阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)相關(guān)指標(biāo)及血清Hcy、hs-CRP的影響①

喬 鑫

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000)

缺血性腦卒中主要是由腦組織循環(huán)障礙為主的一種缺血性疾病,是常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病[1]。缺血性腦卒中患病率近年來(lái)不斷增長(zhǎng),且容易反復(fù)發(fā)作,具有較高的致殘率和致死率,從而導(dǎo)致患者日常生活受到嚴(yán)重影響。目前,關(guān)于缺血性腦卒中具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,大部分研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致該病的重要病因之一[2,3]。針對(duì)缺血性腦卒中臨床上仍以減輕神經(jīng)功能缺損,穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為主。氯吡格雷作為一種抗血小板藥物,與他汀類藥物治療急性缺血性腦卒中,可取得良好療效[4]。因此,本文選取本院2020-06～2022-06急性缺血性腦卒中患者196例,探討阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)相關(guān)指標(biāo)及血清同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽(yáng)市中心醫(yī)院于2020-06～2022-06急性缺血性腦卒中患者196例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①依據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]關(guān)于AIS診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次發(fā)病者;③發(fā)病至入院48h內(nèi);④獲得知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①伴腦動(dòng)脈瘤、腦出血等腦部疾病者;②惡性腫瘤者;③嚴(yán)重感染性疾病者;④?chē)?yán)重心肺、肝腎等器質(zhì)性病變者;⑤近1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史者;⑥本研究方案過(guò)敏體質(zhì)者。隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組,各98例。對(duì)照組中,女34例,男64例;年齡38～73歲,平均(56.89±7.97)歲;發(fā)病至入院3～41h,平均(20.92±4.35)h。研究組中,女37例,男61例;年齡41～74歲,平均(57.42±8.08)歲;發(fā)病至入院3～38h,平均(20.24±4.26)h。兩組基線資料對(duì)比無(wú)顯著意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組腦卒中患者采用包括降糖、降脂、控制血壓、改善微循環(huán)及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組:給予患者氯吡格雷片(國(guó)藥準(zhǔn)字:H20120035;生產(chǎn)企業(yè):深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)75mg/次,每日1次;研究組:在氯吡格雷基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀片(國(guó)藥準(zhǔn)字:H20193144;生產(chǎn)企業(yè):齊魯制藥海南有限公司)20mg/次,每日1次。兩組治療周期4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后腦卒中患者神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分,NIHSS評(píng)分最低分0分,最高分42分,評(píng)分越低患者神經(jīng)功能越好;(2)比較兩組治療前后腦卒中患者神經(jīng)相關(guān)指標(biāo),抽取患者肘靜脈血3mL,離心10min,取上清液(血清),運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)濃度;(3)比較兩組治療前后腦卒中患者神經(jīng)相關(guān)指標(biāo),抽取患者肘靜脈血3mL,離心10min,取上清液(血清),運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定Hcy和hs-CRP濃度。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)基本治愈:腦卒中患者NIHSS評(píng)分減少≥90%,并患者癥狀基本消失;(2)顯著進(jìn)步:腦卒中患者NIHSS評(píng)分減少>70%,并患者癥狀顯著改善;(3)進(jìn)步:腦卒中患者NIHSS評(píng)分減少30%,并患者癥狀改善;(4)無(wú)效:腦卒中患者NIHSS評(píng)分減少<30%,并患者癥狀無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組腦卒中患者NIHSS評(píng)分比較

治療前,兩組腦卒中患者NIHSS評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,兩組腦卒中患者NIHSS評(píng)分較治療前降低,有顯著差異(P<0.05);且研究組腦卒中患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,有顯著差異(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組腦卒中患者NIHSS評(píng)分比較分)

2.2 兩組腦卒中患者NSE和BDNF濃度比較

治療前,兩組腦卒中患者NSE和BDNF濃度無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,兩組腦卒中患者NSE濃度較治療前降低而B(niǎo)DNF濃度較治療前升高,有顯著差異(P<0.05);且研究組腦卒中患者NSE濃度低于對(duì)照組而B(niǎo)DNF濃度高于對(duì)照組,有顯著差異(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組腦卒中患者NSE和BDNF濃度比較

