復(fù)元活血湯加減治療對(duì)四肢骨折術(shù)后患者炎癥因子、免疫功能及骨代謝指標(biāo)的影響※

靳勝利 馬世云 馬志永

(1.河北省滄州市中心醫(yī)院骨外科,河北 滄州 061000;2.河北省獻(xiàn)縣人民醫(yī)院骨外科河北 獻(xiàn)縣 062250)

骨折是外科常見疾病,以四肢骨折最為多見,多由暴力引發(fā),如車禍、摔傷或鈍器擊打等[1]。四肢骨折的典型癥狀有肢體疼痛、腫脹等,多數(shù)患者會(huì)伴有肢體功能障礙,嚴(yán)重影響患者日常生活及工作學(xué)習(xí)[2-3]。臨床治療四肢骨折多首選手術(shù)治療,但由于手術(shù)具有一定創(chuàng)傷性,再加上術(shù)中需對(duì)切口進(jìn)行復(fù)位、固定等處理,會(huì)進(jìn)一步加重創(chuàng)傷程度,導(dǎo)致部分患者在術(shù)后會(huì)出現(xiàn)明顯的手術(shù)疼痛,引起免疫功能紊亂,激發(fā)炎性反應(yīng)等,出現(xiàn)一系列術(shù)后并發(fā)癥[4]。因此,如何促進(jìn)患者骨折術(shù)后傷口愈合,減少并發(fā)癥的發(fā)生,是臨床研究的熱點(diǎn)之一。2020年1月至2022年1月,我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)元活血湯加減治療四肢骨折術(shù)后患者37例,并與單純西醫(yī)常規(guī)治療37例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部74例均為河北省滄州市中心醫(yī)院骨外科收治的四肢骨折術(shù)后患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組37例,男23例,女14例;年齡21～56歲,平均(40.70±7.80)歲;受傷原因：交通傷12例,墜落傷9例,其他16例;受傷部位：上肢骨折20例,下肢骨折17例。對(duì)照組37例,男24例,女13例;年齡21～56歲,平均(40.11±8.03)歲;受傷原因：交通傷13例,墜落傷10例,其他14例;受傷部位：上肢骨折19例,下肢骨折18例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中外傷性骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定四肢骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)：①病灶處出現(xiàn)局部改變,如腫脹、疼痛、功能障礙等,有傷肢畸形、骨摩擦音與摩擦感;②X線可見橫形、縱形、螺旋形骨折線,輕微骨折可見骨質(zhì)錯(cuò)亂,骨折錯(cuò)位明顯者出現(xiàn)斷段錯(cuò)位、重合或成角畸形;②CT可見骨皮質(zhì)連續(xù)性中斷,部分出現(xiàn)多發(fā)碎裂骨折塊,可見骨折位移,伴隨周圍軟組織腫脹影像,在高密度骨質(zhì)區(qū)骨折線透射陰影;③磁共振可顯示骨折區(qū)域軟組織損傷情況,部分血管、肌肉韌帶及筋膜受損患者磁共振可見高信號(hào)表達(dá)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡20～60歲,有明顯外傷史,骨折存在明顯位移,骨折部位為四肢的首次骨折,行手術(shù)內(nèi)固定治療;患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并惡性腫瘤者;病理性骨折者;合并心、肝、腎等重要臟器功能異常者;對(duì)研究所用藥物過敏者;妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 術(shù)后予西醫(yī)常規(guī)治療,包括抗炎抗感染、消腫止痛、維持水電解質(zhì)平衡等藥物治療,并根據(jù)患者具體情況進(jìn)行相應(yīng)的肢體功能鍛煉。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加復(fù)元活血湯加減治療。藥物組成：生甘草6 g,紅花6 g,芒硝6 g,酒大黃6 g,郁金10 g,當(dāng)歸10 g,枳殼10 g,厚樸15 g,天花粉15 g,桃仁15 g,柴胡15 g。上肢骨折者加桑枝10 g;下肢骨折者加懷牛膝10 g;疼痛嚴(yán)重者加延胡索10 g、川楝子10 g;術(shù)后尿少、尿潴留者加木通10 g、竹葉10 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2均治療7天后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后炎癥因子白細(xì)胞介素2(IL-2)、IL-10、降鈣素原(PCT)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化情況。②比較2組治療前后免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平變化情況。③比較2組治療前后骨代謝指標(biāo)活性骨堿性磷酸酶(BALP)百分率、骨鈣素(OC)及Ⅰ型膠原C-末端肽交聯(lián)(S-CTX)水平變化情況。④比較2組治療后腫脹消除時(shí)間及總住院天數(shù)情況。⑤比較2組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況,包括感染、下肢血栓形成、壓瘡及積液。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后炎癥因子IL-2、IL-10、PCT及TNF-α水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后炎癥因子IL-2及IL-10水平均升高(P<0.05),PCT及TNF-α水平均降低(P<0.05),且治療組治療后炎癥因子IL-2及IL-10水平均高于對(duì)照組(P<0.05),PCT及TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后炎癥因子IL-2、IL-10、PCT及TNF-α水平變化比較

2.2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05),且治療組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平變化比較

2.3 2組治療前后骨代謝指標(biāo)活性BALP百分率、OC及S-CTX水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后骨代謝指標(biāo)活性BALP百分率、OC及s-CTx水平均升高(P<0.05),且治療組治療后骨代謝指標(biāo)活性BALP百分率、OC及S-CTX水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后骨代謝指標(biāo)活性BALP百分率、OC及S-CTX水平變化比較

