丹參飲加味聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療對(duì)成人病毒性心肌炎氣滯血瘀型心肌功能、氧化應(yīng)激的影響※

盧 艷 張 蕾 符大天 林 捷 符瓊方△ 楊樹博

(1.海南省瓊海市中醫(yī)院藥劑科,海南 瓊海 571400;2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科,海南 ?？?570102;3.海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心藥劑科,海南 ?？?570102;4.海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院中醫(yī)科,海南 ?？?570208;5.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科,海南 海口 570102)

病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是病毒感染導(dǎo)致心肌出現(xiàn)的彌散性或局限性炎性改變[1],臨床中因感染病毒類型不一,故VMC癥狀表現(xiàn)多較為復(fù)雜,若治療不當(dāng),常易進(jìn)展為擴(kuò)張型心肌病,甚至導(dǎo)致患者死亡[2]。目前對(duì)于VMC的治療尚無特異性方案,既往多予抗病毒等對(duì)癥治療[3],雖然可改善患者癥狀,抑制疾病進(jìn)展,但仍難以徹底恢復(fù)心肌功能[4]。研究證明,病毒感染導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)是誘發(fā)VMC并推動(dòng)病情進(jìn)展的重要機(jī)制,抑制機(jī)體過度的氧化應(yīng)激有助于VMC患者轉(zhuǎn)歸[5]。為探究更有效治療VMC的方法,2018年1月至2020年12月,在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用丹參飲加味聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療成人VMC氣滯血瘀型42例,并分別與單純西醫(yī)常規(guī)治療42例、西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療42例對(duì)照,觀察對(duì)患者心肌功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部126例均為海南省瓊海市中醫(yī)院收治的成人VMC氣滯血瘀型患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組,每組42例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中VMC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。中醫(yī)臨床診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中VMC診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證分型為氣滯血瘀型[7]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>18歲,病毒學(xué)檢測證實(shí)為病毒感染,近1周內(nèi)未使用過與研究相關(guān)藥物;患者自愿參加本研究并簽署知情同意書,經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 兒童VMC患者;患有先天性心臟病或其他心肌疾病者;惡性腫瘤患者;合并有肝、腎等臟器功能異常者;對(duì)本研究藥物過敏者;孕期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 予西醫(yī)常規(guī)治療,主要包括抗病毒、營養(yǎng)心肌、抗炎等對(duì)癥治療[6]。

1.3.2 對(duì)照組 在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用脫氧核苷酸鈉注射液(北京賽升藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H11022106)50～100 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,每日1次。

1.3.3 聯(lián)合組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參飲加味治療。藥物組成：丹參20 g,黃芪20 g,生地黃10 g,當(dāng)歸10 g,郁金10 g,赤芍10 g,炙甘草10 g,砂仁6 g,檀香6 g,紅花6 g,川芎6 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.4 療程 3組均治療30天后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后心功能指標(biāo)心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)及心肌肌鈣蛋白T(cTnT)水平變化情況。②比較2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)及丙二醛(MDA)水平變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀、體征完全消失,心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查均恢復(fù)正常水平;顯效：臨床癥狀、體征基本消失,心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查均基本恢復(fù)正常水平;有效：臨床癥狀、體征明顯改善,心電圖檢查可見輕微房室傳導(dǎo)阻滯或室性心動(dòng)過速,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)大部分恢復(fù)正常水平;無效：臨床癥狀、體征及心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查均未見改善或進(jìn)展[6]。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率95.24%(40/42),對(duì)照組總有效率80.95%(34/42),常規(guī)組總有效率59.52%(25/42),聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組及常規(guī)組(P<0.05),對(duì)照組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 3組臨床療效比較 例(%)

2.2 3組治療前后心肌功能指標(biāo)cTnⅠ及cTnT水平變化比較 與本組治療前比較,3組治療后心肌功能指標(biāo)cTnⅠ及cTnT水平均降低(P<0.05),且聯(lián)合組治療后cTnⅠ及cTnT水平均低于對(duì)照組及常規(guī)組(P<0.05),對(duì)照組治療后cTnⅠ及cTnT水平均低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 3組治療前后心肌功能指標(biāo)cTnⅠ及cTnT水平變化比較

