CD138、CD105 在子宮內(nèi)膜息肉組織中的表達(dá)及其與臨床參數(shù)的關(guān)系研究

劉入箐

（河南省南陽(yáng)市唐河縣人民醫(yī)院 唐河 473400）

子宮內(nèi)膜息肉（Endometrial Polyps,EP）為女性常見病，青春期后的任意年齡均可發(fā)病，患者常伴有不規(guī)則出血、白帶異常、腹痛等癥狀，具體病因尚未完全明確，臨床認(rèn)為主要受內(nèi)分泌紊亂、炎癥等因素影響[1]。EP 若未進(jìn)行及時(shí)有效的治療，可導(dǎo)致育齡期女性不孕，危害較大，且該病極易復(fù)發(fā)，給患者健康帶來較大危害[2～3]。EP 的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞增殖、凋亡有密切關(guān)系，從血管生成、局部炎癥反應(yīng)等方面深入分析，了解疾病進(jìn)展變化，并制定治療措施，可改善患者預(yù)后[4～5]。CD138 為漿細(xì)胞標(biāo)志物，控制細(xì)胞生長(zhǎng)與分化是其主要功能，還可維持細(xì)胞的黏附與遷移，當(dāng)呈陽(yáng)性表達(dá)時(shí)提示存在子宮內(nèi)膜炎。CD105 為近些年新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞黏附分子，可作為內(nèi)皮細(xì)胞增殖的重要標(biāo)記。CD138、CD105 在EP 中均有特異性表達(dá)，分析兩項(xiàng)指標(biāo)與臨床參數(shù)的關(guān)系，或許能夠反映患者病情、及時(shí)調(diào)整治療方案，改善患者預(yù)后[6]。本研究探討CD138、CD105 在EP 組織中的表達(dá)及其與臨床參數(shù)的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2022 年6 月醫(yī)院收治的EP 患者52 例，年齡22～68 歲，平均年齡（39.59±4.07）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.2～27.8 kg/m2，平均BMI（22.87±1.96）kg/m2；流產(chǎn)次數(shù)0～4次，平均次數(shù)（1.69±0.71）次；分娩次數(shù)0～3 次，平均分娩次數(shù)（1.45±0.52）次；息肉直徑5～21 mm，平均息肉直徑（10.15±2.08）mm；病程1～6 年，平均病程（2.94±0.52）年；28 例分泌期，24 例增生期；文化程度：初中及以下17 例，中專及高中21 例，大專及以上14 例。另外選擇同期于醫(yī)院進(jìn)行婦科檢查的50例子宮內(nèi)膜組織正常女性作為對(duì)照組，年齡22～67歲，平均年齡（39.74±4.52）歲；BMI 18.0～27.9 kg/m2，平均BMI（22.94±2.02）kg/m2；流產(chǎn)次數(shù)0～4次，平均次數(shù)（1.55±0.63）次；分娩次數(shù)0～3 次，平均分娩次數(shù)（1.53±0.57）次；27 例分泌期，23 例增生期；文化程度：初中及以下15 例，中專及高中22 例，大專及以上13 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：EP 組患者經(jīng)宮腔鏡、病理切片確診；日常體健，未合并其他慢性病史；對(duì)照組經(jīng)宮腔鏡檢查證實(shí)內(nèi)膜組織正常；知情且簽署知情同意書；年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年內(nèi)有妊娠史者；伴有惡性病變者；心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；近半年內(nèi)有宮腔手術(shù)史或使用過激素者；放置宮內(nèi)節(jié)育器或?qū)m腔內(nèi)有其他異物者；伴有精神疾病或認(rèn)知障礙，無法與之正常交流者；合并自身免疫缺陷者。

