蒲地藍的藥效毒理研究及在養(yǎng)殖業(yè)中的應用

楊海涵，唐華僑，胥世洪，李軍，房春林

（1.成都乾坤動物藥業(yè)股份有限公司 成都 611130；2.四川農(nóng)業(yè)大學 成都 611130；3.四川省獸藥監(jiān)察所 成都 610000；4.成都農(nóng)業(yè)科技職業(yè)學院 成都 611130）

蒲地藍處方源于衛(wèi)生部《部頒標準》第3 冊187 頁“蒲地藍消炎片”，以蒲公英為君藥，黃芩、苦地丁為臣藥，板藍根為佐使藥組成，《中國藥典》2020 年版中收載了蒲地藍消炎片、蒲地藍消炎口服液、蒲地藍消炎膠囊。功能為清熱解毒、消炎抗腫，用于治療腮腺炎、咽炎、扁桃體炎或癤腫疾病等[1]。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部2015 年批準首個獸用的蒲地藍消炎顆粒，用于雞傳染性支氣管炎的對癥治療[2]，2022 年增加了靶動物豬的臨床應用[3]。

1 蒲地藍的藥效學與毒理學研究

邢玉娟等[4]對蒲地藍消炎顆粒的抗菌、解熱、抗炎作用進行了研究，抗菌作用主要體現(xiàn)在對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等的抑制，金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌的體外抑菌MIC 分別為6.25、25 mg/mL，殺菌濃度為12.5、50 mg/mL，銅綠假單胞菌、白色念珠菌的MIC 分別為100、12.5 mg/mL，殺菌濃度為100、25 mg/mL；體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)對金黃色葡萄球菌引起小鼠死亡存在保護作用，取蒲地藍消炎片分別以9.6、4.8、2.4 g/kg·bw 劑量灌胃小鼠，連用3 d后于末次灌胃30 min 后用107/mL 濃度的金黃色葡萄球菌溶液感染小鼠，觀察7 d 小鼠死亡率分別為20%、30%和50%；對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹度的抑制的平均值分別為7.85、8.36 和9.04，與對照組（12.23）比較差異顯著；解熱試驗中，觀察2,4-二硝基苯酚注射4 h 后升高體溫的平均值分別為1.35、1.51 和1.58 ℃，與對照組1.98 ℃比較差異顯著，升高體溫的最高值分別為2.05、2.07和2.25 ℃，對照組2.75 ℃比較差異顯著，說明蒲地藍具有良好的解熱作用。候麗麗等[5]測定蒲地藍消炎顆粒的LD50 為相當于原生藥360 g/kg·bw，亞慢性毒性試驗1 個月后發(fā)現(xiàn)SD 大鼠的生理指標、血象指標、血液生化指標和病理指標均與對照組差異不顯著，最大給藥劑量為相當于原生藥45 g/kg·bw。敖妙等[6]考察蒲地藍消炎顆粒作用于靶動物仔豬的安全性和安全劑量范圍，結(jié)果表明按8、24、40 和80 g/kg 蒲地藍消炎顆粒進行混飼，給藥5 d 后觀察14 d，各劑量組與對照組比較體溫變和增重差異不明顯，但實驗組的血液生化指標在正?；秶鷥?nèi)波動較大，未引起毒性反應，得出仔豬的最高耐受劑量為8 g/kg·bw，靶動物安全性良好。

2 蒲地藍顆粒用于雞病防控

獸藥蒲地藍消炎顆粒由西安雨田農(nóng)牧科技有限公司牽頭研發(fā)，用于雞傳染性支氣管炎誘發(fā)的咳喘癥的治療。以臨床推薦劑量的1、3、5、10 倍劑量，連續(xù)用藥5 d，取得良好治療效果，有效率達85%，且在觀察期內(nèi)未見毒性反應，血常規(guī)指標和血生化指標均在正常范圍，主要組織器官也未見明顯病理變化，安全性良好。依據(jù)蒲地藍消炎顆粒的治療效果和對生產(chǎn)性能的影響，并結(jié)合給藥成本等因素考慮，推薦劑量為每1 L 水中4 g，連用5 d[7]。