2.3 3組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)NO及MDA水平均降低(P<0.05),SOD及GST水平均升高(P<0.05),且聯(lián)合組治療后NO、SOD、GST及MDA水平改善優(yōu)于對(duì)照組及常規(guī)組(P<0.05),對(duì)照組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平改善優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 3組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平變化比較

3 討論

VMC發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,一般認(rèn)為其發(fā)病與病毒侵襲導(dǎo)致心肌發(fā)生炎性浸潤、變性、壞死有關(guān),并激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)及氧化應(yīng)激,進(jìn)而加重心肌損傷[8]。研究證明,VMC患者心肌常存在嚴(yán)重炎性反應(yīng),炎性反應(yīng)可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子生成,促進(jìn)NO生成,NO不但可導(dǎo)致抗氧化酶失活,自身還可發(fā)生氧化反應(yīng)生成NO2,進(jìn)而催化脂肪酸、不飽和脂肪酸過氧化,生成脂質(zhì)過氧化物,導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激平衡失調(diào),MDA水平升高,SOD及GST水平降低[9-11]。NO還可與氧結(jié)合生成亞硝酸自由基,致使細(xì)胞功能損傷[12-13]。脫氧核苷酸鈉包含4種脫氧核苷酸鈉鹽,研究表明其可通過多種途徑發(fā)揮治療VMC的作用,可抑制、清除氧自由基,降低中性粒細(xì)胞趨化功能,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,避免鈣超載導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷發(fā)生,可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,抑制血小板凝聚,改善心肌血供,促進(jìn)受損心肌細(xì)胞修復(fù),增強(qiáng)心肌功能,可發(fā)揮負(fù)性頻率及負(fù)性肌力作用,有效減輕心臟前后負(fù)荷,降低心肌氧耗,避免心肌細(xì)胞凋亡,還可促進(jìn)腺苷生成,提高腺苷受體活性,糾正心肌細(xì)胞異常代謝[14]。故本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05),治療后心肌功能cTnⅠ及cTnT水平均低于常規(guī)組(P<0.05),氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平改善均優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。

VMC屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”等范疇[15],認(rèn)為本病多因身體虛弱,外感時(shí)邪溫毒,內(nèi)傳于心,致心脈紊亂,氣機(jī)阻滯,瘀血內(nèi)生,而致胸痹心痛[16]。故臨證需行氣化瘀,活血止痛。丹參飲原方出自《時(shí)方歌括》,僅由丹參、檀香、砂仁3味藥組成,方中丹參活血化瘀,通絡(luò)止痛,入血分,砂仁、檀香行氣止痛,入氣分,三藥共用可通氣血、止疼痛,且方中重用丹參,可活血化瘀而不傷氣血。我們在原方基礎(chǔ)上輔以郁金寬胸散結(jié),行氣活血;赤芍、紅花、川芎涼血清熱,活血化瘀;生地黃可滋陰養(yǎng)血,清熱解毒;當(dāng)歸活血補(bǔ)血,調(diào)經(jīng)止痛;炙甘草益氣通陽,滋陰養(yǎng)血;黃芪補(bǔ)氣升陽,行滯通痹。諸藥共用,可共奏行氣化瘀、活血止痛之功。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組及常規(guī)組(P<0.05),心功能指標(biāo)cTnⅠ及cTnT水平均低于對(duì)照組及常規(guī)組(P<0.05),氧化應(yīng)激指標(biāo)NO、SOD、GST及MDA水平改善均優(yōu)于對(duì)照組及常規(guī)組(P<0.05)。

綜上所述,丹參飲加味聯(lián)合脫氧核苷酸鈉注射液治療成人VMC氣滯血瘀型臨床療效確切,可有效提高患者心肌功能,調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激平衡,緩解氧化應(yīng)激損傷,療效顯著,安全可靠,值得臨床借鑒參考。