豬肺磷脂注射液聯(lián)合NIPPV治療對(duì)NRDS新生兒血清MIF1、HMGB1水平的影響①

魏艷輝

(洛陽市婦幼保健院新生兒科,河南 洛陽 471000)

呼吸窘迫綜合征(newborn respiratory distress syndrome,NRDS)是缺乏肺泡表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant,PS)引起的一種新生兒呼吸系統(tǒng)疾病,其臨床特征表現(xiàn)為性加重的呼吸困難、呼吸衰竭,好發(fā)于早產(chǎn)兒,具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展迅速、病死率高等也得,若未得到及時(shí)治療會(huì)影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)發(fā)育[1,2]。經(jīng)鼻間歇性正壓通氣(nasal intermittent positive pressure ventilation,NIPPV)是無創(chuàng)呼吸支持手段,為新生兒無創(chuàng)呼吸支持提供了更安全、有效的通氣模式選擇[3]。豬肺磷脂注射液是天然PS制劑,可促使肺泡恢復(fù)正常,有效改善其通氣狀況[4]。因此,筆者采用豬肺磷脂注射液聯(lián)合NIPPV治療NRDS新生兒,并觀察其重組人巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(the cytokine macrophage migration inhibitory factor1,MIF1)、人高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)表達(dá)水平,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020-03～2021-02于本院就診的NRDS新生兒76例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=38)與對(duì)照組(n=38)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①均經(jīng)臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查證實(shí),符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②胎齡<37周;出生時(shí)間≤12h;③臨床資料完整;④家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①伴先天性疾病者;②伴感染性疾病、羊水或胎糞吸入引起的呼吸窘迫者;③伴肝腎功能障礙者;④伴其他重要臟器急性者;⑤伴氣胸、顱內(nèi)出血者;⑥臨床資料缺失者;⑦中途因各種原因退出研究者。研究組:男20例,女18例,胎齡33～36(34.73±0.70)周,出生時(shí)間3～11(7.84±1.25)h,出生體質(zhì)量1.5～2.8(1.94±0.39)kg,出生后5min Apgar評(píng)分4～7(6.17±0.43)分;病情嚴(yán)重程度:III級(jí)24例,IV級(jí)14例。對(duì)照組:男21例,女17例,胎齡32～36(34.66±0.68)周,出生時(shí)間3～12(7.91±1.47)h,出生體質(zhì)量1.5～2.7(1.97±0.48)kg,出生后5min Apgar評(píng)分4～7(6.25±0.51)分;病情嚴(yán)重程度:III級(jí)26例,IV級(jí)22例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患兒均暖箱保暖、維持液體平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂、糾正低血糖、糾正酸中毒、抗感染、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以NIPPV治療,所用儀器為德國Drager Babylog 8000型新生兒專用定壓型呼吸機(jī),選擇非同步NIPPV模式,參數(shù)設(shè)置為吸氣風(fēng)壓15～25cm H2O,呼吸頻率10～30次/min,呼氣末正壓4～6cm H2O,氧流量6～10L/min,當(dāng)動(dòng)脈血清指標(biāo)恢復(fù)正常范圍時(shí),可撤機(jī)。

研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以豬肺磷脂注射液(生產(chǎn)企業(yè):Chiesi Farmaceutici S.p.A;批準(zhǔn)文號(hào):注冊(cè)證號(hào)H20181201;規(guī)格:1.5mL:120mg)治療,將豬肺磷脂注射液復(fù)溫至37℃,吸出氣道內(nèi)分泌物,用無菌注射器抽吸豬肺磷脂注射液后,將硅膠管與注射器連接,插至氣管插管下端開口處,患兒取頭高腳低位,緩慢滴入藥液,加壓吸氧5min。兩組患兒均連續(xù)治療2w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo):于治療前及治療2w,采用丹麥雷度公司生產(chǎn)的ABL90型血?dú)夥治鰞x檢測兩組患兒的動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)。

1.3.2 肺循環(huán)功能指標(biāo):于治療前及治療2w,采用三星麥迪遜SonoAce X8型彩色多普勒心臟超聲儀檢測血管外肺水含量(extravascular lung water,EVLW)、肺循環(huán)阻力(pulmonary vascular resistance,PVR)、右室每搏功指數(shù)(right ventricular stroke work index,RVSWI)、平均肺動(dòng)脈壓(mean pulmonary arterial pressure,MPAP)。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo):于治療前及治療2w,采集兩組患兒的早晨空腹靜脈血5mL,置于EDTA管中抗凝,經(jīng)離心處理后分離血清置于低溫環(huán)境中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)、鐵蛋白(serum ferritin,SF)、MIF1、HMGB1水平,試劑盒購自上海研晶科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

