píng)估方法，雖然沒(méi)有生物標(biāo)志物測(cè)量所具有的客觀性，但其以明確的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)目，主觀的評(píng)估方式，綜合近期生活事件、慢性應(yīng)激源、心理狀況等多方面因素評(píng)估個(gè)體的AL 水平，彌補(bǔ)了生物標(biāo)志物測(cè)量所缺乏的個(gè)體經(jīng)歷的潛在信息。當(dāng)前尚未發(fā)現(xiàn)有研究將兩者結(jié)合起來(lái)，在未來(lái)的研究中可考慮采用生物標(biāo)志物和臨床標(biāo)準(zhǔn)的綜合方法評(píng)估AL水平。

3 AL 對(duì)健康的影響

3.1 AL 對(duì)心理健康的影響

3.1.1 AL 與抑郁癥 全世界有超過(guò)3.5 億人受抑郁癥困擾，抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的長(zhǎng)期應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)［22］。多項(xiàng)研究表明，AL 與抑郁癥之間存在關(guān)聯(lián)性。一項(xiàng)縱向研究發(fā)現(xiàn)AL 與老年人抑郁癥狀之間具有雙向關(guān)聯(lián)［23］，高AL 會(huì)增加5 年后抑郁癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，反之，抑郁癥狀也會(huì)導(dǎo)致5 年后AL 水平的升高；還有研究指出，童年期經(jīng)歷創(chuàng)傷（如身體虐待）與成年期發(fā)生抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，而這種關(guān)聯(lián)是由AL 所介導(dǎo)。這是由于童年期創(chuàng)傷可能會(huì)誘發(fā)機(jī)體生理失調(diào)，長(zhǎng)期累積的AL會(huì)影響特定大腦區(qū)域結(jié)構(gòu)（如海馬體、杏仁核和前額葉皮層），使個(gè)體易患抑郁癥［24］。

AL 與抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)還存在性別和種族差異，BEY 等［25］研究發(fā)現(xiàn)，男性的高血壓和低血清蛋白水平可預(yù)測(cè)抑郁的發(fā)生，女性的高膽固醇與抑郁的發(fā)生有關(guān)；一項(xiàng)基于NHANES 的調(diào)查顯示，白種人女性高AL 與抑郁癥的關(guān)聯(lián)強(qiáng)于黑種人女性［26］。盡管這些研究已表明AL 與抑郁關(guān)聯(lián)因性別、種族而異，但不同研究結(jié)論尚不一致。因此，在未來(lái)的研究中需要更大的樣本去闡明AL 與抑郁在性別與種族間的差異。

3.1.2 AL 與精神分裂癥 AL 是對(duì)機(jī)體累積壓力的量度，反映慢性應(yīng)激對(duì)機(jī)體累積磨損程度的復(fù)合指數(shù)，有助于對(duì)精神分裂癥病理生理過(guò)程及發(fā)病機(jī)制的理解［27］。首先，精神分裂癥患者AL 水平明顯高于健康人群，其中以首發(fā)精神分裂癥患者尤為顯著，患者AL 指數(shù)越高，其陽(yáng)性癥狀越嚴(yán)重，社會(huì)心理功能下降越明顯，嚴(yán)重時(shí)還可能導(dǎo)致有家族性精神病高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體和精神病患者認(rèn)知功能障礙［28］；其次，有學(xué)者通過(guò)測(cè)量精神分裂癥患者皮質(zhì)下大腦區(qū)域結(jié)構(gòu)來(lái)探討其與AL 之間的關(guān)聯(lián)［29］，發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)叢的增大與高AL 顯著相關(guān)。此外，高水平的AL 是導(dǎo)致精神分裂癥患者大腦皮質(zhì)厚度變薄和認(rèn)知缺陷的原因，而AL 對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能影響最顯著的中介皮質(zhì)區(qū)域是左側(cè)額上回［30］。綜上，AL 與精神分裂癥相關(guān)，并且可以通過(guò)減少大腦皮質(zhì)的厚度、改變皮層下大腦區(qū)域結(jié)構(gòu)來(lái)影響精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展。

