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    磷酸鋁凝膠材料優(yōu)化制備及性能測(cè)試與實(shí)際應(yīng)用效果比較

    2023-07-12 14:31:10賀雪霞侯艷青張牛琳
    粘接 2023年6期
    關(guān)鍵詞:臨床應(yīng)用效果法莫替丁

    賀雪霞 侯艷青 張牛琳

    摘 要:針對(duì)胃炎治療藥物法莫替丁在治療過(guò)程中,易引起較多不良反應(yīng),影響臨床療效問(wèn)題,提出一種磷酸鋁凝膠材料,并對(duì)該凝膠材料聯(lián)合法莫替丁片的效果進(jìn)行觀察。試驗(yàn)首先對(duì)磷酸鋁凝膠處方進(jìn)行優(yōu)化,然后對(duì)優(yōu)化后磷酸鋁凝膠聯(lián)合法莫替丁片的臨床治療效果進(jìn)行研究。結(jié)果表明,在瓊脂質(zhì)量為0.3 g,海藻酸鈉質(zhì)量為0.25 g,山梨酸質(zhì)量為0.15 g,吐溫-80容積為0.05 mL條件下制備的磷酸鋁凝膠沉降容積比為85.7%,磷酸鋁含量為4.8%,黏度為82 mPa·s,粒徑不超過(guò)10 μm,滿足美國(guó)藥典和中國(guó)藥典中的相關(guān)規(guī)定。磷酸鋁凝膠與法莫替丁聯(lián)合使用后,治療胃炎總有效組數(shù)為38組,占總治療組數(shù)的92%。接受治療7 d后,患者血清腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 降至1.92? μg/L,白細(xì)胞介素-6( IL-6)降至15.59? μg/L,降鈣素原( PCT) 降至0.45 ?μg/L,癥狀消失時(shí)間約為1.2 d,僅有2例出現(xiàn)不良反應(yīng),占總治療人數(shù)的4.88%。說(shuō)明磷酸鋁凝膠和法莫替丁片聯(lián)合使用可以有效改善患者癥狀,縮短治療時(shí)間,臨床療效顯著。

    關(guān)鍵詞:磷酸鋁凝膠;法莫替??;急性胃炎;臨床應(yīng)用效果

    中圖分類號(hào):TQ469;TQ427.2+6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號(hào):1001-5922(2023)06-0102-05

    Preparation of aluminum phosphate gel material and its application in acute gastritis

    HE Xuxia,HOU Yanqing,ZHANG Noulin

    (The First Affiliated Hospital of Xingtai Medical College,Xingtai 054001,Hebei China)

    Abstract:In view of the problem that famotidine,a gastritis drug,is easy to cause many adverse reactions in the treatment process,which affects the clinical efficacy,it is proposed that aluminum phosphate gel and famotidine tablets should be combined for the treatment of patients with acute gastritis.First,the prescription of aluminum phosphate gel was optimized,and then the clinical therapeutic effect of the optimized aluminum phosphate gel combined with famotidine tablets was studied.The test results showed that the precipitation volume ratio of aluminum phosphate gel prepared under the conditions of 0.3 g agar,0.25 g sodium alginate,0.15 g sorbic acid,and 0.05 ml Tween-80 was 85.7%,4.8% aluminum phosphate content,82 mPa · s viscosity,and the particle size was not more than 10 μ m.Meet the relevant regulations in the US Pharmacopoeia and the Chinese Pharmacopoeia.After the combination of aluminum phosphate gel and famotidine,the total number of effective groups for gastritis was 38,accounting for 92% of the total number of treatment groups.After 7 days of treatment,the patient's serum tumor necrosis factor- α (TNF- α) Reduce to 1.92 μ G/L,interleukin-6 (IL-6) decreased to 15.59 μ G/L,Calcitonin (PCT) reduced to 0.45 μ G/L,the symptom disappearance time is about 1.2 days,and only 2 cases have adverse reactions,accounting for 4.88% of the total treatment population.It shows that the combination of aluminum phosphate gel and famotidine tablets can effectively improve the symptoms of patients,shorten the treatment time,and have a significant clinical effect.

