唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的效果①

劉艷波,張寶成

(1.佳木斯市腫瘤醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154007;2.佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,黑龍江 佳木斯 154007 )

資料顯示,肺癌骨轉(zhuǎn)移是肺癌細(xì)胞通過許多途徑向骨轉(zhuǎn)移,同時(shí)于內(nèi)部生長,最終表現(xiàn)為腫瘤,發(fā)生率約50%～70%[1]。導(dǎo)致病情加重,出現(xiàn)溶骨性破壞、病理性骨折、疼痛、脊髓壓迫等并發(fā)癥,除導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低外,甚至對患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅[1]。唑來膦酸是第三代雙磷酸鹽類藥物,可減輕惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移帶來的疼痛,具有較高的安全性。因此,本文比較肺癌骨轉(zhuǎn)移患者采取常規(guī)化療,以及唑來膦酸聯(lián)合化療后,疼痛改善總有效率及骨病灶控制總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、外周血白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的差異,分析評價(jià)唑來膦酸聯(lián)合化療對肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效及可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌骨轉(zhuǎn)移患者62例,均為本院2019-03～2020-12接收,隨機(jī)分為兩組,每組31例。對照組:男19例,女12例;年齡43～78(55.13±2.51)歲;觀察組:男17例,女14例;年齡41～79(55.21±2.48)歲。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①自愿簽署研究同意書;②研究資料完整、齊全且意識清楚;③經(jīng)過細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查明確診斷為肺癌骨轉(zhuǎn)移的病人;④認(rèn)知功能正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①具有傳染疾病史或者精神異常;②合并其他惡性腫瘤;③存在腎、心、肝等器質(zhì)性病變;④存在椎體轉(zhuǎn)移合并脊髓壓迫;⑤6個(gè)月內(nèi)采用雙磷酸鹽類藥物治療者。

1.2 藥品及試劑

順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn);10mg/瓶;批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H37021358);鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn);0.2g;批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20030104);唑來膦酸(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn);4mg/5mL;批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20123153)。人IL-6 ELISA試劑盒(武漢菲恩生物科技有限公司生產(chǎn));人TNF-αELISA試劑盒(武漢菲恩生物科技有限公司生產(chǎn))。

1.3 方法

1.3.1藥物治療

對照組:常規(guī)化療。每月第1日及第8日,分別靜脈滴注0.9%氯化鈉500mL與順鉑80mg/m2、0.9%氯化鈉注射液250mL與鹽酸吉西他濱1000mg/m2為1個(gè)化療周期。

觀察組:常規(guī)化療聯(lián)合唑來膦酸。每月第1日靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液100mL與唑來膦酸4mg,1次。常規(guī)化療同對照組。兩組均行全身化療3個(gè)周期。

1.3.2觀察指標(biāo)

①觀察疼痛改善狀況:標(biāo)準(zhǔn)采用數(shù)字疼痛分級法,分值越高,表示疼痛越明顯。疼痛程度下降2級及以上者,表示顯效;疼痛程度下降1級,表示有效;疼痛未減輕,或者加重,表示無效。疼痛改善總有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察骨病灶控制狀況,標(biāo)準(zhǔn)如下:骨病灶全部消失,時(shí)間超過1個(gè)月,表示完全緩解;骨病灶減少,或者骨性病灶密度降低,時(shí)間超過1個(gè)月,表示部分緩解;骨病灶未發(fā)生改變超過2個(gè)月,表示穩(wěn)定;病灶增加或者惡化,表示進(jìn)展。骨病灶控制總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。③觀察不良反應(yīng)發(fā)生狀況,包括胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱、白細(xì)胞減少、發(fā)熱。④固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測外周血IL-6和TNF-α水平[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組疼痛改善總有效率、骨病灶控制總有效率高于對照組(P<0.05),見表1～2。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。治療后觀察組外周血IL-6和TNF-α水平低于對照組(P<0.05),見表4。

表1 兩組疼痛改善狀況對比(n=31)

表2 兩組骨病灶控制狀況比較(n=31)

表3 治療前后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況對比(n=31)