1.3 研究方法 所有入選者采集內(nèi)膜組織標(biāo)本，均多點(diǎn)采集，EP 組需采集息肉與息肉旁多處組織，固定液采用10%甲醛，梯度酒精脫水，二甲苯透明，石蠟包埋，進(jìn)行連續(xù)切片，厚度為4 μm，烤片，隨后制片。使用顯微鏡進(jìn)行觀察，對(duì)漿細(xì)胞中CD138、微血管內(nèi)皮細(xì)胞中CD105 的表達(dá)情況仔細(xì)觀察。由兩名病理科醫(yī)師觀察并判斷結(jié)果，以雙盲法進(jìn)行。每個(gè)切片隨機(jī)選擇10 個(gè)（20×10 倍）觀察視野，陽(yáng)性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：可見棕黃色或褐色顆粒。根據(jù)光鏡下顯示著色的分布及程度明確表達(dá)情況。按照陽(yáng)性細(xì)胞占比計(jì)算分值：＞75%計(jì)4 分，51%～75%計(jì)3 分，26%～50%計(jì)2 分，5%～25%計(jì)1 分，＜5%計(jì)0 分。染色強(qiáng)度計(jì)分：3 分：棕黃色，2 分：黃色，1 分：淡黃色，0 分：陰性。著色強(qiáng)度、細(xì)胞陽(yáng)性百分比評(píng)分乘積≤1 分為陰性，2～12 分為陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo) 比較EP 組息肉、息肉旁組織以及對(duì)照組CD138、CD105 陽(yáng)性表達(dá)情況；比較增生期、分泌期CD138、CD105 陽(yáng)性表達(dá)情況。另外分析息肉組織CD138、CD105 在不同臨床參數(shù)中陽(yáng)性表達(dá)情況，臨床參數(shù)包括年齡（＞40 歲，≤40 歲）、流產(chǎn)次數(shù)（＜2 次、≥2 次）、產(chǎn)次（＜2 次、≥2 次）、異常子宮出血（是、否）、息肉數(shù)量（＜2 個(gè)、≥2 個(gè)）、BMI（≥24 kg/m2、＜24 kg/m2）、息肉直徑（≥10 mm、＜10 mm）、病程（≥3 年、＜3 年）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EP 組息肉、息肉旁組織及對(duì)照組CD138、CD105 陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比 EP 組息肉旁組織、對(duì)照組CD138、CD105 陽(yáng)性表達(dá)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；EP 組息肉組織CD138、CD105 陽(yáng)性率均高于息肉旁組織、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 EP 組息肉、息肉旁組織及對(duì)照組CD138、CD105 陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組增生期、分泌期CD138、CD105 陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比 EP 組息肉旁組織、對(duì)照組不同時(shí)期CD138、CD105 陽(yáng)性表達(dá)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；EP 組息肉組織分泌期CD138、CD105陽(yáng)性率高于增生期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組增生期、分泌期CD138、CD105 陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比[例（%）]

2.3 EP 組息肉組織CD138、CD105 在不同臨床參數(shù)中陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比 息肉組織CD138、CD105在不同年齡、流產(chǎn)次數(shù)、產(chǎn)次、息肉數(shù)量、有無異常子宮出血、BMI、息肉直徑、病程等臨床參數(shù)中的陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 EP 組息肉組織CD138、CD105 在不同臨床參數(shù)中陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

隨著女性生活壓力不斷增加，以及生活節(jié)奏加快、飲食習(xí)慣改變，EP 的發(fā)生率越來越高，不僅影響患者日常生活與工作，隨著病情進(jìn)展還存在癌變風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者生命安全造成威脅[7～8]。EP 主要是局部子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)增生，高發(fā)于育齡期與絕經(jīng)期，具體機(jī)制未明，可單一發(fā)病也可多處并發(fā)，可誘發(fā)月經(jīng)紊亂、不孕、陰道異常出血等癥狀，降低女性生活質(zhì)量[9]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)快速發(fā)展，EP 的診斷、治療均得到顯著進(jìn)步，但在病機(jī)方面仍未明確[10]。臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因素是導(dǎo)致EP 發(fā)生的重要原因，除此之外，細(xì)胞增殖凋亡、局部?jī)?nèi)膜的性激素受體與性激素水平異常、酶代謝異常、細(xì)胞因子代謝異常等均與EP 形成有密切關(guān)系[11]。