治療后兩組患兒的PaO2、SaO2水平較治療前顯著升高,PaCO2水平較較治療前顯著降低,研究組患兒以上指標(biāo)的升高或降低幅度明顯較對(duì)照組更大(P<0.05),見表1。

表1 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

2.2 兩組肺循環(huán)功能指標(biāo)比較

治療后兩組患兒的EVLW、PVR、MPAP較治療前顯著降低,RVSWI較治療前顯著升高,研究組患兒以上指標(biāo)的升高或降低幅度明顯較對(duì)照組更大(P<0.05),見表2。

表2 兩組肺循環(huán)功能指標(biāo)比較

2.3 兩組血清BMP-7、SF、MIF1、HMGB1水平比較

治療后兩組患兒的血清BMP-7、SF、MIF1、HMGB1水平較治療前顯著降低,研究組患兒以上指標(biāo)的降低幅度明顯較對(duì)照組更大(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清BMP-7、SF、MIF1、HMGB1水平比較

3 討論

NRDS是一種嚴(yán)重的新生兒疾病,是導(dǎo)致新生兒死亡的主要病因之一。新生兒缺乏PS導(dǎo)致小肺泡過度萎陷、大肺泡過度膨脹及肺順應(yīng)性降低,導(dǎo)致肺泡氧化功能異常,從而發(fā)生NRDS[6]。臨床認(rèn)為,在早期對(duì)NRDS患兒實(shí)施無創(chuàng)輔助通氣,可起到呼吸支持作用,有效改善患兒的氧化功能,成功挽救患兒生命[7]。NIPPV是新生兒無創(chuàng)通氣領(lǐng)域的新選擇,是在經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣基礎(chǔ)上增加一定頻率的間歇性正壓通氣,可明顯改善新生兒的通氣功能,減少呼吸做功,增加胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性[8]。一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示,極低出生體質(zhì)量兒中NIPPV使用率高達(dá)28%～31%[9]。目前,NIPPV是呼困難新生兒首選的無創(chuàng)呼吸支持模式?；赑S缺乏與NRDS發(fā)生及發(fā)展的密切聯(lián)系,補(bǔ)充PS是治療NRDS的重要原則[10]。豬肺磷脂注射液是豬肺制備的天然PS,給藥后可快速促進(jìn)肺泡內(nèi)源性PS合成及分泌,降低肺泡表面張力,增進(jìn)肺順應(yīng)性,促進(jìn)肺發(fā)育[11]。

有學(xué)者提出,NIPPV與肺泡表面呼吸物質(zhì)聯(lián)合應(yīng)用,可顯著提高治療新生兒呼吸困難的效果[12]。劉艷妮等[13]研究證實(shí),豬肺磷脂注射液聯(lián)合NIPPV治療NRDS的效果良好,可有效改善患兒的血清學(xué)指標(biāo),減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及肺組織損傷,改善通氣功能。本研究結(jié)果表明,研究組患兒治療后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)明顯較對(duì)照組患兒更穩(wěn)定,與劉艷妮等[13]的研究結(jié)果一致,提示豬肺磷脂注射液聯(lián)合NIPPV治療可改善NRDS新生兒的通氣狀況,從而改善其動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。本研究發(fā)現(xiàn),研究組患兒治療后的EVLW、PVR、MPAP均顯著低于對(duì)照組,RVSWI顯著高于對(duì)照組;提示豬肺磷脂注射液聯(lián)合NIPPV治療能夠改善患兒的肺氧合功能,增強(qiáng)胸腔壓力,減少外周靜脈回心血量,從而改善患兒的肺循環(huán)功能。SF是肝細(xì)胞及網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞合成的,可發(fā)揮免疫抑制及組織修復(fù)的作用,其濃度可反映機(jī)體肺損傷程度及炎癥狀態(tài)[14]。BMP-7在肺泡組織纖維化過程中發(fā)揮重要作用,會(huì)加劇呼吸道平滑肌痙攣,增加氣道反應(yīng)性[15]。MIF1及HMGB1是炎性因子,MIF1可促進(jìn)炎性浸潤及增生,HMGB1是與NRDS病情及預(yù)后密切相關(guān)的晚期炎性遞質(zhì)。本研究結(jié)果中,與對(duì)照組比較,研究組患兒治療后的血清BMP-7、SF、MIF1、HMGB1水平明顯更低;提示豬肺磷脂注射液聯(lián)合NIPPV治療可下調(diào)NRDS新生兒的血清BMP-7、SF、MIF1及HMGB1表達(dá)水平,改善機(jī)體炎癥反應(yīng),減輕肺組織損傷。

綜上所述,豬肺磷脂注射液聯(lián)合NIPPV治療可改善NRDS新生兒的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo),明顯降低其血清BMP-7、SF、MIF1及HMGB1表達(dá)水平,改善其肺循環(huán)功能。