FAR、CAR、LSR、甲胎蛋白水平及微血管侵犯與原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后生存時間的關(guān)系

馬慶霞,顧 澄,嚴鈴鈴,張 弛

1.南通市腫瘤醫(yī)院檢驗科,江蘇南通 226361;2.南通瑞慈醫(yī)院心胸外科,江蘇南通 226010

目前對于肝癌的主要治療方式是根治術(shù)治療,但大部分肝癌患者的預后并不理想,常會出現(xiàn)復發(fā)以及微血管侵犯等情況,嚴重影響患者預后[1]。甲胎蛋白(AFP)是肝癌診斷和預后的評估指標[2]。纖維蛋白原(Fib)是凝血因子的一種,由肝臟合成,與腫瘤的進展存在密切相關(guān)性[3]。清蛋白與多種腫瘤的轉(zhuǎn)移存在關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn),纖維蛋白原/清蛋白比值(FAR)是肝癌預后不良的獨立危險因素[4]。已有研究證明,C反應蛋白/清蛋白比值(CAR)與多種惡性腫瘤的預后有關(guān)[5]。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶比值(LSR)主要用于肝功能評估,在肝癌的預后評估中也發(fā)揮著重要的作用[6]。因此,本研究對南通市腫瘤醫(yī)院(以下簡稱本院)2016年1月至2017年1月收治的93例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料進行分析并對入選患者進行了5年隨訪,旨在探討FAR、CAR、LSR、AFP及微血管侵犯與原發(fā)性肝癌患者經(jīng)導管動脈栓塞化療(TACE)術(shù)后生存時間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2016年1月至2017年1月收治的93例原發(fā)性肝癌患者納入研究。納入標準:(1)符合原發(fā)性肝癌的臨床診斷標準[7];(2)均經(jīng)術(shù)后病理學檢查確診為原發(fā)性肝癌;(3)均接受了TACE術(shù)治療;(4)入院前1個月未接受治療。排除標準:(1)存在感染;(2)術(shù)前合并活動性肝炎;(3)臨床資料不完整;(4)合并其他惡性腫瘤;(5)已存在遠處轉(zhuǎn)移;(6)預期生存時間<6個月;(7)合并嚴重肝硬化、黃疸以及大量腹水。對患者開展為期5年的隨訪,包括門診復查以及電話隨訪2種形式,生存時間為首次治療日到最后一次隨訪或死亡的時間。根據(jù)患者的中位生存時間(45.98個月)將患者分為生存時間≤45.98個月組和生存時間>45.98個月組。生存時間≤45.98個月組:男31例、女32例,年齡41～68歲、平均(54.31±5.68)歲;生存時間>45.98個月組:男16例、女14例,年齡41～68歲、平均(53.98±5.25)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過本院倫理委員會審核并通過。

1.2方法

1.2.1分組及比較 比較不同生存時間患者(生存時間≤45.98個月組vs.生存時間>45.98個月組)FAR、CAR、LSR、AFP水平、微血管侵犯情況及其他臨床病理特征(包括性別、年齡、是否存在肝硬化、是否存在包膜破裂、是否存在肝外轉(zhuǎn)移、腫瘤最大徑、分化程度)。

1.2.2FAR、CAR、LSR的獲取 納入研究者均于入院后抽取空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min,獲取上清液用于各項指標的檢測。檢測試劑盒由南京基蛋生物科技有限公司提供。采用貝克曼庫爾特全自動生化分析儀對Fib、AFP、清蛋白、CRP、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶進行檢測,并計算FAR、CAR、LSR。

1.2.3微血管侵犯情況的判斷[7]可在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)癌旁肝組織周圍靜脈小分支,以及在腫瘤包膜中的血管中發(fā)現(xiàn)癌細胞巢團。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者FAR、CAR、LSR、AFP、微血管侵犯情況及其他臨床病理特征比較 兩組患者在性別、年齡、是否存在肝硬化、腫瘤最大徑、是否存在包膜破裂等方面比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。生存時間≤45.98個月組存在肝外轉(zhuǎn)移、存在微血管侵犯、腫瘤低分化者的比例以及FAR、CAR、LSR、AFP水平均高于生存時間>45.98個月組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組FAR、CAR、LSR、AFP水平、微血管侵犯情況及其他臨床病理特征比較或n(%)]

2.2原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后生存時間較短的獨立危險因素分析 原發(fā)性肝癌患者存在肝外轉(zhuǎn)移、存在微血管侵犯、腫瘤低分化及高FAR、CAR、LSR、AFP水平均是患者TACE術(shù)后生存時間較短的獨立危險因素(P<0.05),見表2。

表2 COX比例風險分析影響原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后預后生存時間的因素分析

2.3不同F(xiàn)AR、CAR、LSR、AFP水平患者的生存率分析 5年隨訪期內(nèi),93例患者共存活58例,死亡35例。根據(jù)患者基線資料計算FAR、CAR、LSR、AFP水平的中位數(shù),并以此作為判斷各指標高、低的臨界值。高FAR患者(n=33)和低FAR患者(n=60)5年生存率分別為39.39%(13/33)和75.00%(45/60),低FAR患者明顯高于高FAR患者(P<0.05),見圖1。高CAR患者(n=38)和低CAR患者(n=55)5年生存率分別為36.84%(14/38)和88.00%(44/50),低CAR患者明顯高于高CAR患者(P<0.05),見圖2。高LSR患者(n=35)和低LSR患者(n=58)5年生存率分別為34.29%(12/35)和79.31%(46/58),低LSR患者明顯高于高LSR患者(P<0.05),見圖3。高AFP患者(n=36)患者和低AFP患者(n=57)5年生存率分別為36.11%(13/36)和77.95%(45/57),低AFP患者明顯高于高AFP患者(P<0.05),見圖4。

