阿替普酶急診溶栓結(jié)合依達拉奉對腦梗塞患者神經(jīng)功能的影響①

張懷軒,周盼盼,張俊華

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院急診醫(yī)學科,河南 洛陽 471003)

現(xiàn)代臨床研究指出,局部腦組織因血管栓塞缺氧缺血發(fā)生壞死是引發(fā)腦梗塞的直接原因,有調(diào)查研究[1,2]指出吸煙飲酒、年齡以及高血壓等慢性病均為引發(fā)腦梗塞的高危因素。腦梗塞通常發(fā)病突然,可引發(fā)意識模糊、肢體功能障礙等多種臨床癥狀,且隨著發(fā)病時間的推移可對患者神經(jīng)功能造成嚴重損害,使患者出現(xiàn)一系列后遺癥,導致其生活質(zhì)量大幅下降,并給患者家庭及整個社會造成巨大的負擔。目前,臨床上主要通過溶栓治療、介入治療等方式對腦梗塞患者進行急診搶救,其中溶栓治療的常用藥物阿替普酶,能夠及時恢復缺血腦組織血流灌注,從而減輕神經(jīng)功能損傷[3]。依達拉奉則是一種自由基清除劑,對腦細胞、神經(jīng)細胞等具有保護作用。近些年來有研究指出聯(lián)合使用以上兩種藥物能夠進一步減輕腦梗塞患者神經(jīng)功能損傷,對患者身體的恢復及預后的改善具有重要作用。基于此,本文對腦梗塞患者治療中聯(lián)合應用阿替普酶與依達拉奉的效果進行了研究分析,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院2020-02～2022-04收治的80例腦梗塞患者,根據(jù)治療方案的不同將所有患者分為兩組。其中,觀察組40例,年齡48～79歲,平均(65.37±4.28)歲;發(fā)病至溶栓時間40min～6h,平均(2.95±0.74)h;梗塞部位:基底節(jié)區(qū)22例,丘腦13例,腦干5例。對照組40例,年齡49～78歲,平均(65.92±4.36)歲;發(fā)病至溶栓時間30min～6h,平均(2.88±0.70)h;梗塞部位:基底節(jié)區(qū)24例,丘腦12例,腦干4例。兩組患者基本臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

(1)納入標準:①臨床診斷為腦梗塞[4];②初次發(fā)病患者;③發(fā)病時間不超過6h。(2)排除標準:①外傷、腫瘤等引發(fā)的栓塞;②合并凝血、免疫功能障礙者;③對本次研究所用藥物過敏者;④合并精神分裂癥、阿爾茨海默癥等精神疾病者;⑤合并肝、腎功能障礙者。

1.2 方法

對照組使用Boehringer Ingelheim PharmaGmb-H&Co.KG生產(chǎn)的注射用阿替普酶(批準文號:注冊證號S20160055)進行溶栓治療,用法用量:根據(jù)患者體質(zhì)量每千克0.9mg,最大劑量為90mg。首先為患者靜脈推注給藥總劑量的10%,于1min內(nèi)完成輸注,之后于1h內(nèi)持續(xù)泵入其余90%藥物。觀察組使用阿替普酶(同對照組)與吉林省博大制藥有限責任公司生產(chǎn)的依達拉奉注射液(批準文號:國藥準字H20051992)進行治療,用法用量:取0.9%氯化鈉注射液100mL加入30mg依達拉奉注射液混合均勻,以靜脈滴注方式給藥,每天2次。兩組患者均按照以上方法連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標

