雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助四聯(lián)療法治療Hp 陽(yáng)性胃潰瘍的臨床效果觀察

李維婷

（江西省南昌市南昌縣中醫(yī)院 南昌 330200）

胃潰瘍是消化性潰瘍的一種，屬于消化內(nèi)科常見慢性疾病，癥狀表現(xiàn)為胃部疼痛、反酸噯氣、消化不良、胃出血等[1～2]。胃潰瘍病因較為復(fù)雜，與幽門螺旋桿菌（Hp）感染密切相關(guān)，故根除Hp對(duì)有效治療胃潰瘍和減少?gòu)?fù)發(fā)尤為重要[3]。目前，臨床對(duì)Hp陽(yáng)性胃潰瘍主要推薦四聯(lián)療法治療，可保護(hù)胃黏膜，達(dá)到抑制胃酸分泌的作用，有助于減輕炎癥反應(yīng)，可一定程度上根除Hp。但隨著人體對(duì)抗生素耐藥性增加，Hp 根除率越來(lái)越低，且會(huì)影響腸道微生態(tài)，出現(xiàn)腸道功能損傷等不良反應(yīng)[4]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌可補(bǔ)充腸道益生菌，調(diào)整腸道菌群平衡，直接作用于胃腸道組織內(nèi)部，能夠阻止Hp定植于胃黏膜上皮組織細(xì)胞，抑制Hp病菌滋生?；诖?，本研究選取60 例Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者，探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助四聯(lián)療法治療的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020WFJ-0522）。選取2020 年5月至2022 年5 月醫(yī)院收治的Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者60 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各30 例。觀察組男16 例，女14 例；年齡39～77 歲，平均年齡（59.02±4.93）歲；病程2～10 年，平均（6.31±0.62）年；潰瘍面直徑4～15 mm，平均（10.25±1.94）mm；病灶部位：胃角13 例，胃竇10 例，賁門5 例，裂孔疝2 例。對(duì)照組男19 例，女11 例；年齡40～79 歲，平均年齡（60.42±3.21）歲；病程3～11 年，平均（6.53±0.60）年；潰瘍面直徑4～15 mm，平均（10.48±1.56）mm；病灶部位：胃角15 例，胃竇9 例，賁門3 例，裂孔疝3 例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016 年，西安）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）14C 呼氣試驗(yàn)結(jié)果顯示為陽(yáng)性；（3）胃鏡檢查和Hp 檢測(cè)明確診斷為胃潰瘍；（4）入院前1 個(gè)月未接受類似抗生素、益生菌治療；（5）患者及其家屬已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于妊娠期、哺乳期婦女；（2）合并嚴(yán)重胃出血、胃穿孔者或肝、腎等器官功能不全者；（3）有其他持續(xù)性藥物治療需求者；（4）既往消化道手術(shù)史者；（5）腦部神經(jīng)損傷無(wú)法表述清楚者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用四聯(lián)療法治療：口服奧美拉唑腸溶膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063168），1 粒/次，1 次/d，餐前30 min 服用；口服克拉霉素緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065800），1 片/次，2 次/d，餐前30 min服用；口服阿莫西林膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H44023857），2粒/次，3 次/d，餐后服用；口服膠體果膠鉍膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043516），2 粒/次，3 次/d，餐后服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010）治療，于早、中、晚餐前30 min 服用，3 片/次，3 次/d，與抗生素藥物交替服用，時(shí)間間隔2～3 h 以上。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效：顯效，治療后患者上腹部疼痛、腹脹腹瀉、噯氣、反酸等臨床癥狀消失，胃鏡顯示胃潰瘍面白色瘢痕較治療前基本消失、黏膜無(wú)充血、無(wú)水腫；有效，治療后患者上述臨床癥狀有一定程度改善，胃鏡可見潰瘍面白色瘢痕減少50%及以上、黏膜無(wú)明顯充血、水腫；無(wú)效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?顯效率+有效率。比較兩組胃黏膜組織形態(tài)：觀察患者治療前后胃黏膜組織形態(tài)，使用電子胃鏡檢查潰瘍部位黏膜組織切片，評(píng)估胃黏膜形態(tài)。0 分：黏膜厚度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度、腺體密度正常；1 分：黏膜厚度輕度偏離，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度、腺體密度輕度減少；2 分：黏膜厚度中度偏離，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度、腺體密度中度減少；3 分：黏膜厚度嚴(yán)重偏離，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度、腺體密度重度減少。比較兩組炎癥介質(zhì)：分別采集治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，室溫37℃左右靜置30 min，使用離心機(jī)以3 500 r/min 離心10 min，獲得上層血清，并放置于-80℃低溫環(huán)境保存。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。比較兩組Hp根除率：通過(guò)14C 呼氣試驗(yàn)結(jié)果評(píng)估，結(jié)果顯示陰性（－）為Hp已根除。Hp根除率=Hp根除例數(shù)/總例數(shù)×100%。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心嘔吐、味覺減退、便秘、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組胃黏膜組織形態(tài)比較 治療前，兩組胃黏膜組織形態(tài)評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組胃黏膜組織形態(tài)評(píng)分均明顯改善，且觀察組黏膜厚度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度、腺體密度評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃黏膜組織形態(tài)評(píng)分比較（分，）