CD138 為漿細(xì)胞表面蛋白聚糖，是特異性標(biāo)志物之一，進(jìn)行免疫組化染色可準(zhǔn)確鑒定漿細(xì)胞，用于診斷子宮內(nèi)膜炎可提高準(zhǔn)確率，其應(yīng)用價(jià)值已獲得臨床認(rèn)可。當(dāng)子宮內(nèi)膜出現(xiàn)炎癥時(shí)，內(nèi)膜局部的免疫平衡被打破，會(huì)出現(xiàn)一系列炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)膜過度增生，形成息肉[12]。EP 的形成與CD138 過度表達(dá)存在密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，EP 組息肉旁組織、對(duì)照組CD138 陽(yáng)性表達(dá)情況比較未見明顯差異；EP組息肉組織CD138 陽(yáng)性率均高于息肉旁組織、對(duì)照組。EP 組息肉旁組織、對(duì)照組不同時(shí)期CD138 陽(yáng)性表達(dá)情況比較未見明顯差異；EP 組息肉組織分泌期CD138 陽(yáng)性率高于增生期。EP 組息肉組織CD138在不同年齡、流產(chǎn)次數(shù)、產(chǎn)次、息肉數(shù)量、有無異常子宮出血、BMI、息肉直徑、病程中的陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比均未見明顯差異。表明CD138 在EP 組織中呈異常表達(dá)，可能參與了疾病的發(fā)生過程，在疾病早期診斷中有一定的參考價(jià)值。Kosei 等[13]研究結(jié)果顯示，EP 與微息肉（直徑＜1 mm）同時(shí)存在時(shí)會(huì)使炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，主要特征表現(xiàn)為漿細(xì)胞局灶性浸潤(rùn)，促使內(nèi)膜過度增生。CD138 分泌期表達(dá)較增生期更高，可能與月經(jīng)周期內(nèi)膜重建，分泌期其水平會(huì)出現(xiàn)上調(diào)有關(guān)。EP 發(fā)病與CD138 過度表達(dá)有密切關(guān)系，炎癥對(duì)內(nèi)膜增生有促進(jìn)作用，可加速息肉形成，本研究與Kosei 等[13]研究結(jié)論一致。

CD105 為同二聚體膜糖蛋白成分，屬于轉(zhuǎn)化因子-β 受體復(fù)合體的成分之一，一般在新生的內(nèi)皮細(xì)胞中呈高表達(dá)，已成為反映內(nèi)皮細(xì)胞增殖的重要標(biāo)志物，應(yīng)用價(jià)值受到臨床認(rèn)可。EP 的主要病理組織學(xué)特征即為厚壁血管[14]。本研究結(jié)果表明CD105 在EP 組織中過度表達(dá)，與疾病發(fā)生關(guān)系密切，可作為診斷的重要參考指標(biāo)。EP 組織中CD105 出現(xiàn)過度活化，可能是因?yàn)镃D105 能夠拮抗轉(zhuǎn)化因子-β 受體復(fù)合體抑制微血管形成，使得子宮內(nèi)膜出現(xiàn)新生血管。且CD105 在分泌期表達(dá)更高可能是受孕激素影響，進(jìn)一步增強(qiáng)了EP 中血管生成能力，可見CD105 對(duì)血管增生有明顯的促進(jìn)作用，從而導(dǎo)致EP發(fā)生[15]。CD138、CD105 在EP 組織中的表達(dá)情況具有一定的參考價(jià)值，與炎癥反應(yīng)、血管生成關(guān)系密切，可促進(jìn)疾病生成，臨床應(yīng)密切監(jiān)測(cè)兩項(xiàng)指標(biāo)變化，深入了解病變特征。郭艷娟等研究中指出，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移的患者與未發(fā)生子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移的患者血清CD105 水平均高于對(duì)照組（同期體檢健康女性），通過測(cè)定血清CD105 水平能夠?yàn)樽訉m內(nèi)膜癌的診斷及子宮內(nèi)膜癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移判斷提供指導(dǎo)[16]；楊蕾等研究中指出，17β-HSD-1、CD138 和CD105在EP 組織中呈高表達(dá)，17β-HSD-1、CD138 和CD105 與EP 的發(fā)生有關(guān)，可將17β-HSD-1、CD138和CD105 作為診斷EP 的指標(biāo)[17]，與本研究結(jié)果較為相似。本研究結(jié)果也表明CD138、CD105 參與了EP 的發(fā)生，可通過測(cè)定CD138、CD105 為EP 的診斷提供指導(dǎo)，但本研究也存在一定局限性，諸如僅納入52 例EP 患者，樣本量較少，故未來可擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更加全面的分析，以進(jìn)一步分析CD138、CD105 在EP 組織中的表達(dá)及其與臨床參數(shù)的關(guān)系，為EP 的臨床診治提供依據(jù)。

綜上所述，CD138、CD105 在EP 組織中均呈異常表達(dá)，與疾病發(fā)生關(guān)系密切，可能參與了疾病的發(fā)生過程，在疾病早期診斷中有一定的參考價(jià)值。