2.4 2組治療期間并發(fā)癥感染、下肢血栓形成、壓瘡及積液發(fā)生情況比較 治療組并發(fā)癥總發(fā)生率2.70%(1/37),對(duì)照組并發(fā)癥總發(fā)生率21.64%(8/37),治療組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治理期間并發(fā)癥感染、下肢血栓、壓瘡及積液發(fā)生情況比較 例(%)

2.5 2組治療后腫脹消除時(shí)間及總住院天數(shù)比較 治療組腫脹消除時(shí)間(6.27±0.61)天,總住院天數(shù)(11.49±1.41)天;對(duì)照組腫脹消除時(shí)間(9.11±0.39)天,總住院天數(shù)(17.00±0.47)天。治療組治療后腫脹消除時(shí)間及總住院天數(shù)均少于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療后腫脹消除時(shí)間及總住院天數(shù)比較 天,

3 討論

骨折是指當(dāng)骨骼承受力量超過自身可承受的最大強(qiáng)度時(shí),骨的完整性、連續(xù)性出現(xiàn)中斷或喪失的一種現(xiàn)象[6]。四肢部骨骼由于其自身生理特點(diǎn),導(dǎo)致四肢骨折成為骨科臨床最常見的骨折類型,骨折后會(huì)出現(xiàn)不同程度疼痛、骨折部位畸形、活動(dòng)受限。臨床治療四肢骨折首選手術(shù)治療,但由于手術(shù)創(chuàng)傷可能會(huì)對(duì)患處軟組織造成二次損傷,激活促炎系統(tǒng),導(dǎo)致部分患者術(shù)后出腫脹、疼痛、傷口愈合緩慢等[7-9]。相關(guān)研究表明,骨折后愈合延遲或愈合不當(dāng)與過度炎性反應(yīng)、機(jī)體免疫失衡存在顯著相關(guān)性[10],促炎因子、炎癥介質(zhì)的過度釋放會(huì)導(dǎo)致骨折位置出現(xiàn)嚴(yán)重炎性反應(yīng),產(chǎn)生疼痛,引發(fā)肌肉反射性痙攣,加重組織水腫,影響機(jī)體免疫功能,更易引發(fā)術(shù)后感染等[11]。目前,西醫(yī)對(duì)于四肢骨折術(shù)后多采用抗炎抗感染、消腫止痛等對(duì)癥治療,但大部分西藥長期應(yīng)用副作用明顯,導(dǎo)致臨床應(yīng)用具有一定局限性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,骨折和手術(shù)都會(huì)導(dǎo)致患者氣血受損,骨折筋傷,血脈破損,血離經(jīng)脈,瘀積不散,導(dǎo)致局部氣滯血瘀,經(jīng)絡(luò)受阻,氣血運(yùn)行不暢,則不通則痛,筋骨失養(yǎng),則愈合緩慢[12-14]。故治療應(yīng)以通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀為原則。我們所用復(fù)元活血湯加減方中柴胡疏肝解郁,升舉陽氣;大黃酒制兼有瀉火解毒、活血祛瘀之效;紅花、桃仁活血化瘀,通經(jīng)止痛;當(dāng)歸、郁金活血補(bǔ)血,行氣解郁;枳殼、厚樸燥濕消痰,下氣除滿;天花粉、芒硝清熱涼血,消腫排膿;生甘草補(bǔ)益脾氣,調(diào)和諸藥。上肢骨折者加桑枝引藥上行,下肢骨折者加懷牛膝引藥下行,使藥力直達(dá)患處,疼痛嚴(yán)重者加延胡索、川楝子行氣止痛,尿少、尿潴留者加木通、竹葉利尿通淋。諸藥合用,共奏活血化瘀、通經(jīng)止痛、消腫生肌的功效。相關(guān)臨床研究表明,復(fù)元活血湯能夠明顯抑制腰椎骨折術(shù)后患者炎性反應(yīng),改善凝血功能,降低血液黏度,減輕術(shù)后疼痛[15];加減復(fù)元活血湯能明顯降低老年性骨質(zhì)疏松癥伴骨折患者疼痛視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分,增加日本骨科協(xié)會(huì)(JOA)評(píng)估治療分?jǐn)?shù)評(píng)分,降低血漿纖維蛋白原(FIB)及D-二聚體(D-D)水平,促進(jìn)骨折愈合[16]。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示,復(fù)元活血湯可增強(qiáng)股骨骨折大鼠血清生長激素(GH)活性,促進(jìn)骨痂組織內(nèi)GH受體表達(dá),從而加速骨折愈合[17]。

本研究結(jié)果顯示,治療組治療后炎癥因子IL-2及IL-10水平均高于對(duì)照組(P<0.05),PCT及TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05),T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組(P<0.05),骨代謝指標(biāo)活性BALP百分率、OC及S-CTX水平均高于對(duì)照組(P<0.05),腫脹消除時(shí)間及住院總天數(shù)均少于對(duì)照組(P<0.05),并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。提示復(fù)元活血湯加減治療四肢骨折術(shù)后療效確切,可通過調(diào)節(jié)炎癥因子水平,抑制炎性反應(yīng),提高機(jī)體免疫力,調(diào)節(jié)骨代謝,從而促進(jìn)骨折愈合,促進(jìn)傷口恢復(fù),減少并發(fā)癥的發(fā)生,值得臨床借鑒參考。