乙型肝炎孕婦肝功能及HBV-DNA含量檢測(cè)對(duì)病情進(jìn)展和妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)①

程 月,曹艷輝,耿宏麗

(1.信陽市中醫(yī)院檢驗(yàn)科, 河南 信陽 464000; 2.信陽市中醫(yī)院產(chǎn)科, 河南 信陽 464000)

乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起的肝病,其發(fā)病率較高,已逐漸成為全球公共衛(wèi)生問題之一。相關(guān)研究表明,孕婦合并乙型肝炎是高危妊娠的一種,可增加孕婦妊娠期并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此,積極探索能夠預(yù)測(cè)乙型肝炎孕婦病情進(jìn)展的敏感指標(biāo)尤為重要。肝功能指標(biāo)可直接反映HBV對(duì)肝細(xì)胞的損害程度,也是判斷乙型肝炎病情進(jìn)展的敏感指標(biāo)[2]。HBV脫氧核苷酸(hepatitis B virus deoxynucleotide,HBV-DNA)可反映HBV含量及復(fù)制情況,是評(píng)價(jià)病毒傳染性強(qiáng)度的可靠指標(biāo)[3,4]。因此,本研究對(duì)乙型肝炎孕婦肝功能及HBV-DNA含量進(jìn)行檢測(cè),旨在探討兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者病情進(jìn)展及不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021-01～2022-01醫(yī)院收治的乙型肝炎孕婦105例為研究對(duì)象,(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合《慢性乙型肝炎基層診療指南(2020年)》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且患者均為孕婦;②單胎妊娠;③孕婦及家屬均知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①其他病毒感染者;②多胎妊娠或異常孕產(chǎn)史者;③合并妊娠期糖尿病、貧血等相關(guān)并發(fā)癥者;④羊水、胎盤異常者;⑤農(nóng)藥、香煙等有害物質(zhì)接觸史者;⑥肝、腎等臟器功能障礙者;⑦既往1個(gè)月內(nèi)接受抗病毒、免疫治療者;⑧精神異常或認(rèn)知功能障礙者。根據(jù)孕晚期病情分為輕度組(n=32)、中度組(n=48)和重度組(n=25)。3組孕婦一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性,見表1。

表1 3組孕婦一般資料比較

1.2 方法

1.2.1肝功能檢測(cè)

采集所有受試者空腹靜脈血5mL,采用德國Eppendorf公司Centri-fuge5417R型離心過濾機(jī)分離血清,頻率:3500r/min,離心半徑12.5cm,離心10～15min;采用美國貝克曼公司AU5800型全自動(dòng)生化檢測(cè)儀對(duì)肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alamine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、總膽紅素(trotal bilirubin,TBiL)進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2HBV-DNA含量檢測(cè)

采用熒光定量聚合反應(yīng)(FQ-PCR)進(jìn)行檢測(cè),儀器選用美國ABI7300型PCR檢測(cè)儀,配套試劑盒由德國寶靈曼公司提供,操作均按照說明書進(jìn)行。HBV-DNA參考值(正常值)為<500IU/mL。

1.3 隨訪情況

乙型肝炎孕婦均隨訪至妊娠結(jié)束,記錄患者妊娠結(jié)局,根據(jù)患者是否發(fā)生不良妊娠結(jié)局(早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、流產(chǎn)、產(chǎn)后出血、巨大兒、新生兒窒息等),將納入的105例乙型肝炎孕婦分為妊娠結(jié)局良好組(n=66)和妊娠結(jié)局不良組(n=39)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同病情患者肝功能及HBV-DNA含量比較

重度組患者肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于中度組和輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 不同病情患者肝功能及HBV-DNA含量比較

2.2 不同妊娠結(jié)局患者肝功能及HBV-DNA含量比較

妊娠結(jié)局不良組患者ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于妊娠結(jié)局良好組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 不同妊娠結(jié)局患者肝功能及HBV-DNA含量比較

2.3 肝功能及HBV-DNA含量對(duì)乙型肝炎孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL和HBV-DNA預(yù)測(cè)乙型肝炎孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積(AUC)、敏感度、特異度見表4,圖1。

