地西他濱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案治療急性髓系白血病的療效①

馮安超

(駐馬店市第一人民醫(yī)院,河南 駐馬店 463000)

目前,臨床治療急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)以糾正貧血、防治出血、防治感染及糾正高尿酸血癥等為主要原則[1]。標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案(柔紅霉素+阿糖胞苷)是治療AML患者的常用方案,可有效改善患者貧血、發(fā)熱、出血等臨床癥狀,控制病情進(jìn)展[2]。但部分患者治療后,疾病控制無法達(dá)到理想預(yù)期,因此需聯(lián)合輔助藥物治療AML患者,以提高治療效果。地西他濱是一種去甲基藥物,可通過抑制DNA去甲基酶,減少DNA甲基化,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,改善患者骨髓增生異常[3]。基于此,本研究旨在探討地西他濱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案治療AML患者的效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)駐馬店第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取2017-06～2020-07駐馬店市第一人民醫(yī)院治療的60例AML患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各30例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)AML治療的專家共識(shí)》[4]中AML相關(guān)診斷;②對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng);③短期內(nèi)進(jìn)行本研究類似藥物治療;④精神良好。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重骨髓抑制患者;②嚴(yán)重感染患者;③合并心、肝、腎功能異常患者。

對(duì)照組男16例,女14例;年齡22～68歲,平均(55.72±3.24)歲;AML伴t型2例,AML-M01例,AML-M22例,AML-M48例,AML-M55例,AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變12例;觀察組男13例,女17例;年齡23～67歲,平均(55.28±3.30)歲;AML伴t型1例,AML-M01例,AML-M22例,AML-M49例,AML-M56例,AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變11例。兩組性別、年齡、AML分型比較(P>0.05),具有可比性。患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:參照《中國(guó)AML治療的專家共識(shí)》[5]對(duì)兩組患者進(jìn)行治療,對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案治療,采用柔紅霉素(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20083726,規(guī)格:20mg)與阿糖胞苷(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20046101,規(guī)格:0.5g)治療,柔紅霉素臨用前加10mL注射用生理鹽水溶解,按體質(zhì)量0.4～1.0mg/kg靜脈注射,1次/d,隔日治療1次,共治療3次,3次為一周期,停藥1周后重復(fù)給藥;阿糖胞苷按體質(zhì)量100～200mg/m2持續(xù)靜脈滴注,1次/d,共治療5d,每2周重復(fù)一個(gè)周期。觀察組采用地西他濱(連云港杰瑞藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20143040,規(guī)格:50mL)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案治療,標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案用法、用量同對(duì)照組;地西他濱按20mg/m2進(jìn)行靜脈注射,1次/d,連續(xù)治療3d為1療程,每6周重復(fù)一個(gè)周期。針對(duì)化療過程中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)采取相應(yīng)措施,如出現(xiàn)感染者,則給予抗生素、抗病毒藥物,并做痰及血培養(yǎng),根據(jù)患者病原菌類型進(jìn)行抗感染治療;有出血癥狀或血小板計(jì)數(shù)<2×109/L患者,則給予血小板輸注治療。兩組均連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.2.2 觀察指標(biāo):(1)臨床療效:于治療3個(gè)周期后,依據(jù)《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)(第4版)》[6]評(píng)價(jià)療效。完全緩解:治療前有染色體異?；颊咧委熀笕旧w恢復(fù)正常核型,治療前特殊遺傳學(xué)標(biāo)志和免疫表型特點(diǎn)患者治療后轉(zhuǎn)為陰性,中心粒細(xì)胞減少<1.0×109/L或血小板減少<100×109/L;部分緩解:中心粒細(xì)胞減少<1.0×109/L或血小板減少<100×109/L,患者骨髓原始細(xì)胞比值5%～25%之間,較治療前下降50%以上;治療失敗:患者治療后未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn),患者外周血或骨髓內(nèi)仍存在白血病細(xì)胞,患者形態(tài)學(xué)、分子遺傳學(xué)復(fù)發(fā),或患者骨髓抑制、血細(xì)胞減少期間病死;復(fù)發(fā):患者外周血中出現(xiàn)白血病細(xì)胞,骨髓中原始細(xì)胞≥5%或出現(xiàn)新的病態(tài)造血;已達(dá)細(xì)胞遺傳學(xué)或分子水平完全緩解的患者又出現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)或分子異常?？傆行?完全緩解+部分緩解。(2)毒副反應(yīng):根據(jù)美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所常見毒性標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)價(jià)兩組治療期間的毒副反應(yīng)(包括骨髓抑制、肺部感染、軟組織感染、粒細(xì)胞缺乏等)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療3個(gè)周期后,觀察組總有效率為76.67%,高于對(duì)照組50.00%(P<0.05),見表1。

