米氮平治療慢性酒精中毒性精神障礙的療效分析

張寶燕，黃小慧，唐 敏

（百色市第二人民醫(yī)院，廣西 百色 533000）

慢性酒精中毒性精神障礙的發(fā)生與長(zhǎng)期過(guò)量飲酒有關(guān)。酒類的主要成分為乙醇，乙醇在人體內(nèi)的代謝物與中樞神經(jīng)受體結(jié)合，可合成并分泌大量阿片類內(nèi)源性物質(zhì)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能造成不可逆性損傷，影響神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，使患者對(duì)酒精產(chǎn)生依賴，患者在日常生活中飲酒的渴望度高，在停止飲酒后會(huì)出現(xiàn)躁動(dòng)不安、焦慮、抑郁等精神障礙，戒酒后可出現(xiàn)肢體震顫、惡心、嘔吐等戒斷癥狀[1-2]。慢性酒精中毒性精神障礙患者需長(zhǎng)期接受治療，其中納洛酮為阿片受體拮抗劑，可有效減輕患者對(duì)酒精的依賴，但此藥難以改善患者的精神障礙癥狀；米氮平具有抗焦慮、抗抑郁以及強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，被廣泛應(yīng)用于各種抑郁癥及精神運(yùn)動(dòng)抑制性疾病的治療中，但關(guān)于應(yīng)用米氮平治療慢性酒精中毒性精神障礙療效的研究資料較少[3-4]?；诖耍狙芯恳晕以菏罩蔚?0 例慢性酒精中毒性精神障礙患者為研究對(duì)象，探討米氮平治療慢性酒精中毒性精神障礙的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2021 年1 月至2023 年1 月收治的60 例慢性酒精中毒性精神障礙患者為本次研究對(duì)象，按照在治療中是否應(yīng)用米氮平將患者分為對(duì)照組（30 例，應(yīng)用納洛酮治療）與試驗(yàn)組（30 例，應(yīng)用米氮平與納洛酮治療）。試驗(yàn)組中，男25 例，女5 例；年齡22 ～68 歲，平均（43.64±1.41）歲；飲酒史12 ～21 年，平均（17.87±0.14）年。對(duì)照組中，男24 例，女6例；年齡22 ～70 歲，平均（43.72±1.45）歲；飲酒史12 ～23 年，平均（17.93±0.16）年。兩組一般資料相比，P＞0.05。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者飲酒史超過(guò)5 年，且日常生活中對(duì)飲酒有強(qiáng)烈的渴望，禁止飲酒則出現(xiàn)心情煩躁、焦慮、思維緩慢、記憶力減退等慢性酒精中毒性精神障礙表現(xiàn)。（2）研究前征得患者及其家屬的同意，且本次研究滿足醫(yī)院倫理會(huì)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近2周內(nèi)服用其他藥物治療者。（2）由腦器質(zhì)性病變或其他疾病致精神障礙者。（3）合并抑郁癥、焦慮癥等其他精神疾病者。（4）近6 個(gè)月非首次以慢性酒精中毒性精神障礙入院并接受系統(tǒng)治療者。

1.3 方法

對(duì)照組使用納洛酮（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057857）治療：首次肌內(nèi)注射5 μg/kg，15 min 后再次注射10 μg/kg，脫癮治療時(shí)每次肌內(nèi)注射0.8 mg，每周給藥3 次。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用米氮平（生產(chǎn)企業(yè)：山西康寶生物制品股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080101）治療：初次口服15 mg，結(jié)合患者的臨床癥狀合理調(diào)整給藥劑量，每次最大給藥劑量不超過(guò)45 mg，每日晚餐時(shí)服用。兩組均持續(xù)治療2 周為1個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)水平，包括去甲腎上腺素、多巴胺、5- 羥色胺。空腹抽取患者的10 ～15 mL 肘靜脈血，在2500 r/min 的轉(zhuǎn)速下持續(xù)離心10 min，獲得血漿，采用高效液相色譜法檢測(cè)血漿去甲腎上腺素水平，采用熒光分光光度法檢測(cè)血漿多巴胺及5- 羥色胺水平。（2）比較兩組治療前后的陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分。PANSS 包括陽(yáng)性量表、陰性量表、一般精神病理量表三個(gè)維度，對(duì)應(yīng)條目數(shù)分別為7 條、7 條、16 條，各條目的評(píng)分區(qū)間均為1 ～7 分，三個(gè)維度的評(píng)分區(qū)間分別為7 ～49分、7 ～49 分、16 ～112 分，評(píng)分的高低與患者臨床癥狀的嚴(yán)重程度成正比。（3）比較兩組治療后的個(gè)人和社會(huì)功能損傷程度，以個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）進(jìn)行評(píng)估。PSP 包括個(gè)人活動(dòng)、個(gè)人和社會(huì)關(guān)系、自我照料、干擾和攻擊行為四個(gè)維度，共25 個(gè)條目，各條目的評(píng)分區(qū)間均為0 ～4 分，總分為100 分。0 ～30分表示個(gè)人和社會(huì)功能存在嚴(yán)重?fù)p傷，31 ～70 分表示個(gè)人和社會(huì)功能存在中度損傷，71 ～100 分表示個(gè)人和社會(huì)功能無(wú)損傷或存在輕度損傷。（4）比較兩組治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 版本軟件處理結(jié)果中的相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（±s）用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（%）用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平的對(duì)比