圖1 肝功能及HBV-DNA含量預(yù)測(cè)乙型肝炎孕婦妊娠結(jié)局的ROC曲線分析

表4 ROC曲線分析肝功能及HBV-DNA含量對(duì)乙型肝炎孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì),我國約有1.2億HBV隱性感染者,其中每年約有30萬人死于乙肝相關(guān)疾病,而孕婦又是乙型肝炎的易感人群[6]。相關(guān)研究表明,乙型肝炎孕婦不僅會(huì)有肝區(qū)疼痛、肝脾腫大等臨床癥狀,還可增加孕婦妊娠期并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。因此,及早的對(duì)乙型肝炎孕婦進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)以預(yù)測(cè)病情進(jìn)展,對(duì)臨床制定治療方案,控制病情進(jìn)展及改善預(yù)后具有積極意義。

在HBV活躍狀態(tài)下,其介導(dǎo)的炎性異?？杉铀俑渭?xì)胞壞死,進(jìn)而造成肝功能損害。另外,妊娠期由于機(jī)體雌、孕激素分泌增加導(dǎo)致孕婦心率加快、心輸出量增加,由此導(dǎo)致肝臟代謝負(fù)擔(dān)加重,進(jìn)而容易激活HBV,使肝功能損害程度進(jìn)一步加重[8]。HBV以閉合環(huán)狀的DNA形式存在于肝細(xì)胞中,當(dāng)機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)下,肝細(xì)胞中的HBV大量復(fù)制,病毒負(fù)荷增加,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)HBV平衡被打破,使HBV-DNA復(fù)制增強(qiáng),引起嚴(yán)重的肝功能和免疫功能受損。既往研究證實(shí),HBV-DNA是反映HBV存在的最直接依據(jù),也是判斷其復(fù)制水平和傳染性強(qiáng)弱的最可靠指標(biāo)[9]。另有研究表明,孕婦乙型肝炎病毒感染患者的HBV-DNA水平與肝臟的病理損害程度相關(guān)[10]。

本研究結(jié)果顯示,重度組患者肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于中度組和輕度組,妊娠結(jié)局不良組患者ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于妊娠結(jié)局良好組(P<0.05),與既往文獻(xiàn)[11]報(bào)道結(jié)果基本相符。提示乙型肝炎孕婦肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均升高,且表達(dá)水平隨病情進(jìn)展呈上升趨勢(shì),HBV感染又可通過肝功能損傷介導(dǎo)不良妊娠結(jié)局?？紤]主要作用機(jī)制可能是HBV感染狀態(tài)下的肝功能異常:①可影響蛋白質(zhì)合成及凝血因子生成受阻,進(jìn)而誘發(fā)凝血功能障礙,導(dǎo)致產(chǎn)后出血;②誘發(fā)絨毛血管病變,導(dǎo)致胎盤功能障礙而缺血、缺氧,致使宮內(nèi)窘迫,影響胎兒生長發(fā)育;③減少雌激素滅活,通過引起宮縮異常而導(dǎo)致早產(chǎn);④HBV基因整合和復(fù)制也可導(dǎo)致早期胚胎細(xì)胞染色體發(fā)生變異,病毒蛋白產(chǎn)物干擾了胚胎的代謝和發(fā)育[12]。另外,本研究經(jīng)ROC曲線分析顯示,肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL和HBV-DNA預(yù)測(cè)乙型肝炎孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的敏感度、特異度均較高,提示肝功能聯(lián)合HBV-DNA含量檢測(cè)可作為診斷乙型肝炎孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的有效指標(biāo)。

綜上所述,乙型肝炎孕婦肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL及HBV-DNA含量均升高,且表達(dá)水平與患者病情進(jìn)展及妊娠結(jié)局密切相關(guān),肝功能及HBV-DNA含量聯(lián)合檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)乙型肝炎孕婦不良妊娠結(jié)局。另外,本研究納入樣本量較少,且未對(duì)造成不良妊娠結(jié)局的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析,結(jié)果可能存在一定偏差。因此,今后需擴(kuò)大樣本量,更加系統(tǒng)、全面的研究論證。