氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療老年子宮內(nèi)膜癌的臨床療效及對患者腫瘤標(biāo)志物、炎癥因子水平的影響

李煉 沈婕 沈樹娜

(海南西部中心醫(yī)院,海南 儋州 571700)

子宮內(nèi)膜癌(EC)是一種在發(fā)達(dá)國家流行的惡性婦科疾病〔1〕。據(jù)估計,僅2018年美國就有約63 230例女性被診斷為EC,11 350例女性死于該惡性腫瘤〔2〕。EC主要發(fā)生在絕經(jīng)后,約45%的病例診斷為65歲及以上的患者〔3～6〕。隨著人口老齡化,EC的發(fā)病率以每年1.3%的比例增加〔7〕。氟尿嘧啶是一種氟嘧啶類似物,其抗癌活性的主要機(jī)制是通過抑制胸苷酸合成酶活性和DNA合成,并通過將其代謝物直接結(jié)合到癌細(xì)胞的DNA和RNA中進(jìn)行修復(fù)〔8,9〕。氟尿嘧啶廣泛用于單獨(dú)或與其他抗癌藥物聯(lián)合治療結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌〔10〕。有研究表明,氟尿嘧啶的抗癌效果隨著劑量的增加而增強(qiáng)〔11〕。不幸的是,對正常細(xì)胞的細(xì)胞毒性也顯著增加,從而對患者產(chǎn)生了不可接受的毒性。為了克服這些問題,理想的策略是將氟尿嘧啶與其他機(jī)制不同的抗癌藥物聯(lián)合使用。順鉑屬于金屬絡(luò)合物藥物,其作用機(jī)制主要為影響細(xì)胞RNA的形成,進(jìn)而阻斷蛋白質(zhì)合成,其具有廣譜抗腫瘤作用,對多種腫瘤均有效。但是順鉑的副作用較多,較大劑量的給藥容易引起腎小管傷害,導(dǎo)致腎衰竭,甚至死亡〔12〕。但一項研究顯示,大多數(shù)患者在1年內(nèi)發(fā)現(xiàn)了順鉑耐藥,這意味著腫瘤的化療耐藥是導(dǎo)致化療失敗的關(guān)鍵因素之一〔13〕。因此,如何進(jìn)一步提高藥物的療效和化療敏感性,這是人們長期以來探索的問題。本研究旨在探討氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療老年子宮內(nèi)膜癌患者的臨床療效及對腫瘤標(biāo)志物、炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1患者資料 收集了2019年1月至2022年3月122例在海南西部中心醫(yī)院住院治療的早期EC患者的臨床資料。入選患者根據(jù)治療方案的不同分為單藥組(順鉑單獨(dú)治療)和聯(lián)合組(氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療)各61例。單藥組年齡60～81歲,平均年齡為(65.9±4.7)歲,病程(18.1±9.1)個月。聯(lián)合組年齡60～78歲,平均年齡為(66.5±5.0)歲,病程(19.5±8.2)個月。單藥組與聯(lián)合組年齡、病程等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥60歲;②術(shù)后組織病理學(xué)檢查診斷為子宮內(nèi)膜樣高分化腺癌;③磁共振成像(MRI)顯示受累子宮肌層<1/2且無子宮外病變和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①接受其他抗腫瘤治療者;②患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙、凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)紊亂或傳染病的患者;③其他惡性腫瘤患者;④神經(jīng)功能異?；颊?。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1臨床療效 完全緩解(CR):病變消失,子宮內(nèi)膜腺體萎縮,間質(zhì)蛻膜反應(yīng);部分緩解(PR):有增生性子宮內(nèi)膜殘留,無非典型細(xì)胞殘留;病情穩(wěn)定(SD):組織病理學(xué)檢查結(jié)果與治療前一致;進(jìn)展性疾病(PD):肌層浸潤加深或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移?？陀^反應(yīng)率(ORR)=(CR+PR)/總病例數(shù)×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/病例總數(shù)×100%。

1.4.2腫瘤標(biāo)志物水平 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、糖類抗原(CA)199、CA125進(jìn)行評估。

1.4.3炎癥因子水平 治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-4、IL-8水平。

1.4.4生活質(zhì)量 使用癌癥綜合治療功能評估(FACT-G)評估患者治療3個月后的生活質(zhì)量。評價方向包括生理狀況(PWB;得分范圍0～28分)、社會狀況(SWB;評分范圍0～28分)、情感狀況(EWB;得分范圍0～24分)、功能狀況(FWB;得分范圍0～28分),總得分0～108分。該分?jǐn)?shù)與患者的生活質(zhì)量呈正比。