    Key words:aluminum phosphate gel;famotidine;acute gastritis;clinical application effect

    受現(xiàn)代不良生活習(xí)慣的影響,急性胃炎已經(jīng)成了現(xiàn)代最常見(jiàn)的疾病之一。治療急性胃炎的方法一般是采用法莫替丁片對(duì)胃酸和胃蛋白酶的分泌進(jìn)行抑制,緩解患者胃炎癥狀。但法莫替丁在治療胃炎過(guò)程中,受其藥物特性的影響,易引發(fā)多種不良反應(yīng)。優(yōu)化胃炎治療藥物性能,對(duì)胃炎的臨床治療有重要意義。對(duì)此,部分學(xué)者也進(jìn)行了很多研究,如采取替硝唑聯(lián)合阿莫西林對(duì)急性胃炎進(jìn)行治療,并對(duì)其治療效果進(jìn)行了研究。試驗(yàn)結(jié)果表明,采用替硝唑聯(lián)合阿莫西林進(jìn)行治療,對(duì)改善患者的臨床癥狀具有促進(jìn)作用,有利于減輕患者的炎性反應(yīng),提升患者的生存質(zhì)量,且不良反應(yīng)較少,用藥滿意度高,符合醫(yī)院高質(zhì)量治療工作要求[1]。采用硫糖鋁聯(lián)合莫替丁治療急性胃炎[2]。通過(guò)阿托品聯(lián)合奧美拉唑緩解急性胃炎的癥狀[3]?;诖耍驹囼?yàn)參考文獻(xiàn)[4]、文獻(xiàn)[5]的方法,以磷酸鋁凝膠和法莫替丁片的方法為參考,通過(guò)磷酸鋁凝膠和法莫替丁片聯(lián)合使用對(duì)急性胃炎患者進(jìn)行治療,并對(duì)其治療效果進(jìn)行研究。

    1 試驗(yàn)材料與方法

    1.1 試驗(yàn)材料與設(shè)備

    主要材料:硫酸鋁鉀(醫(yī)用級(jí)),鳴威化工 ;磷酸二氫鈉(醫(yī)用級(jí) 鑫勝化工);氨水(AR),信達(dá)化工;海藻酸鈉(醫(yī)用級(jí)),然糠生物科技;瓊脂粉(醫(yī)用級(jí)),思揚(yáng)生物科技 ;山梨酸(醫(yī)用級(jí)),愛(ài)采生物科技;吐溫-80(醫(yī)用級(jí)),榮申化工;鹽酸(AR),金和化工;醋酸-醋酸銨緩沖液(AR),旺通化工;鋅溶液(AR),恒格納米科技;稀硝酸(AR),海承化工;鉬酸銨試劑(AR),博格瑞化工;氫氧化鈉(AR),輝騰化工;硫酸標(biāo)液(AR),齊飛醫(yī)藥化工。

    主要設(shè)備:TQ-810型旋轉(zhuǎn)粘度計(jì),世通科創(chuàng)技術(shù);JC-10型光學(xué)顯微鏡,萊洛特試驗(yàn)儀器;TD5A型離心機(jī),凱達(dá)儀器;APV2000 型乳勻機(jī),向帆儀器。

    1.2 試驗(yàn)方法

    1.2.1 磷酸鋁干凝膠的制備

    (1)將等摩爾量的硫酸鋁鉀和磷酸二氫鈉進(jìn)行混合,然后在乳勻機(jī)的作用下進(jìn)行攪拌,攪拌轉(zhuǎn)速為8 000 r/min;

    (2)在攪拌狀態(tài)下,將質(zhì)量濃度為180 g/L的氨水滴入混合物中,調(diào)節(jié)混合物pH值至7.5。通過(guò)布式漏斗進(jìn)行抽濾后,用去離子水將抽濾產(chǎn)物充分洗滌,減壓干燥后得到磷酸鋁干凝膠。

    1.2.2 磷酸鋁凝膠的制備

    (1)在容積為100 mL的燒杯中放入一定量海藻酸鈉和20 mL蒸餾水,在室溫條件下靜置一段時(shí)間,然后通過(guò)攪拌器將其混合均勻;