治療前，兩組的血漿去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺水平對(duì)比，P＞0.05。治療3 個(gè)療程后，試驗(yàn)組的血漿去甲腎上腺素、多巴胺、5- 羥色胺水平均高于對(duì)照組，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平的對(duì)比（± s）

表1 兩組治療前后血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平的對(duì)比（± s）

注：*與本組治療前相比，P ＜0.05。

例別 去甲腎上腺素（ng/L）多巴胺（μg/L）5-羥色胺（μg/L）治療前 治療3 個(gè)療程后 治療前 治療3 個(gè)療程后 治療前 治療3 個(gè)療程后試驗(yàn)組（n=30）30.19±4.05 70.41±4.36* 127.43±16.14 212.16±23.18* 214.58±21.43 332.42±34.37*對(duì)照組（n=30）30.22±4.11 51.37±4.32* 127.41±16.11 171.37±23.14* 214.53±21.39 281.46±34.41*t 值 1.395 17.435 0.271 11.763 0.214 12.834 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后PANSS 評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組PANSS 的各維度評(píng)分及總分對(duì)比，P＞0.05。治療3 個(gè)療程后，試驗(yàn)組PANSS 的各維度評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

表2 兩組治療前后PANSS 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

注：*與本組治療前相比，P ＜0.05。

陰性量表 陽(yáng)性量表 一般精神病理量表 總分治療前 治療3 個(gè)療組別程后 治療前 治療3 個(gè)療程后試驗(yàn)組（n=30）30.18±4.35 14.43±0.32* 79.58±8.43 38.54±3.33* 31.15±3.58 13.65±1.09* 125.62±18.94 61.79±8.46*對(duì)照組（n=30）30.12±4.32 19.21±0.29* 79.53±8.48 57.26±3.43* 31.11±3.53 19.39±1.12* 125.66±18.91 96.58±8.41*t 值 1.328 19.248 1.079 18.374 1.358 19.159 0.529 19.564 P 值 0.103 ＜0.001 0.117 ＜0.001 0.147 ＜0.001 0.257 ＜0.001程后 治療前 治療3 個(gè)療程后 治療前 治療3 個(gè)療

2.3 兩組治療后個(gè)人和社會(huì)功能損傷程度的對(duì)比

治療3 個(gè)療程后，試驗(yàn)組中無(wú)個(gè)人和社會(huì)功能損傷患者的占比高于對(duì)照組，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后個(gè)人和社會(huì)功能損傷程度的對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

治療期間，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，與對(duì)照組的10.00% 相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

3 討論

酒類中含有的乙醇具有親神經(jīng)特質(zhì)，乙醇對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能具有抑制作用。因個(gè)體耐受性以及酒類中所含乙醇濃度的差異，導(dǎo)致個(gè)體飲酒后會(huì)出現(xiàn)不同反應(yīng)，而長(zhǎng)時(shí)間大量攝入乙醇可導(dǎo)致中樞神經(jīng)出現(xiàn)不可逆性損傷，使患者出現(xiàn)人格及行為變化，日常生活中逐漸以自我為中心，對(duì)其他人、事、物喪失興趣，渴望飲酒，步態(tài)不穩(wěn)、行動(dòng)遲緩、智力減退[5-7]。慢性酒精中毒性精神障礙患者常用納洛酮治療，此藥的給藥方式可決定其藥代動(dòng)力學(xué)：口服無(wú)效，靜脈注射后1 ～3 min 即可起效，靜脈給藥后最大效應(yīng)持續(xù)時(shí)間在45 min 左右，肌內(nèi)注射后5 ～10 min 可發(fā)揮最大效應(yīng)，藥效持續(xù)時(shí)間為2.5 ～3 h，血漿半衰期為30 ～78 min，經(jīng)肝臟代謝，最終產(chǎn)物隨尿液排出[8-9]。納洛酮經(jīng)肌內(nèi)注射后其有效成分可穿透血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)，與中樞神經(jīng)μ 受體具有親和作用，拮抗阿片受體對(duì)于μ 受體的激動(dòng)作用，發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，且患者用藥后不會(huì)產(chǎn)生戒斷癥狀，現(xiàn)階段被廣泛應(yīng)用于酒精中毒的臨床治療中[10]。慢性酒精中毒性精神障礙患者伴有不同程度的精神癥狀，而納洛酮難以糾正神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，因此對(duì)此類精神癥狀無(wú)明顯治療作用。有學(xué)者在臨床研究中應(yīng)用米氮平治療慢性酒精中毒性精神障礙，結(jié)果顯示患者的PANSS 評(píng)分（各維度評(píng)分及總分）低于未應(yīng)用米氮平治療的對(duì)照組患者[11]。米氮平經(jīng)口服給藥后，其中的活性成分可被迅速吸收，其生物利用度在50% 左右，服藥后約2 h 達(dá)到血藥濃度峰值，與血漿蛋白的結(jié)合率接近90%，平均半衰期為20 ～40 h，持續(xù)用藥3 ～4 d 血藥濃度可達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，隨后以尿液、糞便的形式排出體外，不會(huì)在體內(nèi)蓄積[12-13]。米氮平經(jīng)口服給藥后可與中樞突觸前膜α2受體、5-HT2 受體以及5-HT3 受體結(jié)合，在增強(qiáng)腎上腺素能神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)的同時(shí)，可阻斷錐體外系反應(yīng)，發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用[14-15]。

本研究結(jié)果證實(shí)，慢性酒精中毒性精神障礙患者采用米氮平治療可顯著提升臨床療效，且安全性較高。