健脾滋陰湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年冠心病療效及其對(duì)患者血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平的影響

何勇 朱瑞 韓影 張靜 胡守平

(皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院中醫(yī)科,安徽 宿州 234000)

冠心病(CHD)是因脂質(zhì)在冠狀動(dòng)脈壁沉積而引起血管管徑阻塞或狹窄,心肌因血液循環(huán)受阻而缺氧、受損,甚至壞死,臨床十分常見,已成為心血管病致患者死亡的主要原因〔1〕。研究發(fā)現(xiàn),同型半胱氨酸(Hcy)與CHD風(fēng)險(xiǎn)及冠脈病變程度均具一定相關(guān)性〔2〕,被認(rèn)為是CHD新型危險(xiǎn)因子,降低其血清水平有助于控制CHD的發(fā)生〔3〕。Hcy可通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、擾亂脂質(zhì)正常代謝等途徑激活血管炎癥反應(yīng),提高超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)表達(dá),參與CHD發(fā)展〔4〕。胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1則是具有心臟功能保護(hù)作用的生長(zhǎng)因子,其在心血管疾病患者中的血清水平通常低于正常人群〔5〕。因此,有效調(diào)節(jié)CHD患者Hcy、IGF-1等對(duì)改善癥狀、延緩病情進(jìn)展具有重要意義?？剐募∪毖?、抗凝、降脂等是控制CHD病情的常用治療方案,但效果欠佳〔6〕。中醫(yī)將CHD歸于“心痛”“胸痹”范疇,其發(fā)病多與飲食不節(jié)、年邁體虛、寒邪內(nèi)侵等有關(guān),病位雖在心,卻可累及脾、腎等,氣陰皆虛,故應(yīng)以健脾益氣、滋陰安神為重。本文探討健脾滋陰湯療效及對(duì)血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。將2019年7月至2021年12月皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院收治的100例老年CHD患者為研究對(duì)象。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各50例,兩組無(wú)脫落病例,一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合CHD診斷;(2)≥60歲;(3)美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他器質(zhì)性心臟病、惡性腫瘤、血液疾病、自身免疫性疾病、精神疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙;(2)合并嚴(yán)重全身感染;(3)近3個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)或外傷;(4)藥物依賴或長(zhǎng)期酗酒;(5)對(duì)本研究藥物過(guò)敏或存在藥物配伍禁忌。脫落標(biāo)準(zhǔn):(1)因嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)不適合繼續(xù)參與研究;(2)研究期間發(fā)生其他急危重癥。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 兩組均在治療期間行標(biāo)準(zhǔn)降膽固醇飲食,治療8 w。對(duì)照組:瑞舒伐他汀鈣片(10 mg,阿斯利康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20170008)治療,口服,10 mg/次,1次/d;單硝酸異山梨酯緩釋片(40 mg,魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H19991039),口服,40 mg/次,1次/d;酒石酸美托洛爾片(25 mg,阿斯利康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025 391),口服,25 mg/次,1次/d;阿司匹林腸溶片(100 mg,拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20171021),口服,100 mg/次,1次/d。觀察組增加健脾滋陰湯,湯方組成:黃芪30 g、丹參30 g、麥冬30 g、酸棗仁15 g、茯苓15 g、川芎15 g、五味子10 g、五靈脂10 g、薏苡仁10 g、山楂9 g。煎藥室將中藥煎制成400 ml/劑,每日1劑,早晚服。

1.3觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候積分:于治療前后觀察兩組主癥:胸悶、胸痛;次癥:心悸氣短、乏力倦怠、盜汗潮熱、失眠,進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)估。主癥計(jì)分0、2、4、6,次癥計(jì)分0、1、2、3,共0～24分。分值越高證候越重。(2)心功能:于治療前后檢測(cè)兩組心功能。使用彩色多普勒超聲儀(Acuson S2000型,德國(guó)西門子)檢測(cè)每搏量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。(3)血脂水平:于治療前后檢測(cè)兩組血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。血樣為空腹外周靜脈血,離心分離后留取血清待測(cè),通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀所得。(4)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1水平:于治療前后檢測(cè)兩組血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平,患者血樣經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)(上海紀(jì)寧生物)所得。(5)不良反應(yīng)。

1.4療效評(píng)價(jià) 參考《中藥新藥研究指導(dǎo)原則》〔7〕。根據(jù)中醫(yī)證候積分減少情況分為顯效(≥70%)、有效(≥30%且<70%)和無(wú)效(<30%)。臨床總有效=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率〔92.00%(46例),其中顯效31例、有效15例、無(wú)效4例〕顯著高于對(duì)照組〔76.00%(38例),其中顯效17例、有效21例、無(wú)效12例;χ2=4.762,P<0.029〕。

2.2兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前,觀察組和對(duì)照組中醫(yī)證候積分〔(14.42±3.28)分 vs(14.37±3.31)分〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.076,P=0.940)。治療后,觀察組和對(duì)照組中醫(yī)證候積分〔(6.12±1.79)分 vs (9.38±2.35)分〕較治療前顯著降低(t=15.707、8.692,均P=0.000);且與對(duì)照組比,觀察組顯著更低(t=7.803,P=0.000)。

2.3兩組心功能比較 治療后,兩組SV、LVEF較治療前顯著提高,LVEDD較治療前顯著降低(P<0.05);且與對(duì)照組比,觀察組SV、LVEF顯著更高,LVEDD顯著更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能比較