    (2)提前對(duì)所需藥品進(jìn)行粉碎處理,并用200目篩子進(jìn)行過(guò)篩。將0.5 g磷酸鋁干凝膠放入海藻酸鈉溶液中后混合均勻,然后根據(jù)處方放入一定量瓊脂粉、山梨酸、吐溫-80,充分?jǐn)嚢韬笳{(diào)味,加糖水至全量。

    1.3 性能測(cè)試

    1.3.1 干凝膠磷酸鋁含量測(cè)定

    (1)在15 mL濃度為2 mol/L的鹽酸溶液中溶入0.8 g磷酸鋁干凝膠,繼續(xù)加入該濃度鹽酸至100 mL,充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆颍?/p>

    (2)取10 mL磷酸鋁鹽酸溶液放入25 mL濃度為0.05 mol/L的乙二胺四乙酸二鈉(EDTA),混合均勻后通過(guò)濃氨水將溶液調(diào)節(jié)至堿性;

    (3)將10 mL醋酸-醋酸銨緩沖液放入混合物中,加熱至微沸狀態(tài)并保持5 min,冷卻后放入1 mL二甲酚橙指示劑;

    (4)用濃度為0.05 mol/L的鋅溶液滴定多余EDTA,直至溶液變?yōu)榈霞t色。通過(guò)EDTA用量表征磷酸鋁含量,每1 mLEDTA約等于0.006 098 g磷酸鋁[6]。

    1.3.2 凝膠中磷酸鋁含量測(cè)定

    (1)將20 g磷酸鋁溶于稀硝酸中,并用水稀釋至100 mL;

    (2)在燒杯中放入10 mL磷酸鋁硝酸溶液,加熱至60 ℃后,放入過(guò)量鉬酸銨試劑,降低溫度至45 ℃進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)時(shí)間為30 min;

    (3)過(guò)濾沉淀物后用稀硝酸洗滌,然后用硝酸鉀溶液將沉淀物洗滌至中性;

    (4)用50 mL濃度為0.5 mol/L的NaOH標(biāo)液溶解沉淀物中,滴加酚酞指示劑后,通過(guò)硫酸標(biāo)液滴定過(guò)量NaOH。通過(guò)氫氧化鈉用量表征磷酸鋁含量,每1 mL氫氧化鈉約等于2.651 mg磷酸鋁[7-8]。

    1.3.3 基礎(chǔ)性能

    黏度測(cè)試:通過(guò)旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)測(cè)試凝膠黏度。

    粒度測(cè)試:通過(guò)JC-10型光學(xué)顯微鏡對(duì)凝膠粒度大小及其分布情況進(jìn)行測(cè)試。

    穩(wěn)定性測(cè)試:將凝膠在離心機(jī)的作用下進(jìn)行離心處理,離心轉(zhuǎn)速和時(shí)間分別為3 500 r/min和10 min,離心后觀察凝膠分層情況。

    1.3.4 藥效試驗(yàn)

    以市售法莫替丁、Gelfos凝膠、生理鹽水為對(duì)比,通過(guò)磷酸鋁凝膠對(duì)胃潰瘍小鼠進(jìn)行治療,治療結(jié)束后,根據(jù)潰瘍面積劃分潰瘍等級(jí)。

    1.4 臨床應(yīng)用

    1.4.1 一般資料

    選取80例急性胃炎患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組41人。所選患者指標(biāo)均符合《內(nèi)科學(xué)》中急性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn),且患者無(wú)過(guò)敏史,未接受其他藥品治療[9-10]。

    1.4.2 試驗(yàn)方法

    對(duì)照組和觀察組分別采用法莫替丁片和法莫替丁片+磷酸鋁凝膠聯(lián)合使用進(jìn)行口服治療,方式為:20 mg /次,2 次/d,早、晚餐后服用。

    1.4.3 觀察指標(biāo)

    臨床療效:經(jīng)過(guò)治療后,患者癥狀基本消失為顯效;患者癥狀好轉(zhuǎn)為有效;癥狀未發(fā)生改變?yōu)闊o(wú)效[11-12]。

    血清炎性因子:分別在治療前和治療后7 d的早晨采集患者空腹血,離心通過(guò) ELISA檢測(cè)血清中 TNF-α)、IL-6 和 PCT含量[13-14]。