2.2 毒副反應(yīng)

兩組毒副反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較[n=30,n(%)]

3 討論

AML的發(fā)生與患者免疫功能異常、遺傳缺陷、病毒感染等因素有關(guān)[8]。目前,臨床常采用化療、靶向藥物、手術(shù)等方式治療AML。其中,標(biāo)準(zhǔn)化誘導(dǎo)方案是AML患者的首選治療方案,可通過抑制白血病細(xì)胞增殖發(fā)揮治療作用,但受患者個(gè)體差異影響,部分患者治療效果不佳,因此需輔助其他藥物共同治療,提高療效[9]。

地西他濱是一種特異性DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,可通過去甲基化作用,激活抑癌基因,并使抑癌基因重新表達(dá),發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究將標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案與地西他濱聯(lián)合用于AML患者治療中,結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,說明地西他濱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案可增強(qiáng)AML患者臨床療效。分析原因在于,地西他濱在AML治療中療效明確,可通過磷酸化直接摻入DNA,抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶,使DNA發(fā)生低甲基化,促使白血病細(xì)胞凋亡,發(fā)揮抗腫瘤作用;地西他濱還能夠強(qiáng)化白血病細(xì)胞對(duì)T淋巴細(xì)胞殺傷的敏感性,增強(qiáng)AML患者細(xì)胞免疫機(jī)能[10]。標(biāo)準(zhǔn)化誘導(dǎo)方案中的柔紅霉素是一種蒽環(huán)類藥物,具有抗腫瘤細(xì)胞增殖的作用,柔紅霉素可將藥物分子平面換插入核苷酸的堿基對(duì)之間,使患者DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)無法解開,抑制DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄;柔紅霉素還可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性,阻礙DNA鏈的延伸、復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,發(fā)揮抗腫瘤活性作用[11]。阿糖胞苷是一種嘧啶類抗代謝藥物,阿糖胞苷進(jìn)入人體后可轉(zhuǎn)化為阿糖胞苷三磷酸與阿糖胞苷二磷酸,阿糖胞苷三磷酸可抑制DNA酶合成,促進(jìn)白血病細(xì)胞凋亡;阿糖胞苷二磷酸可通過抑制二磷酸胞苷轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿崦撗醢?破壞細(xì)胞DNA聚合,二者通過干擾白血病細(xì)胞增殖,恢復(fù)患者骨髓造血,改善患者出血、貧血、發(fā)熱等臨床癥狀[12]。當(dāng)?shù)匚魉麨I與標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案聯(lián)合治療時(shí),可增強(qiáng)AML患者抗腫瘤細(xì)胞作用,共同促進(jìn)白血病細(xì)胞凋亡,緩解患者血小板減少、骨髓增生異常等癥狀。因此,地西他濱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案可增強(qiáng)AML患者臨床療效。此外,本研究結(jié)果顯示,兩組毒副反應(yīng)相比無明顯差異,說明地西他濱與標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述,地西他濱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案可增強(qiáng)AML患者臨床療效,且安全性較高。