1.4.5不良反應(yīng) 比較兩組患者胃腸道反應(yīng)、失眠、頭痛、腹瀉、脫發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效對比 單藥組CR 27例、PR 21例、SD 5例、PD 8例、ORR 78.69%(48/61)、DCR 86.89%(53/61)。聯(lián)合組CR 39例、PR 18例、SD 3例、PD 1例、ORR 93.44%(57/61)、DCR 98.36%(60/61)。聯(lián)合組CR例數(shù)多于單藥組,ORR及DCR均高于單藥組,有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=8.357、5.536、5.878,P=0.039、0.019、0.015)。

2.2兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比 由表1可見,兩組治療前腫瘤標(biāo)志物水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組VEGF、CA199及CA125水平均下降,且聯(lián)合組低于單藥組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比

2.3兩組炎癥因子水平對比 由表2可見,兩組治療前炎癥因子水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組TNF-α、IL-8、IL-4及IL-6水平均下降,且聯(lián)合組低于單藥組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表2 兩組炎癥因子水平對比

2.4兩組生活質(zhì)量對比 由表3可見,兩組治療前PWB、SWB、EWB、FWB及總得分均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組PWB、SWB、EWB、FWB及總得分均升高,且聯(lián)合組高于單藥組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表3 兩組生活質(zhì)量對比分)

2.5兩組不良反應(yīng)對比 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率〔9.84% vs 11.48%,胃腸道反應(yīng)3 vs 4例,失眠2 vs 2例,頭痛1 vs 1例〕低于單藥組,但無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.086,P=0.769)。

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌的危險因素主要包括過度接觸無拮抗雌激素,如初潮早、絕經(jīng)晚、不育、不孕或排卵不全、多囊卵巢綜合征和服用他莫西芬治療〔14,15〕。自2008年以來,隨著對宮頸癌的廣泛篩查,在中國,EC的發(fā)病率已超過宮頸癌,并在發(fā)達(dá)城市的婦科癌中排名第一〔15〕。目前,外科手術(shù)仍然是EC治療的主要手段。子宮內(nèi)膜癌患者的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方案是全子宮切除和雙側(cè)輸卵管-卵巢切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃和腹主動脈旁淋巴結(jié)檢查〔16〕。然而,老年患者的手術(shù)耐受性、年輕患者的生育能力及晚期高復(fù)發(fā)率等一系列問題亟待解決。在老年婦女中,子宮內(nèi)膜癌的治療可能需要更多的多學(xué)科方法?；煹哪康姆譃槿N:術(shù)后輔助化療、不能手術(shù)癌癥的初期治療和復(fù)發(fā)性癌癥的治療〔17〕。近年來,紫杉醇加卡鉑治療被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜癌患者的一種毒性較低的標(biāo)準(zhǔn)治療方法;然而,氟尿嘧啶加順鉑治療仍是這些患者的重要治療策略〔18〕。劉藝芳等〔19〕對氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療晚期耐藥性子宮內(nèi)膜癌的療效及對腫瘤標(biāo)志物水平的影響進(jìn)行了探討,研究納入了106例子宮內(nèi)膜癌患者,結(jié)果表明順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期耐藥性子宮內(nèi)膜癌臨床療效顯著,可明顯改善患者腫瘤標(biāo)志物水平,且不良反應(yīng)少。Rotmensch等〔20〕探究了順鉑和氟尿嘧啶治療宮頸轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性鱗狀細(xì)胞癌的效果,他們對24例復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者進(jìn)行順鉑和持續(xù)輸注氟尿嘧啶進(jìn)行治療,結(jié)果顯示順鉑聯(lián)合持續(xù)輸注氟尿嘧啶對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者具有協(xié)同作用,臨床效果更好。有研究表明,與其他聯(lián)合用藥相比,順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶藥物方案具有明顯的優(yōu)勢,因為它可以安全地應(yīng)用于肺功能較差或接近肺功能的患者〔21〕。本研究中發(fā)現(xiàn),氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑可以使更多的患者得到完全緩解,更少的患者發(fā)生進(jìn)展性疾病。在腫瘤標(biāo)志物及炎癥因子水平方面,氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療方案表現(xiàn)的效果也明顯好于順鉑單獨(dú)治療,同時在安全性方面表現(xiàn)良好,沒有增加不良反應(yīng)發(fā)生率。