伊班膦酸聯(lián)合依降鈣素對老年骨質(zhì)疏松骨折患者術(shù)后疼痛及功能障礙的影響

陳元義 孫博 林晶 洪梨

(1?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院骨外科,海南 ?？?571126;2海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院脊柱外科;3海口市第四人民醫(yī)院外科)

骨質(zhì)疏松是一種全身性疾病,可導(dǎo)致骨質(zhì)脆弱和骨折傾向〔1〕。中國65歲以上人口約有1.44億人,其中骨質(zhì)疏松的平均患病率估計為15.7%〔2〕。骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折(OVCF)是骨質(zhì)疏松性骨折最常見的類型,占骨質(zhì)疏松骨折近50%〔3〕。骨質(zhì)疏松性骨折是指發(fā)生風(fēng)險與低骨量相關(guān)的骨折,其發(fā)病率在50歲后隨年齡增長而上升〔4〕。許多OVCFs患者缺乏明顯的臨床癥狀,包括背痛、身高下降和后凸畸形,只有30%～40%的OVCFs患者尋求醫(yī)療援助〔5〕。因此,大量OVCF患者遭受嚴(yán)重的臨床后果,如慢性致殘性疼痛、脊柱后凸、疾病、生活質(zhì)量下降、行動不便甚至死亡〔6〕。傳統(tǒng)上,OVCF的保守治療包括臥床休息、止痛藥、抗骨質(zhì)疏松藥物、物理治療等,可緩解骨折自然愈合過程中的疼痛〔7〕。依降鈣素是降鈣素的衍生物,具有強效鎮(zhèn)痛作用〔8〕。因此,它在臨床上適用于伴有疼痛感的骨質(zhì)疏松患者。據(jù)報道,依降鈣素可增加骨質(zhì)疏松婦女的掌骨和前臂骨密度〔9〕。雙磷酸鹽是有效的骨吸收抑制劑,包括阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、唑來膦酸鹽和伊班膦酸鹽,廣泛用于治療骨質(zhì)疏松〔10〕。研究表明,伊班膦酸可以顯著降低骨質(zhì)疏松患者的椎骨骨折風(fēng)險,增加腰椎骨密度〔11〕。本研究探究伊班膦酸聯(lián)合依降鈣素對老年骨質(zhì)疏松骨折患者術(shù)后疼痛及功能障礙的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院在2019年6月至2020年12月收治的OVCF患者為對照組(n=62),2021年6月至2022年6月收治的OVCF患者為觀察組(n=46)。對照組男28例,女34例,平均年齡(63.52±1.24)歲,平均病程(63.52±1.24)d,T6～T9骨折21例,T10～L2骨折25例,L3～L5骨折16例;觀察組男21例,女25例,平均年齡(63.52±1.24)歲,平均病程(5.21±1.46)d,T6～T9骨折21例,T10～L2骨折25例,L3～L5骨折16例。兩組性別、年齡、病程、骨折部位例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲,并提供了納入本研究的知情同意書;(2)通過X射線和磁共振成像或計算機斷層掃描檢查診斷為OVCF的患者;(3)骨質(zhì)疏松通過骨密度測試得到證實;(4)認(rèn)知功能正常的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有明顯椎間占位或轉(zhuǎn)移的患者;(2)其他器官或系統(tǒng)嚴(yán)重合并疾病;(3)精神異常且不能自理的患者;(4)不愿配合治療和護(hù)理的患者。

1.2治療方案 患者均接受骨科手術(shù)治療,術(shù)后予以口服碳酸鈣 D3咀嚼片和阿法骨化醇軟膠囊。對照組在此基礎(chǔ)上于術(shù)后立即接受依降鈣素注射液治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受伊班膦酸鈉注射液治療。治療周期均為 6 個月。