圖1 高、低FAR組患者的生存曲線

圖2 高、低CAR組患者的生存曲線

圖3 高、低LSR組患者的生存曲線

圖4 高、低AFP組患者的生存曲線

3 討 論肝癌作為全球5大惡性腫瘤之一,目前我國人群中的肝癌發(fā)病率較高[8-9]。臨床上對于原發(fā)性肝癌大多采用根治性切除術(shù)治療,但患者的預后生存情況不一,后續(xù)的治療也存在諸多困難[10-11]。尋找肝癌預后標志物以便更早、更準確地評估患者預后并提前實施針對性的干預對于患者意義重大。因此,本研究探討了FAR、CAR、LSR、AFP及微血管侵犯與原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后生存時間的相關(guān)性,旨在為TACE術(shù)后肝癌患者的后續(xù)治療提供參考。

Fib作為急性時相反應蛋白,與血液黏滯性、外周阻力以及血栓的形成有關(guān),而腫瘤細胞對凝血的多個環(huán)節(jié)均會造成影響,并能直接或間接地影響Fib水平。清蛋白是反映機體營養(yǎng)狀態(tài)的指標,而惡性腫瘤患者機體多處于營養(yǎng)不良狀態(tài)[12]。因此,FAR可用于原發(fā)性肝癌患者預后的評估。本研究結(jié)果顯示,生存時間較短的患者FAR高于生存時間較長的患者。這提示FAR水平與肝癌患者生存預后有一定關(guān)系。徐小尚等[13]研究發(fā)現(xiàn),肝細胞癌預后不良患者FAR明顯高于預后良好的患者。本研究還發(fā)現(xiàn),高CAR是肝癌患者TACE術(shù)后生存時間較短的獨立危險因素,而且低CAR患者生存率明顯高于高CAR患者。因此,CAR可用于肝癌患者預后的評估。其原因可能是Fib水平的升高,會促進內(nèi)皮細胞、血小板以及腫瘤細胞的黏附,從而增強腫瘤細胞的擴散和轉(zhuǎn)移,并且降低自然殺傷細胞對于腫瘤細胞的殺傷作用[14]。

癌癥往往伴隨著持續(xù)的炎癥狀態(tài),CAR能夠反映腫瘤患者的炎癥和營養(yǎng)狀態(tài)[15]。本研究發(fā)現(xiàn),生存時間較短的患者CAR高于預后良好組患者。這提示肝癌TACE術(shù)后生存時間較短的患者可能更多地處于炎癥和營養(yǎng)不良的狀態(tài)中。此外,本研究發(fā)現(xiàn),高FAR是導致肝癌患者TACE術(shù)后生存時間較短的獨立危險因素,而且低FAR患者5年生存率高于高FAR患者。這是因為生存時間較短的患者更多地處于炎癥狀態(tài)中,腫瘤更容易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移,并且營養(yǎng)狀態(tài)較差,對腫瘤的抵抗力較弱。

LSR是肝功能的重要評估指標[16]。本研究結(jié)果顯示,生存時間較短的患者LSR水平高于生存時間較長的患者,而且高LSR是導致肝癌患者TACE術(shù)后生存時間較短的獨立危險因素。此外,低LSR患者5年生存率高于高LSR患者?？赡苁且驗長SR的改變會對致癌促炎介質(zhì)造成影響,進而加速腫瘤細胞的增殖,從而影響患者預后。

AFP是在人胎血清中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白,AFP目前是診斷肝癌的最佳指標之一,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血清AFP水平越高,肝癌患者生存時間越短,說明其與肝癌患者的預后存在一定的關(guān)系[17]。生存時間較短的患者AFP水平高于生存時間較長的患者,而且高AFP是導致肝癌患者TACE術(shù)后生存時間的獨立危險因素。此外,低AFP患者5年生存率高于高AFP患者,這與張笑時等[18]的研究結(jié)果基本一致。

大血管侵犯和微血管新生均是影響腫瘤患者預后的重要因素[19]。本研究發(fā)現(xiàn),微血管侵犯是導致肝癌患者TACE術(shù)后生存時間較短的獨立危險因素,這與既往研究結(jié)果一致[20]。此外,原發(fā)性肝癌患者存在肝外轉(zhuǎn)移、腫瘤低分化也是導致患者TACE術(shù)后生存時間較短的獨立危險因素。這是可能是因為高水平AFP會幫助癌細胞逃避免疫系統(tǒng),加速腫瘤的發(fā)生、血管生成,最終導致患者的預后較差。

綜上所述,FAR、CAR、LSR、AFP均是原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后生存時間較短的獨立危險因素。針對生存預后較差的患者,應盡早制訂相應的治療計劃。本次研究納入標準較為苛刻,失訪者也較多,導致樣本量較低,將來還會擴大樣本量進行深入的研究,以彌補此次研究的不足。