表2 兩組胃黏膜組織形態(tài)評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較 治療前，兩組血清炎癥介質(zhì)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清炎癥介質(zhì)水平均明顯下降，且觀察組IL-6、IL-8、CRP 均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較（）

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組Hp 根除率及不良反應(yīng)比較 觀察組患者Hp 根除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組Hp根除率及不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

Hp感染是誘發(fā)胃潰瘍的主要原因，可導(dǎo)致胃蛋白酶和胃酸分泌過(guò)量，從而造成胃黏膜損傷后引發(fā)潰瘍，患者出現(xiàn)上腹部不適、反酸、噯氣等消化道不適癥狀，若感染后未及時(shí)醫(yī)治，患者可能出現(xiàn)胃穿孔、胃出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至增加胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[6～8]。故尋求更有效根治Hp感染的臨床方法對(duì)治療Hp感染相關(guān)性胃潰瘍具有重要意義。

目前，臨床治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍的常規(guī)方法為四聯(lián)療法，如奧美拉唑腸溶膠囊、克拉霉素、阿莫西林膠囊、膠體果膠鉍，四種藥物聯(lián)合使用可起到抑菌和修復(fù)損傷胃黏膜的作用[9～10]。奧美拉唑可抑制應(yīng)激性胃酸分泌，通過(guò)合成新物質(zhì)以阻礙胃酸產(chǎn)生，緩解胃部不適；膠體果膠鉍能夠形成保護(hù)膜，有效隔離胃蛋白酶、胃酸與潰瘍病灶，有助于修復(fù)上皮組織細(xì)胞，促進(jìn)胃潰瘍愈合；克拉霉素與阿莫西林為抗生素，二者聯(lián)用具有良好的抗炎及殺菌作用，可有效預(yù)防胃黏膜損傷，但患者長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生較強(qiáng)耐藥性，影響治療效果，遠(yuǎn)期效果不佳[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，黏膜厚度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度、腺體密度評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌配合四聯(lián)療法有利于提高患者治療效果，促進(jìn)胃黏膜組織形態(tài)恢復(fù)。胃黏膜組織形態(tài)是判斷胃腸道炎癥反應(yīng)程度的主要指標(biāo)，且與胃腸功能有關(guān)。楊興平等[12]研究表示，聯(lián)合用藥不僅可保護(hù)胃黏膜受損，還可修復(fù)胃黏膜形態(tài)，改善胃腸道功能。該結(jié)論與本研究結(jié)果一致。分析原因在于：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可定植于患者胃腸道消化系統(tǒng)內(nèi)部，與腸道細(xì)胞結(jié)合產(chǎn)生有益物質(zhì)，補(bǔ)充機(jī)體有益菌，利于維護(hù)機(jī)體微生態(tài)平衡，抑制機(jī)體內(nèi)致病菌生長(zhǎng)，降低病菌繁殖速度，修復(fù)胃黏膜的屏障，起到維穩(wěn)胃腸道菌群的作用[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-6、IL-8、CRP 均低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與四聯(lián)療法輔助治療可降低患者炎癥因子水平，利于促進(jìn)患者病情改善。Hp感染會(huì)引發(fā)上皮細(xì)胞釋放炎癥因子，導(dǎo)致促炎因子IL-6進(jìn)一步損傷胃黏膜，而IL-8 更大程度誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞釋放，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為益生菌藥物，可滅活此類炎癥因子，減輕Hp感染患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[14]。此外，CRP 為細(xì)胞合成因子，可增強(qiáng)細(xì)胞活性，通常伴隨炎癥產(chǎn)生而一同升高，隨其消退而一同下降[15]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可在消化道內(nèi)生成抗酸物質(zhì)與炎癥因子對(duì)抗，抑制其產(chǎn)生，對(duì)治療Hp感染有重要影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的Hp根除率高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療利于改善患者臨床癥狀，提高Hp根除率，促進(jìn)胃潰瘍面愈合，臨床應(yīng)用安全性較高。分析其原因在于：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可通過(guò)刺激血管生長(zhǎng)因子，使其生成新血管和肉芽組織，促進(jìn)潰瘍面愈合，能夠營(yíng)造厭氧環(huán)境，利于促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)和繁殖，從而提高Hp根除率；此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能維持胃黏膜中的一氧化氮水平，分散血小板防止其聚集，增加血管內(nèi)的血流量，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，加快潰瘍創(chuàng)面愈合，構(gòu)建平衡的腸道菌群環(huán)境，緩解患者癥狀，保護(hù)胃黏膜，減少四聯(lián)療法產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提升整體治療效果[16～18]。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍效果顯著，能夠減輕胃黏膜損傷，維持腸道菌群環(huán)境平衡，改善患者臨床癥狀，抑制炎癥進(jìn)展，提升Hp根除率，且安全性較高。