3.1.3 AL 與其他心理健康疾病 AL 與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和焦慮癥也存在一定關(guān)聯(lián)性。研究指出，創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）可能會(huì)導(dǎo)致生理系統(tǒng)的失調(diào)（如HPA 軸功能障礙、免疫系統(tǒng)失調(diào)和代謝功能障礙），進(jìn)而產(chǎn)生不良的身體健康結(jié)局［31］，神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)生物標(biāo)志物的改變與PTSD 存在明顯關(guān)聯(lián)［32］。研究發(fā)現(xiàn)，與無(wú)PTSD 的母親相比，PTSD 母親有更高水平的AL，這與BMI、去甲腎上腺素及皮質(zhì)醇水平增高有關(guān)［33］。而在有早期生活創(chuàng)傷的成年人中，AL 神經(jīng)內(nèi)分泌生物標(biāo)志物與早期生活創(chuàng)傷者成年后PTSD 發(fā)生顯著相關(guān)［34］。HPA 軸作為調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的主要神經(jīng)內(nèi)分泌軸，除了對(duì)PTSD 的影響，其功能紊亂也可能導(dǎo)致抑郁和焦慮癥等精神疾病的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，與診斷為人格障礙的患者相比，焦慮癥患者可表現(xiàn)出更高的AL 水平，這可能與皮質(zhì)醇、白介素6 和心率失調(diào)有關(guān)［35］。

3.2 AL 對(duì)生理健康的影響

3.2.1 AL 與睡眠 睡眠對(duì)健康和幸福至關(guān)重要，而壓力是導(dǎo)致睡眠問(wèn)題發(fā)生的重要原因之一。AL 作為一種描述壓力與疾病之間關(guān)系的生理機(jī)制模型，已被建議用來(lái)了解睡眠障礙所帶來(lái)的不良健康影響。與正常睡眠者相比［36］，睡眠障礙或睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)者AL 水平明顯更高；一項(xiàng)針對(duì)大學(xué)生睡眠的研究發(fā)現(xiàn)，睡眠不足和夜晚型睡眠均與高AL 有關(guān)［37］；然而，最近的研究發(fā)現(xiàn)良好的睡眠可作為調(diào)節(jié)因素以緩沖社會(huì)心理壓力對(duì)AL 心血管系統(tǒng)指標(biāo)（BMI、血壓/平均動(dòng)脈壓和心率）的影響［38］。

3.2.2 AL 與心血管疾病 AL 能反映機(jī)體多個(gè)生理系統(tǒng)綜合磨損情況，研究表明，高AL 與心血管疾病發(fā)生率增加有關(guān)［39］。在冠心病人群中，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加是由整體AL 或AL 代謝系統(tǒng)指標(biāo)升高所介導(dǎo)，其中AL代謝系統(tǒng)指標(biāo)（如腰圍、總膽固醇、HDL）評(píng)分越高，冠心病發(fā)病率也越高［40］。研究還發(fā)現(xiàn)AL 在教育狀況與冠心病發(fā)病率之間起中介作用［41］。在心房顫動(dòng)患者中，一項(xiàng)關(guān)于植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器植入患者的研究表明，16.2%患者出現(xiàn)中度AL，4.3%的患者出現(xiàn)重度AL［42］。在原發(fā)性高血壓病患者中，32.5%的患者AL呈高水平，并表現(xiàn)出更高的心理壓力水平和心身綜合征患病率［43］。此外，AL 還可用于預(yù)測(cè)心血管疾病死亡發(fā)生率，甚至是全因死亡率，高AL 使心血管疾病死亡率增加31%，全因死亡率增加22%［44］。