①神經(jīng)功能損傷情況:使用總分為42分美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進行評估,共包括意識水平、視野、肢體運動等11個維度,患者神經(jīng)功能損傷嚴重程度與最終評分高低為正相關(guān)關(guān)系。②生活自理能力:使用總分為100分Barthel指數(shù)(BI)評定量表進行評估,共包括進食、如廁、穿衣、洗澡等10個維度,患者自理能力與最終評分高低為正相關(guān)關(guān)系。③炎癥因子水平:以腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)作為檢測指標,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。④臨床治療效果按照以下標準進行評估:顯效:連續(xù)治療2周后基本消除患者意識模糊等臨床癥狀,NIHSS評分降低80%以上,且患者可自行進食、穿衣,生活自理能力基本恢復;有效:連續(xù)治療2周后明顯改善患者意識模糊等臨床癥狀,NIHSS評分降低50%～80%,且患者在他人幫助下可進食、穿衣,具有一定的生活自理能力;無效:未達到以上標準。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能及日常生活自理能力對比

治療后與對照組比較,研究組NIHSS評分更低,BI評分更高(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、BI評分對比分)

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療后與對照組比較,研究組TNF-α、hs-CRP水平均更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 臨床治療效果對比

治療后與對照組比較,研究組治療總有效率更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組臨床治療效果對比[n=40,n(%)]

3 討論

腦梗塞是一種嚴重威脅中老年人生命安全的腦血管急危重癥,其發(fā)病率近年來隨著我國人口老齡化進程的加快而不斷上升。該疾病發(fā)作后可損傷神經(jīng)功能,患者常遺留后遺癥,嚴重時可導致患者死亡。因此,對于腦梗塞患者需要及時進行有效的救治,從而挽救其生命。

阿替普酶是一種纖溶酶原親和很強的溶栓藥物,其有效成分進入人體后可特異性結(jié)合纖維蛋白,激活纖溶酶原發(fā)揮其作用,促進纖溶酶原向纖溶酶的轉(zhuǎn)化[5,6],通過溶解血管中的血栓,使缺血腦組織重新獲得足夠的血流灌注,從而減輕神經(jīng)功能損傷。而依達拉奉是一種強親脂性的氧自由基清除劑類藥物,易通過血腦屏障[7～9]。其進入人體后可對低密度脂蛋白氧化進行有效抑制,使內(nèi)皮一氧化氮合成酶水平提高,從而對小膠質(zhì)細胞誘導的神經(jīng)毒性活化作用進行有效抑制,使神經(jīng)細胞中的高遷移率族蛋白水平降低[10～13],進而對缺血癥狀的級聯(lián)性反應進行有效控制,使神經(jīng)細胞及血管損傷減輕。

在本次研究中,治療后觀察組NIHSS評分與對照組相比更低(P<0.05),提示聯(lián)合用藥能夠進一步減輕患者神經(jīng)功能損傷。分析原因,主要是阿替普酶在溶栓治療恢復缺血腦組織血流供應的基礎上,聯(lián)用依達拉奉修復受損的血管及神經(jīng)細胞,可使腦組織血流供應及微循環(huán)進一步改善,從而有效減輕神經(jīng)功能損傷。治療后研究組BI評分與對照組相比更高(P<0.05),提示聯(lián)合用藥對患者生活自理能力的改善作用更為明顯。分析原因,主要是聯(lián)合用藥可進一步減輕神經(jīng)功能損傷,促進患者機體功能恢復,改善患者行動能力,從而提高其生活自理能力。治療后研究組炎癥因子TNF-α、hs-CRP水平與對照組相比均更低(P<0.05),分析原因主要是聯(lián)用依達拉奉能夠通過抑制炎癥介質(zhì)白三烯合成,將氧自由基有效清除,從而減輕缺血腦組織損傷,保護神經(jīng)元,進而緩解局部炎癥反應。研究組治療總有效率與對照組相比更高(P<0.05),提示聯(lián)合用藥能夠更加有效的治療腦梗塞。分析原因,主要是阿替普酶與依達拉奉的作用機制不同,聯(lián)合應用能夠通過不同途徑發(fā)揮作用,優(yōu)勢互補,從而進一步增強治療效果。

總而言之,腦梗塞治療中聯(lián)合應用阿替普酶與依達拉奉療效更好,可改善患者神經(jīng)功能及生活自理能力,應用價值較高。