2.3 兩組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度比較

治療前,兩組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,兩組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度較治療前降低,具有顯著差異(P<0.05);且研究組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度低于對(duì)照組,有顯著差異(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度比較

2.4 兩組腦卒中患者療效比較

研究組腦卒中患者總有效率高于對(duì)照組,有顯著差異(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組腦卒中患者療效比較

3 討論

缺血性腦卒中發(fā)生主要與血栓及動(dòng)脈粥樣硬化造成腦部供血不足密切相關(guān)。缺血性腦卒中急性期主要由炎癥感染導(dǎo)致神經(jīng)損傷,并且部分神經(jīng)細(xì)胞壞死,無(wú)法修復(fù)。缺血性腦卒中若不及時(shí)治療大部分患者會(huì)遺留神經(jīng)功能缺損,早期應(yīng)用藥物改善患者微循環(huán)、抗凝、抗炎等治療,不僅可改善患者預(yù)后,并可降低患者致殘率和致死率[6]。因此,針對(duì)缺血性腦卒中患者采取及時(shí)有效治療方法尤為關(guān)鍵。

氯吡格雷是新一代的一種ADP受體阻滯劑,該藥物能夠通過(guò)與血小板膜上的ADP受體相結(jié)合,從而造成Fg難以與糖蛋白GP IIb/IIIa受體結(jié)合,從而達(dá)到較強(qiáng)的抗血小板聚集作用[7]。阿托伐他汀具有抑制環(huán)氧化酶乙?；脱“寰奂淖饔?可增加腦部供氧量,有效擴(kuò)張腦血管,從而改善腦缺氧狀態(tài),及抑制血栓形成的作用。同時(shí),阿托伐他汀還可抑制HMG-COA還原酶表達(dá),有效阻斷膽固醇于體內(nèi)合成,促進(jìn)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的分泌,加快了低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的代謝及消化,而其中HDL-C能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,達(dá)到消化分解作用,從而縮小斑塊面積,達(dá)到緩解動(dòng)脈硬化的作用[8]。通過(guò)研究表明,治療后研究組腦卒中患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,由此發(fā)現(xiàn)急性缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療可使患者神經(jīng)功能顯著改善;研究組腦卒中患者總有效率高于對(duì)照組,由此發(fā)現(xiàn)急性缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療使患者療效顯著提高。

NSE作為一種特異性腦損傷程度的標(biāo)志物,主要在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元中表達(dá),而當(dāng)腦部受損傷后神經(jīng)元?jiǎng)t會(huì)發(fā)生壞死和變性,并且細(xì)胞崩解過(guò)程中會(huì)釋放大量NSE,能夠靈敏地反映神經(jīng)損傷狀況[9]。BDNF作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的一個(gè)成員,主要在人體海馬、大腦皮質(zhì)等部位表達(dá),不僅能夠促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、增殖與分化,并且與缺血性腦血管疾病的認(rèn)知改善、神經(jīng)元修復(fù)有關(guān)[10]。此外,BDNF能夠維持人體正常神經(jīng)生理功能,抑制神經(jīng)元凋亡,從而提高腦血管疾病易感性。通過(guò)研究表明,治療后研究組腦卒中患者NSE濃度低于對(duì)照組而B(niǎo)DNF濃度高于對(duì)照組,由此發(fā)現(xiàn)急性缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療使患者NSE濃度降低而B(niǎo)DNF濃度升高。

Hcy作為心血管疾病的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素越來(lái)越受到重視,并且與心血管病變程度呈正相關(guān)。有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn),急性缺血性腦卒中患者血清Hcy水平顯著高于健康體檢者[11]。hs-CRP是非特異性的一種炎癥標(biāo)志物,能夠直接參與動(dòng)脈粥樣硬化,且其水平與腦梗塞嚴(yán)重程度關(guān)系緊密,并且是急性缺血性腦卒中的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。通過(guò)研究表明,治療后研究組腦卒中患者Hcy和hs-CRP濃度低于對(duì)照組,由此發(fā)現(xiàn)急性缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療使患者Hcy和hs-CRP濃度顯著降低。

綜上所述,阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性缺血性腦卒中患者治療療效顯著,患者NSE水平降低,BDNF水平升高,及患者Hcy和hs-CRP水平降低,具有重要研究?jī)r(jià)值。