2.4兩組血脂水平比較 治療后,兩組血脂3項(xiàng)均較治療前顯著降低(P<0.05);且與對(duì)照組比,觀察組顯著更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血脂水平比較

2.5兩組血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平比較 治療后,兩組hs-CRP、Hcy較治療前顯著降低,IGF-1較治療前顯著升高(P<0.05);且與對(duì)照組比,觀察組hs-CRP、Hcy顯著更低,IGF-1顯著更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平比較

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率〔6.00%(3例),其中胃腸道不適2例、頭痛1例〕與對(duì)照組〔8.00%(4例),其中胃腸道不適2例、頭痛2例〕比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000,Fisher精確概率法)。兩組不良反應(yīng)均未特殊處理,可自行緩解。

3 討 論

高齡是CHD的危險(xiǎn)因素,CHD的發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)。他汀類藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化作用顯著,在CHD防治中備受重視〔8〕。瑞舒伐他汀以肝為主要作用部位,是目前降脂效果最好的他汀類藥物〔9〕。

中醫(yī)認(rèn)為,氣為陽(yáng),陽(yáng)盛而生機(jī)燃,氣血得以暢行;血為陰,陰潤(rùn)而生津血,心脈得以充盈。健脾滋陰湯以滋陰益氣、活血祛瘀、養(yǎng)心安神為立方基礎(chǔ),黃芪歸脾肺,補(bǔ)中益氣固表,其含有的黃芪皂苷等成分強(qiáng)心功效顯著,被證實(shí)可有效擴(kuò)張冠脈,改善心肌缺血〔10〕,同時(shí)可通過(guò)增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)活性來(lái)加速氧自由基的清除,具抗氧化作用〔11〕。丹參活血祛瘀、清心除煩,現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),丹參中的酚酸類、黃酮類、萜類成分可通過(guò)改善血液流變學(xué)、凝血功能、抗氧化等多種途徑發(fā)揮保護(hù)心腦血管作用〔12〕;麥冬主養(yǎng)陰生津,其水提取物則被證實(shí)可抑制血小板集聚,其效果甚至優(yōu)于阿司匹林,麥冬多糖可增強(qiáng)心肌細(xì)胞耐受缺血缺氧的能力,麥冬總皂苷可改善心肌細(xì)胞能量代謝,共同發(fā)揮抗心肌損傷的作用〔13〕;酸棗仁養(yǎng)心安神,茯苓健脾寧心,川芎、五靈脂活血行氣、散瘀止痛,五味子補(bǔ)腎益氣,薏苡仁解毒散結(jié)、利水滲濕,山楂化濁降脂,以上共作臣藥,攻補(bǔ)兼施,全方共奏健脾、滋陰、益氣、活血、散淤之效。研究證實(shí),在心絞痛治療中用益腎健脾、養(yǎng)血和脈、養(yǎng)心安神相關(guān)中藥復(fù)方具有保心育脈,增加臨床療效〔14〕。本研究表明,健脾滋陰湯聯(lián)合瑞舒伐他汀可明顯提高CHD臨床療效,且安全性好。

血脂異常是CHD患者普遍存在的現(xiàn)象,TC、TG、LDL-C水平異常增高可誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷,刺激相關(guān)細(xì)胞釋放炎癥因子,加速單核細(xì)胞的聚集,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展〔15〕。血脂異常增高還可增高血液黏度,降低血液流動(dòng)性,加重心肌負(fù)擔(dān)〔16〕,最終表現(xiàn)為心功能下降。研究表明,黃芪和丹參配伍不僅可有效減輕大鼠心血管鈣化〔17〕,還可促進(jìn)大鼠體內(nèi)TC隨糞便排出,降低血清中的膽固醇水平〔18〕;麥冬多糖則可通過(guò)增加心肌血流量、抑制自由基生成并加速氧自由基清除等途徑發(fā)揮對(duì)心肌缺血性損傷的保護(hù)作用〔19〕。本研究表明,健脾滋陰湯可有效降低CHD患者血脂水平,改善其心功能,這可能得益于健脾滋陰湯中多種有效成分具有調(diào)脂、心血管保護(hù)作用。

Hcy水平過(guò)高將損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生,并激活炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng),提高血液中hs-CRP、一氧化氮(NO)等水平,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展〔20〕。研究顯示,Hcy水平每升高5 mol/L,患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)將增加1.6～1.8倍〔21〕。陳國(guó)強(qiáng)等〔22〕研究表明,Hcy、hs-CRP水平可反映CHD患者冠脈病變的程度,用于病情判斷。IGF-1是一種對(duì)細(xì)胞有絲分裂和增殖有促進(jìn)作用的生長(zhǎng)因子,有研究顯示,其對(duì)心臟功能的維持具有重要作用〔23〕。IGF-1也被發(fā)現(xiàn)具有提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平而促進(jìn)血管新生的作用,還可強(qiáng)化心肌的收縮能力〔24〕。既往研究發(fā)現(xiàn),CHD患者的血清IGF-1水平較正常人群明顯更低,且發(fā)生心肌梗死時(shí)明顯下降,在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展中作用重要〔25〕。陳鐵龍等〔26〕研究也認(rèn)為,提高CHD患者IGF-1水平可能有利于改善患者心肌缺血。本研究表明,健脾滋陰湯聯(lián)合瑞舒伐他汀可降低hs-CRP、Hcy并上調(diào)IGF-1表達(dá),這可能是其增強(qiáng)臨床療效的作用機(jī)制。