目前AL 與心血管疾病研究多為老年群體，青年人群較少。然而，2017 年WHO 公布全球有1 790 萬(wàn)人死于心血管疾病，18 歲及以上成年人中血壓升高的發(fā)病率約為22%［45］；2019 年《中國(guó)中青年心腦血管健康白皮書》中顯示，中國(guó)心腦血管疾病年輕化趨勢(shì)明顯，20～29歲患病/高風(fēng)險(xiǎn)人群占比已經(jīng)達(dá)到15.3%［46］。因此，未來(lái)可加大青年群體心血管疾病發(fā)病機(jī)制的研究，探索是否可以通過(guò)AL 的測(cè)量來(lái)預(yù)測(cè)年輕人心血管疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

3.2.3 AL 與代謝性、免疫性疾病 研究指出，AL 過(guò)高會(huì)誘發(fā)胰島素抵抗，導(dǎo)致2 型糖尿病的發(fā)展［47］。一項(xiàng)關(guān)于2 型糖尿病研究發(fā)現(xiàn)，79.6%的糖尿病患者出現(xiàn)高AL，且較長(zhǎng)的糖尿病病程與較高的AL水平存在關(guān)聯(lián)［48］。一項(xiàng)關(guān)于AL 主要遞質(zhì)和代謝綜合征關(guān)系的系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，高水平的AL 可能會(huì)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)造成不利影響，導(dǎo)致代謝綜合征的發(fā)生，其中較高的皮質(zhì)醇和較低的血清硫酸脫氫表雄酮水平與代謝綜合征之間存在關(guān)聯(lián)性［49］。也有證據(jù)表明，應(yīng)激對(duì)多個(gè)系統(tǒng)的影響可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏性和非過(guò)敏性氣道炎癥的增加。在一項(xiàng)AL 與青少年哮喘的研究中，與低AL 男孩相比，高AL男孩患哮喘的可能性增加了4 倍，這可能與總膽固醇、葡萄糖和皮質(zhì)醇水平增高有關(guān)［50］。

3.2.4 AL 與其他慢性疾病 AL 與健康結(jié)局之間的聯(lián)系還體現(xiàn)在癌癥等慢性疾病。慢性應(yīng)激引起的激素（腎上腺素、去甲腎上腺素、糖皮質(zhì)激素）水平增加會(huì)加速癌癥的發(fā)展，進(jìn)而引起癌癥患病率及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加［51］。一項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性肺癌患者較高的AL 水平與不良的社會(huì)決定因素（低收入、壓力性生活事件）和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［52］。在乳腺癌患者中，診斷前較高的AL 與較差的腫瘤分化和較大的腫瘤直徑相關(guān)［53］。這進(jìn)一步解釋了應(yīng)激在癌癥等慢性疾病中的發(fā)生、發(fā)展作用。此外，在慢性腎臟疾病中，終末期腎病患者可能會(huì)經(jīng)歷更高水平的AL［54］。

4 小結(jié)

綜上，AL 對(duì)健康的影響已受到廣泛關(guān)注，各界學(xué)者們對(duì)AL 的研究領(lǐng)域也越加寬泛。然而，AL 的水平是動(dòng)態(tài)變化的，對(duì)健康的損害也受到多種因素的影響，如不良的生活方式、較低的社會(huì)支持、較差的經(jīng)濟(jì)狀況、年齡等。針對(duì)AL 有關(guān)的危險(xiǎn)因素，從個(gè)人及社會(huì)層面制定相應(yīng)的干預(yù)措施，以期降低AL 的發(fā)生，這將成為今后研究工作的重點(diǎn)。值得關(guān)注的是，雖然近些年AL相關(guān)研究呈持續(xù)上升趨勢(shì)，但代表AL 各生理系統(tǒng)的生物標(biāo)志物選擇及AL 評(píng)分方法目前尚未形成統(tǒng)一的共識(shí)，這使得不同研究之間對(duì)AL 測(cè)量的解釋和比較存在很大的異質(zhì)性。因此，在未來(lái)的研究中需要進(jìn)一步的工作來(lái)確定評(píng)估AL 的最佳標(biāo)準(zhǔn)方法。

作者貢獻(xiàn)：李懿茹負(fù)責(zé)文獻(xiàn)回顧、表格繪制、論文撰寫和修訂；李玉紅負(fù)責(zé)論文修訂和審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。