血清IGF-1、IMA水平與新生兒缺氧缺血性腦病患兒神經損傷的關系①

黃永霞

(駐馬店市中心醫(yī)院,河南 駐馬店 463000)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy,HIE)是由圍產期窒息而引起的腦組織部分或完全缺氧,進而誘發(fā)患兒神經功能受損,嚴重威脅患兒生命安全[1]。神經功能受損較重的HIE患兒會留有不同程度后遺癥,如腦癱、失神等,影響患兒生長發(fā)育。因此,積極探尋有效的指標以評估HIE患兒神經損傷情況至關重要。血清胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是多肽類物質,具有促生長作用,有研究證實,該物質在神經系統(tǒng)疾病患者血清中異常表達,能夠調節(jié)神經細胞增殖、抑制神經細胞凋亡[2,3]。缺血修飾蛋白(ischemia modified protein,IMA)又稱鈷結合蛋白,屬于早期診斷心肌缺血的生化標志物,能夠有效反映腦組織缺血而引起的線粒體破壞情況[4]。推測,HIE患兒血清IGF-1、IMA水平與神經損傷可能具有一定聯(lián)系。基于此,本研究重點分析HIE患兒血清IGF-1、IMA水平與神經損傷之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批,納入2018-03～2020-04醫(yī)院娩出的114例HIE患兒為研究對象。114例HIE患兒中,男68例,女46例;胎齡37～41周,平均(38.65±0.53)周;出生時體質量2.8～3.9kg,平均(3.32±0.15)kg?；純杭覍倬?且簽署同意書。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準:①HIE診斷標準符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[5],且經影像學、實驗室等檢查等確診;②均在本院娩出,且為足月出生;③母親孕前身體健康。(2)排除標準:①合并嚴重顱內出血或顱骨骨折患兒;②先天性畸形患兒;③嚴重臟器功能不全患兒;④先天性病毒感染患兒;⑤遺傳代謝性疾病引起的先天性腦部異?；虺榇ふ?⑥新生兒寒冷損傷綜合征患兒。

1.3 方法

1.3.1 神經損傷評估方法 采用新生兒行為神經學評分[6]:(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)評估患兒生后3d、7d、14d時神經損傷情況,該量表包含行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射和一般估價等5個部分,共20個條目,每個條目0～2分,總分40分;3～7d NBNA評分<35分提示為神經損傷,納入輕度組;14d<35分為嚴重神經損傷,納入嚴重組。

1.3.2 血清IGF-1、IMA水平檢測:采集所有患兒出生后第1d清晨空腹外周靜脈血3mL,以3000r/min的速度,離心處理10min,使用寧波美康生物科技公司提供的試劑盒并采用清蛋白-鈷結合試驗法測定血清IMA;并通過酶聯(lián)免疫法檢測血清IGF-I,試劑盒購自上海易利生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 HIE患兒神經損傷情況

114例HIE患兒經NBNA評估,62例為嚴重神經損傷,占54.39%(62/114);52例為輕度神經損傷,占45.61%(52/114)。

2.2 不同神經損傷情況的HIE患兒血清IGF-1、IMA水平及基線資料比較

嚴重組血清IMA水平高于輕度組,IGF-1水平較輕度組低,有統(tǒng)計學差異(P<0.05);對比組間其他資料,無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組不同神經損傷情況的HIE患兒血清IGF-1、IMA水平及基線資料比較

2.3 血清IGF-1、IMA水平與HIE患兒神經損傷關系的Logistic回歸分析

將HIE患兒神經損傷情況設為因變量:1=“嚴重”、0=“輕度”,將血清IGF-1、IMA作為自變量,均為連續(xù)變量;經Logistic回歸分析,結果顯示,血清IGF-1水平低、IMA水平高是HIE患兒神經損傷較重的風險因子(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清IGF-1、IMA水平與HIE患兒神經損傷關系的Logistic回歸分析

3 討論

HIE發(fā)病是一個多環(huán)節(jié)、多途徑的病理過程,新生兒窒息時腦缺氧可導致腦細胞能量代謝障礙,從而出現原發(fā)性腦細胞受損;同時,窒息復蘇后的自由基損傷、細胞內鈣離子超載亦加重了HIE病情進展[7]。研究表明,隨著病情發(fā)展,HIE可導致嚴重神經系統(tǒng)損傷,且部分患兒可伴有不同程度的神經系統(tǒng)后遺癥,影響患兒身心健康的發(fā)育[8]。本研究結果顯示,114例HIE患兒中神經損傷較重者62例,占54.39%,可見,早期探究相關實驗室指標以評估神經損傷情況意義重大。

血清IGF-1對神經組織的生長、發(fā)育具有十分重要的作用,高水平的IGF-1能夠減輕多種病理因素對中樞神經系統(tǒng)造成的損傷,有助于神經細胞受損后的功能恢復,血清IGF-1還可抑制神經細胞損傷后的自我凋亡[9]。IMA作為較為理想的缺血標志物,是人血清蛋白流經缺血組織時產生的大分子物質,在心肌缺血、腦缺血、胃腸缺血和骨骼肌缺血后其水平可迅速升高,具有較高的診斷靈敏度[10]。推測,血清IGF-1、IMA可作為評估HIE病情進展與神經損傷的重要指標。

本研究結果中,嚴重組血清IMA水平較輕度組高,IGF-1水平較輕度組低,且Logistic回歸分析結果顯示,HIE患兒神經損傷較重的風險因子是血清IGF-1水平低、IMA水平高,提示HIE患兒血清IGF-1、IMA水平與神經損傷可能具有密切聯(lián)系。分析其原因為:血清IGF-1具有明顯的促進小腦神經元、顆粒細胞和少突膠質細胞存活的作用,可參與神經信號的傳遞,能夠減輕病理因素產生的中樞神經系統(tǒng)損傷,促進神經細胞自我修復。此外,IGF-1還可通過阻止鈣離子通道開放改善腦細胞能量代謝,進而抑制神經元和膠質細胞的凋亡。因此,IGF-1水平較低的HIE患兒更容易受到一氧化氮和海馬N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體介導的腦毒性作用,神經元嚴重凋亡,最終增加神經功能損傷程度[11]。人血清白蛋白的金屬結合位點極易受到受生物化學因素影響,最終被降解,當機體組織缺血時,局部血液灌注、氧供應量會顯著減少,促使得組織細胞進行無氧代謝,消耗ATP,而無氧代謝產物乳酸大量堆積,局部pH值降低,過氧化氫通過Fenton反應形成羥自由基,會造成脂質過氧化及蛋白、核酸損傷,最終形成IMA。因此,血清IMA能夠精準反映腦組織缺血嚴重程度,IMA水平較高的HIE患兒腦缺氧缺血程度較重,可導致腦血流重新分布,腦血管自主調節(jié)功能障礙,細胞膜上鈉鉀泵功能不足,進而造成腦組織代謝改變[12]。同時,IMA水平較高的HIE患兒鈣離子通道異常開啟,腦細胞完整性和通透性被異常破壞,甚至發(fā)生氧自由基損傷,興奮性氨基酸的神經毒性可進一步加重患兒神經受損。

綜上所述,HIE患兒血清IGF-1、IMA水平與神經損傷存在一定聯(lián)系,血清IGF-1水平低、IMA水平高是HIE患兒神經損傷較重的風險因子。