表4 治療前后兩組患者外周血IL-6和TNF-α水平的變化

3 討論

晚期肺癌患者中,30%～80%左右的患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,其中主要是非小細(xì)胞癌、鱗癌和腺癌等[3]。導(dǎo)致患者疼痛明顯,病灶周圍組織神經(jīng)受到壓迫,極易發(fā)生病理性骨折,同時(shí),骨內(nèi)鈣流失引起高鈣血癥。肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床表現(xiàn)以溶骨性破壞為主,大部分是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞在進(jìn)入到骨組織微環(huán)境后,形成許多骨組織,再加之諸多細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子相互作用,導(dǎo)致成骨溶解、過量成骨[4]。部分表現(xiàn)為成骨性破壞,患者患病初期特異性癥狀并不明顯,晚期具有疼痛、病理性骨折和活動(dòng)受限等。腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生過程中,炎癥因子大量釋放,加快了破骨細(xì)胞形成速度,破壞骨組織。TNF-α能夠?qū)趋老到y(tǒng)中細(xì)胞外基質(zhì)的沉積有效抑制,同時(shí)能夠?qū)|(zhì)金屬蛋白酶的合成有效刺激,加快溶骨細(xì)胞因子表達(dá);IL-6能夠?qū)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞激活,使炎癥細(xì)胞因子及早形成,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),加快破骨細(xì)胞形成和分化速度[6]。

目前臨床針對肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療和控制主要采用化學(xué)治療、骨吸收抑制劑等?；熕幬锏暮侠磉x擇在腫瘤治療效果提高中具有重要作用,其可以為肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療提供新的方向。鹽酸吉西他濱聯(lián)合順鉑等常規(guī)化療發(fā)現(xiàn),40%左右的患者臨床癥狀減輕,但是很容易在短時(shí)間內(nèi)病情反彈加重。此外采用局部放療可使患者臨床癥狀減輕,但是骨腫瘤病灶本身治療效果不佳。

唑來膦酸是當(dāng)前應(yīng)用范圍較廣的治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的藥物,其能夠?qū)?xì)胞周期有效抑制,將骨細(xì)胞的活化和阻生阻斷,加快骨細(xì)胞凋亡速度,同時(shí)可以對癌細(xì)胞黏附在骨基質(zhì)和骨基質(zhì)生長因子的釋放有效抑制,從而降低并發(fā)癥發(fā)生率,對于許多腫瘤的骨轉(zhuǎn)移治療均適用。唑來膦酸能夠?qū)墙M織的二磷酸化合物特異性作用,對抗破骨細(xì)胞活性,可以有效抑制溶骨作用。同時(shí),避免巨噬細(xì)胞分化形成破骨細(xì)胞,減輕骨痛和骨質(zhì)破壞。有效抑制腫瘤細(xì)胞對骨基質(zhì)的侵犯及黏附,減少腫瘤細(xì)胞增殖,加快腫瘤細(xì)胞凋亡速度[5]。唑來膦酸聯(lián)合化療方法可使細(xì)胞毒藥物治療效果提高,減少血管的形成,加快腫瘤細(xì)胞凋亡速度,抗腫瘤增殖,同時(shí),隨著應(yīng)用時(shí)間的增加,可減輕骨轉(zhuǎn)移疼痛,避免高鈣血癥的發(fā)生,降低骨骼系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率,預(yù)后良好。被廣泛用于骨吸收疾病或者惡性腫瘤引起的溶骨損傷治療中。

本研究發(fā)現(xiàn),肺癌骨轉(zhuǎn)移病人采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療后,疼痛改善總有效率及骨病灶控制總有效率高于單純化療(P<0.05),且不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。唑來膦酸聯(lián)合化療治療后外周血IL-6和TNF-α睡眠明顯低于單純化學(xué)治療(P<0.05)。說明唑來膦酸聯(lián)合化療減輕腫瘤炎性反應(yīng)參與的溶骨,改善病人炎性癥狀,減輕疼痛和骨破壞,控制疾病的發(fā)展,療效確切,為肺癌骨轉(zhuǎn)移患者治療提供了新的有效治療手段,值得臨床采納、推廣。