加味當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合甲硝唑?qū)ε枨谎谆颊叩膽?yīng)用效果研究

韋昕芳 郭敏

（1 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科 洛陽(yáng) 471003；2 河南省洛陽(yáng)市中醫(yī)院婦科 洛陽(yáng) 471000）

盆腔炎是臨床常見(jiàn)的一種女性生殖道感染性疾病，主要是由感染、病理改變、免疫和年齡等因素導(dǎo)致女性盆腔腹膜、生殖器內(nèi)及其周圍結(jié)締組織出現(xiàn)的慢性炎癥[1]。盆腔炎臨床以月經(jīng)紊亂、白帶增多和腹部壓痛等癥狀為主要表現(xiàn)，若未能積極給予有效的治療，可引發(fā)異位妊娠、不孕等后遺癥，危及患者生命安全[2]。臨床主要采用抗生素治療慢性盆腔炎，能夠在一定程度上控制患者病情發(fā)展，但長(zhǎng)期效果不佳，容易使病原菌產(chǎn)生耐藥性且復(fù)發(fā)率較高，不利于患者預(yù)后[3]。慢性盆腔炎屬中醫(yī)“癥瘕、月經(jīng)不調(diào)”等范疇，胞脈空虛，血運(yùn)不暢，血熱相博是其主要病機(jī)，因此治療需注重清熱除濕、益氣化瘀[4～5]。當(dāng)歸芍藥散具有養(yǎng)血調(diào)肝、活血化瘀和健脾利濕之功效，主治肝脾兩虛之證[6]。本研究旨在探究加味當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合甲硝唑在盆腔炎患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年9 月至2022 年3 月醫(yī)院收治的76 例盆腔炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各38 例。觀察組病程2～5 年，平均病程（3.36±0.35）年；年齡21～58歲，平均年齡（36.37±3.74）歲。對(duì)照組病程2～6 年，平均病程（3.38±0.37）年；年齡32～75 歲，平均年齡（36.39±3.71）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：IISC-201977569）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范（修訂版）》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥見(jiàn)下腹疼痛、神疲乏力、腰骶疼痛、帶下量多，色白質(zhì)稀，次癥見(jiàn)腹部壓痛、月經(jīng)失調(diào)、形寒肢冷；舌質(zhì)淡暗，苔白厚或膩，脈沉弦或弦緊。自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、脾、心、肺等嚴(yán)重功能障礙者；存在消化系統(tǒng)手術(shù)史者；存在精神或認(rèn)知障礙者；存在其他婦科炎癥、子宮肌瘤、子宮或附件惡性腫瘤者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用口服甲硝唑片（國(guó)藥準(zhǔn)字H61020335），2 片/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用加味當(dāng)歸芍藥散治療。方藥組成：白芍24 g、澤瀉24 g、路路通15 g、川芎15 g、威靈仙15 g、茯苓12 g、白術(shù)12 g、艾葉10 g、桑寄生10 g、黨參片10 g、山藥10 g、蒼術(shù)10 g、蒲公英10 g、當(dāng)歸9 g、甘草片6 g。氣滯血瘀者加丹參30 g、莪術(shù)10 g、三棱10 g 和桃仁10 g；濕熱郁結(jié)者加生地12 g 和丹皮10 g。上述藥材加入500 ml 清水進(jìn)行煎煮，留藥汁300 ml，1 劑/d，分早晚兩次服用。兩組連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組臨床療效、中醫(yī)證候積分、致炎因子水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效。治愈：患者治療后中醫(yī)證候積分較治療前下降90%以上，腰酸和下腹部疼痛等癥狀完全消失；顯效：患者治療后腰酸和下腹部疼痛等癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候積分較治療前下降70%～90%；有效：患者治療后腰酸和下腹部疼痛等癥狀有所減輕，中醫(yī)證候積分較治療前下降50%～69%；無(wú)效：患者治療后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）中醫(yī)證候積分。分別于治療前后評(píng)估兩組中醫(yī)證候積分，包括神疲乏力、帶下量多、下腹疼痛、腰骶疼痛、形寒肢冷和腹部壓痛，27分/項(xiàng)，無(wú)癥狀計(jì)0 分；癥狀輕微計(jì)0～9 分；癥狀明顯計(jì)10～18 分；癥狀嚴(yán)重計(jì)19～27 分，得分越高表示臨床癥狀越明顯。（3）致炎因子水平。分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）血液流變學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后采用全自動(dòng)血液流變分析儀檢測(cè)兩組全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白原水平。（5）統(tǒng)計(jì)兩組治療期間腹瀉、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比 兩組治療前中醫(yī)證候積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比（分，）