1.3臨床評價指標(biāo) (1)使用雙能 X線骨密度儀測量脊柱骨密度,正常骨含量時骨密度T值≥-1.0 g/cm3;骨量減少時骨密度T值為>-2.5 g/cm3且<-1.0 g/cm3;骨質(zhì)疏松時骨密度T值≤-2.5 g/cm3。于患者治療前、治療后3、6個月檢測骨密度。(2)采用視覺模擬評分(VAS)評估治療前后的疼痛程度。VAS從0分(無疼痛)到10分(疼痛最嚴(yán)重)。于患者治療前、治療后3、6個月檢測疼痛程度。(3)利用Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI)問卷評估治療前后的腰椎功能。ODI評分共50分,分?jǐn)?shù)越低,腰椎功能越好。于患者治療前、治療后3、6個月檢測腰椎功能。(4)記錄兩組治療期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng),如皮膚瘙癢、皮疹及胃腸道反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗、單因素方差分析、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組骨密度對比 治療前,兩組骨密度水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組骨密度均明顯提高,且觀察組明顯高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組骨密度、VAS、ODI評分對比

2.2兩組疼痛程度對比 治療前,兩組VAS無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組VAS均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),見表1。

2.3兩組腰椎功能對比 治療前,兩組ODI評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組ODI評分明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),見表1。

2.4兩組不良反應(yīng)對比 對照組不良反應(yīng)(16.13%,其中皮膚瘙癢3例、皮疹2例、胃腸道反應(yīng)5例)與觀察組(8.70%,其中皮膚瘙癢、皮疹各1例、胃腸道反應(yīng)2例)無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=1.293,P=0.255)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松被定義為一種骨骼疾病,其特征是骨骼強度降低,使人容易增加骨折的風(fēng)險,包括椎體、髖關(guān)節(jié)和手腕骨折,與高死亡率和日常生活活動明顯受損有關(guān)〔12〕。椎體骨折是最常見的骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折。伴有椎體骨折的骨質(zhì)疏松患者通常會出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛,極大地?fù)p害他們的日常生活能力。從這種下降恢復(fù)到骨折前的生活狀態(tài)通常需要1年左右〔13〕。研究表明,椎體骨折是一種具有重要臨床意義的骨折,與死亡率增加、合并發(fā)病率和生活質(zhì)量損害相關(guān)〔14〕。然而,椎體骨折直到最近才受到重視。忽視椎體骨折重要性的原因之一是約2/3的患者沒有明顯的臨床癥狀。然而,臨床癥狀的不明顯并不一定意味著患者癥狀消失或主觀上良好。降鈣素是一種包含32個氨基酸的多肽,作為一種抑制骨吸收的激素,在骨代謝的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用〔15〕。鮭魚降鈣素和鰻魚降鈣素顯示出較高的比活性,已被用作骨質(zhì)疏松的治療藥物〔16〕。依降鈣素是鰻魚降鈣素的類似物,已知可增加骨密度,抑制骨吸收并產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)痛作用,可減輕老年或絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨折疼痛,提高生活質(zhì)量〔17〕,與本研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果說明,伊班膦酸聯(lián)合依降鈣素對降低骨質(zhì)疏松骨折的老年患者的疼痛感更加有效。雙磷酸鹽的作用機制是與破骨細(xì)胞通路中的一種酶結(jié)合,抑制膽固醇的合成,減少破骨細(xì)胞功能和存活所需蛋白質(zhì)的形成,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞死亡〔18〕。據(jù)報道,伊班膦酸是一種含氮雙膦酸鹽,可抑制完整動物和各種骨質(zhì)疏松動物模型的骨吸收和保存骨量〔19〕。Uehara等〔20〕研究表明,在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中,伊班膦酸具有良好的耐受性,并與持續(xù)的骨密度增加有關(guān),這與本研究結(jié)果相似。本研究發(fā)現(xiàn),伊班膦酸聯(lián)合依降鈣素聯(lián)合治療老年骨質(zhì)疏松骨折患者后,患者的骨密度與治療前相比大幅度的提高,同時腰椎功能得到明顯的改善。伊班膦酸聯(lián)合依降鈣素的聯(lián)合應(yīng)用并沒有增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率,安全性可觀。

綜上,伊班膦酸聯(lián)合依降鈣素可以降低老年骨質(zhì)疏松骨折患者術(shù)后疼痛程度,改善腰椎功能,且安全性良好。