3 蒲地藍顆粒用于家畜疾病防控

余建國等[8]將蒲地藍消炎顆粒稀釋成含生藥25、50 和100 μg/mL的藥液進行HP-PRRSV 體外復制的抑制試驗，發(fā)現(xiàn)各濃度均能抑制高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒（HP-PRRSV）的復制，將蒲地藍顆粒拌料飼喂15 d 后，注射HP-PRRSV（TJM-F92 株）弱毒苗，分別于接種后的第14、21 和35 天檢測抗體水平，發(fā)現(xiàn)抗體滴度均高于對照組。孟梅娟等[9]在日糧中添加不同比例的蒲地藍藥渣飼喂山羊，考察其對山羊生長性能和營養(yǎng)物質(zhì)表觀消化率的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在山羊日糧中添加15%的蒲地藍藥渣，對生長性能和營養(yǎng)物質(zhì)消化率均有提高，對干物質(zhì)、有機物、粗蛋白質(zhì)和中性洗滌纖維表觀消化率均高于對照組和其他蒲地藍藥渣添加劑量組（5%和10%），但對酸性洗滌纖維的表觀消化率影響差異不顯著。

4 蒲地藍應用的展望

雖然蒲地藍在養(yǎng)殖業(yè)應用研究和藥效、安全的研究的文獻很少，應用相對較少，但是在人藥臨床的運用很廣泛：在治療上呼吸道感染方面，單靜霞[10]單用蒲地藍消炎口服液治療兒童風熱感冒取得了良好效果，其他還有配合抗生素等西藥治療上呼吸道感染效果明顯優(yōu)于單用西藥進行治療，配合抗生素主要為阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿莫西林、阿莫西林克拉維酸鉀、頭孢呋辛鈉等，藥效主要表現(xiàn)為病程縮短、炎癥消退時間縮短、血清炎癥因子白細胞介素-1β 和白細胞介素-10 水平降低、免疫機能提高等[11-19]。消化道感染方面，馬云靜[20]用蒲地藍消炎口服液配合頭孢克肟治療細菌性腸炎收到了很好效果，3 d 治愈率為91.1%。由以上研究結(jié)果可以得出，若用蒲地藍配合獸醫(yī)臨床上的同類抗生素應能取得同等效果，比如青霉素類抗生素阿莫西林、氨芐西林等和頭孢類頭孢氨芐、頭孢噻呋、頭孢喹肟等，大環(huán)內(nèi)脂類抗生素紅霉素、泰樂菌素、泰妙菌素、泰萬菌素、替米考星等用于畜禽全身感染和上呼吸道感染抗生素合用，應能得到良好效果，特別是在減輕炎癥、縮短治療時間、降低炎性因子方面可取得良好效果。

另外，余建國等[8]發(fā)現(xiàn)蒲地藍消炎顆粒對HP-PRRSV 病毒體外復制有抑制作用，作為免疫增強劑使用，提高了抗體滴度，說明蒲地藍在抗病毒和提高抗體水平方面有較強作用。如果類推至其他畜禽養(yǎng)殖中的其他病毒的疫苗免疫過程中，或能提高相應抗體水平，關(guān)于病毒的抑制作用等相關(guān)問題有待進一步研究證明、發(fā)現(xiàn)。

孟梅娟等[9]報道了藥渣添加到山羊日糧中，對生長性能和表觀消化率均有提高，但蒲地藍的組成藥物均為清熱解毒類中藥，不能直接長期添加到畜禽日糧中，如果與溫性中藥結(jié)合，可以降低其寒性對畜禽機體帶來的損害，或可將蒲地藍作為飼料添加劑長期添加到日糧中，促進畜禽消化率，提高飼料利用率，從而提高生長性能，降低畜牧養(yǎng)殖成本，帶動畜牧業(yè)的健康發(fā)展，還可利用蒲地藍抗菌、消炎等藥效，降低畜禽疾病發(fā)生率和縮短病程，減少養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟損失，特別是在“減抗、替抗”的時代背景下，蒲地藍或可減少抗生素在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中的使用。

5 小結(jié)

目前農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準了三類新獸藥蒲地藍消炎顆粒，用于雞傳染性支氣管炎和豬的肺熱咳嗽，通過以上論述可以得出，蒲地藍消炎顆粒在“減抗、替抗”的時代背景下應該具有更廣泛的應用前景，包括配合抗生素用藥，副產(chǎn)物的再利用等，而且在畜禽養(yǎng)殖中使用安全，未見毒性反應和不良反應的相關(guān)報道。