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比 兩組治療血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均降低，且觀察組指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

2.4 兩組致炎因子水平對(duì)比 兩組治療前致炎因子水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-4 水平升高，IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 水平均降低，且觀察組IL-4 水平高于對(duì)照組，IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組致炎因子水平對(duì)比（）

表4 兩組致炎因子水平對(duì)比（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

盆腔炎是育齡期女性常見(jiàn)的慢性疾病之一，多為淋病奈瑟菌和衣原體等感染導(dǎo)致女性結(jié)締組織、生殖器官及周圍盆腔腹膜等發(fā)生的慢性炎癥改變，可累及多個(gè)部位病變[9]。盆腔炎主要以腰骶部酸痛、腹部疼痛、腹部墜脹及月經(jīng)異常等癥狀為主，若未得到及時(shí)有效治療，易造成患者不孕，影響患者生殖和身心健康。甲硝唑?qū)儆诳箙捬蹙幬?，能夠抑制革蘭氏陰性厭氧桿菌和部分陽(yáng)性厭氧球菌活性，具有較好的殺菌作用[10]。但長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生菌株耐藥性，還會(huì)出現(xiàn)惡心、頭痛等不良反應(yīng)，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)率上升，臨床療效難以達(dá)到預(yù)期。因此，尋找安全有效的藥物與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)提升治療效果具有重要意義。

中醫(yī)認(rèn)為，盆腔炎病位在脾、肝，其主要病因在于濕毒或濕熱入侵，水濕與氣血互結(jié)，蘊(yùn)積胞脈，氣滯血瘀，不通則痛，久則內(nèi)結(jié)成瘕。IL-4 屬于抗炎因子，其水平上升利于抑制炎癥細(xì)胞的分泌；IL-1β 是由巨噬細(xì)胞分泌的炎癥細(xì)胞因子，其水平升高會(huì)加重炎癥反應(yīng)；TNF-α 能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的聚集，加快致炎因子的釋放，誘導(dǎo)炎癥損傷；CRP 是一種急性時(shí)相蛋白，其水平變化與機(jī)體炎癥程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組總有效率、IL-4 水平更高，中醫(yī)證候積分、血液流變學(xué)指標(biāo)、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 水平更低（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明加味當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合甲硝唑治療盆腔炎患者效果顯著，利于改善臨床癥狀和血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，且治療中未明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。當(dāng)歸芍藥散出自《金匱要略》下卷，方中白芍具有緩中止痛、養(yǎng)血柔肝之效；澤瀉具有利水滲濕之效；路路通具有通經(jīng)、祛風(fēng)活絡(luò)之效；川芎具有活血行氣之效；威靈仙具有通絡(luò)止痛之效；茯苓具有健脾利濕之效；白術(shù)具有健脾燥濕之效；艾葉具有散寒止痛之效；桑寄生具有益肝腎和強(qiáng)筋骨之效；黨參片具有補(bǔ)血益氣之效；山藥具有滋養(yǎng)強(qiáng)壯之效；蒼術(shù)具有祛風(fēng)散寒之效；蒲公英具有利尿散結(jié)、清濕熱之效；當(dāng)歸具有調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血之效；甘草片具有緩急止痛之效。諸藥合用可共奏健脾益氣、活血散結(jié)和清熱解毒之效[11～12]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，當(dāng)歸芍藥散中白術(shù)、茯苓和澤瀉能夠促進(jìn)機(jī)體抑炎因子釋放，加快患者機(jī)體內(nèi)炎癥消散，從而可減輕患者炎癥[13]。同時(shí)，當(dāng)歸芍藥散中白芍、川芎和當(dāng)歸能夠抑制血小板聚集，促進(jìn)機(jī)體造血功能，增大微小靜脈口徑，從而增加血流量，改善機(jī)體微循環(huán)障礙，降低患者血液流變學(xué)指標(biāo)[14～15]。此外，當(dāng)歸芍藥散能夠促進(jìn)雌激素分泌和子宮發(fā)育，降低子宮平滑肌張力，從而有效緩解患者腰骶疼痛和腹部疼痛，改善臨床癥狀。

綜上所述，甲硝唑聯(lián)合加味當(dāng)歸芍藥散治療盆腔炎患者效果明顯，利于改善臨床癥狀和血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。