琥珀酸美托洛爾聯(lián)合諾欣妥對(duì)老年充血性心力衰竭患者心功能指標(biāo)和凝血功能的影響

鮑駿 王曉彥 鄒麗婷 劉立軍 路幸

(江南大學(xué)附屬醫(yī)院 1心血管內(nèi)科,江蘇 無(wú)錫 214000;2急診內(nèi)科)

心力衰竭會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降并產(chǎn)生非常高的社會(huì)經(jīng)濟(jì)成本〔1,2〕,其最明顯的臨床表現(xiàn)是疲勞和運(yùn)動(dòng)不耐受,其他合并疾病也很常見(jiàn),如抑郁和焦慮〔3,4〕。琥珀酸美托洛爾是一種β1選擇性腎上腺素能受體阻滯劑,無(wú)固有的擬交感神經(jīng)活性〔5〕。高血漿濃度琥珀酸美托洛爾可阻斷支氣管和血管平滑肌內(nèi)β2腎上腺素能受體,阻斷心肌中的β1受體,降低靜息心率、心肌收縮力和運(yùn)動(dòng)時(shí)的心排血量,而不代償性增加外周阻力〔6〕。諾欣妥是由纈沙坦、沙庫(kù)巴曲參與制成的復(fù)合性藥物,具有舒張血管、預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重塑、促進(jìn)尿鈉排泄等有益作用〔7,8〕。心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(h-FABP)是一種關(guān)鍵的血清生化指標(biāo),具有一定的急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心肌梗死和其他疾病的診斷價(jià)值〔9〕。腦鈉肽(BNP)與心臟功能有良好的相關(guān)性,在心功能不全時(shí)其血清濃度明顯升高,在該病的診斷和預(yù)后評(píng)估中起重要作用,是慢性心力衰竭診斷的特異性血清標(biāo)志物和金標(biāo)準(zhǔn)〔10〕。本研究旨在探究琥珀酸美托洛爾聯(lián)合諾欣妥對(duì)老年充血性心力衰竭患者心功能指標(biāo)和凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1資料 選擇江南大學(xué)附屬醫(yī)院在2020年1月至2022年6月204例輕度至中度充血性心力衰竭的患者,采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣分為對(duì)照組和研究組各102例。兩組病程、心率、收縮壓及舒張壓等資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合充血性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能Ⅲ級(jí);(3)肝、腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性心肌梗死;(2)植入人工起搏器;(3)甲狀腺亢進(jìn)心臟病;(4)嚴(yán)重心律失常;(5)心包疾病;(6)血液病;(7)原發(fā)性醛固酮增多癥。

1.2治療方案 對(duì)照組給予琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司)治療時(shí),可根據(jù)疾病劑量的恢復(fù)情況添加23.75～47.50 mg,但單次劑量不應(yīng)超過(guò)190 mg,1次/d;研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予諾欣妥(北京諾華制藥有限公司),50～100 mg/d,2次/d。

1.3臨床療效評(píng)估 顯著指呼吸困難、疲勞、頸靜脈憤怒等癥狀基本消失,心律失常減少90%以上,心功能改善2級(jí)以上;有效指呼吸困難、疲勞、肺部啰音、咳嗽、頸靜脈憤怒等癥狀改善,心律失常減少70%～89%,心功能改善1級(jí);無(wú)效指呼吸困難、疲勞、肺部啰音、咳嗽、頸靜脈憤怒等癥狀沒(méi)有改變或加重?？傆行?(顯著例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4h-FABP和BNP濃度 比較兩組治療前后2h-FABP和BNP濃度,將約2 ml靜脈血抽入含有抗凝劑的試管中,將樣品以3 000 r/min離心5 min,使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)量。

1.5凝血功能指標(biāo) 比較治療前后凝血指標(biāo),包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)。采集血樣,采用自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)APTT、PT、FIB。

1.6血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 比較治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo),包括降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)等指標(biāo)。

1.7不良反應(yīng) 頭暈、惡心、水腫。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.00軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床效果對(duì)比 研究組總有效率(96.08%,其中顯效82例、有效16例、無(wú)效4例)顯著高于對(duì)照組(85.29%,其中顯效68例、有效19例、無(wú)效15例;χ2=7.020,P=0.019)。

2.2兩組h-FABP和BNP濃度對(duì)比 治療前兩組h-FABP和BNP濃度無(wú)顯著差異(P>0.05),但治療后兩組上述指標(biāo)均顯著降低,且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組h-FABP和BNP濃度對(duì)比

2.3兩組凝血功能對(duì)比 治療前兩組凝血功能指標(biāo)無(wú)顯著差異,治療后APTT、PT、FIB水平顯著降低,研究組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能對(duì)比

2.4兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比 治療前兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)無(wú)顯著差異,治療后兩組CGRP、NO水平顯著升高,ET水平顯著降低,研究組CGRP、NO水平均顯著高于對(duì)照組,ET水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 對(duì)照組和研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(5.88% vs 3.92%,其中頭暈2 vs 1例,惡心1 vs 1例,水腫3 vs 2例)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.420,P=0.907)。

3 討 論

心力衰竭作為多種心血管疾病的終末期表現(xiàn),在心血管疾病中占較重比例。充血性心力衰竭指心排血量難以滿足機(jī)體代謝需要,產(chǎn)生一系列復(fù)雜臨床表現(xiàn)的綜合征〔11,12〕。相關(guān)研究表明,琥珀酸美托洛爾可降低交感神經(jīng)興奮性,降低心肌耗氧,擴(kuò)張血管〔13〕。

近年來(lái),隨著血管緊張素受體/腦啡肽抑制劑等藥物的出現(xiàn),心力衰竭的治療已取得重大突破。諾欣妥具有抗心肌纖維化、抗交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抑制抗利尿激素釋放、改善心肌松弛和迷走神經(jīng)緊張、抗心肌肥厚等作用〔14～16〕。本研究表明,諾欣妥聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療充血性心力衰竭的總有效率較高,可能是由于諾欣妥在調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能和細(xì)胞生理活性方面彌補(bǔ)了琥珀酸美托洛爾的不足,從而促進(jìn)患者的康復(fù)并增強(qiáng)治療效果。h-FABP在心臟組織中高表達(dá),是骨骼肌中表達(dá)水平的10倍,與心肌損傷有良好的相關(guān)性,不存在于肝臟或脂肪組織中,但由于其體積小(15 kD), h-FABP在心肌細(xì)胞損傷后迅速出現(xiàn)在血液和尿液中。在疾病早期,h-FABP比肌鈣蛋白和肌酸激酶更敏感地判斷心肌損傷〔17,18〕。BNP是日本研究員Codoh于1988年首次從豬體內(nèi)提取的,經(jīng)證實(shí)是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素,主要由心室細(xì)胞分泌,具有利尿和血管舒張的作用〔19〕,可以作為評(píng)價(jià)心力衰竭嚴(yán)重程度的生化標(biāo)志物。本研究提示,琥珀酸美托洛爾聯(lián)合諾欣妥可明顯改善老年充血性心力衰竭患者心肌損傷情況。諾欣妥的作用機(jī)制是通過(guò)阻斷局部組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活來(lái)增強(qiáng)血管壁功能〔20～22〕。

本研究提示,聯(lián)合琥珀酸美托洛爾可有效增強(qiáng)患者血管內(nèi)皮功能,降低氧化應(yīng)激。本研究表明,諾欣妥聯(lián)合琥珀酸美托洛爾可有效提高凝血指標(biāo),降低血液黏度,進(jìn)一步促進(jìn)充血性心力衰竭患者的臨床預(yù)后。