    癥狀改善:觀察并記錄患者胃炎癥狀消失時(shí)間和不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

    2 結(jié)果與討論

    2.1 處方優(yōu)化

    以沉降容積比為指標(biāo),通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)化磷酸鋁凝膠處,正交試驗(yàn)因水平及試驗(yàn)結(jié)果分別如表1、表2所示。

    通過(guò)表2中極差和綜合平均值的大小評(píng)價(jià)因素對(duì)沉降容積比的影響。由表2可知,對(duì)沉降容積比影響最大的因素為瓊脂質(zhì)量,其次為海藻酸鈉質(zhì)量,然后是吐溫-80容積,最后為山梨酸質(zhì)量。通過(guò)表2確定磷酸鋁凝膠的最優(yōu)水平組合為A3B1C2D1,即磷酸鋁凝膠的最優(yōu)處方為:瓊脂質(zhì)量為0.3 g,海藻酸鈉質(zhì)量為0.25 g,山梨酸質(zhì)量為0.15 g,吐溫-80容積為0.05 mL。在此條件下制備的磷酸鋁凝膠沉降容積比為85.7%。

    2.2 磷酸鋁含量測(cè)定

    2.2.1 干凝膠中磷酸鋁測(cè)定

    表3為干凝膠中磷酸鋁含量測(cè)試結(jié)果。

    由表3可知,磷酸鋁干凝膠中的平均磷酸鋁含量約為82%,滿足美國(guó)藥典中對(duì)于磷酸鋁干凝膠中磷酸鋁質(zhì)量分?jǐn)?shù)超過(guò)80%的規(guī)定[15]。

    2.2.2 磷酸鋁凝膠中磷酸鋁測(cè)定

    以市售Gelfos凝膠為對(duì)照,對(duì)本試驗(yàn)制備的磷酸鋁凝膠中磷酸鋁含量進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果如表4所示。

    由表4可知,本試驗(yàn)制備的磷酸鋁凝膠中磷酸鋁質(zhì)量分?jǐn)?shù)約4.8%,與市售Gelfos凝膠中磷酸鋁質(zhì)量分?jǐn)?shù)并無(wú)顯著性差異,符合美國(guó)藥典中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

    2.3 基礎(chǔ)性能測(cè)試

    磷酸鋁凝膠的基礎(chǔ)性能測(cè)試均是以市售Gelfos凝膠為對(duì)照。

    2.3.1 黏度測(cè)試

    表5為黏度測(cè)試結(jié)果。

    由表5可知,2種凝膠的黏度均在82 mPa·s左右,二者并沒(méi)有顯著性差異(P>0.05)。

    2.3.2 粒度大小與分布測(cè)試

    2種凝膠粒度大小與分布測(cè)試結(jié)果如表6所示。

    由表6可知,磷酸鋁凝膠的粒徑不超過(guò)10 μm,Gelfos凝膠粒度大小略小于本試驗(yàn)制備的磷酸鋁凝膠,但差異較小。二者的粒度大小與分布均滿足中國(guó)藥典中對(duì)于混懸劑的相關(guān)要求[16-17]。

    2.3.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)

    將2種凝膠在離心機(jī)的作用下進(jìn)行離心處理,離心時(shí)間為10 min,離心后觀察兩種凝膠的狀態(tài)。經(jīng)過(guò)離心處理后,2種凝膠的分層情況幾乎相同,也就是說(shuō),二者的沉降容積比類似,這說(shuō)明本試驗(yàn)制備的磷酸鋁凝膠表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性[18-19]。

    2.4 藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果

    以市售法莫替丁、Gelfos凝膠、生理鹽水為對(duì)比,驗(yàn)證磷酸鋁凝膠的藥效學(xué),結(jié)果如表7所示。

    由表7可知,磷酸鋁凝膠對(duì)潰瘍的治療效果明顯優(yōu)于生理鹽水,與法莫替丁、Gelfos凝膠并沒(méi)有顯著差異,這就說(shuō)明磷酸鋁凝膠對(duì)潰瘍有良好的抑制作用。

    2.5 應(yīng)用實(shí)踐對(duì)比

    用磷酸鋁凝膠和法莫替丁進(jìn)行聯(lián)合使用作為觀察組,以單一法莫替丁為對(duì)照組,進(jìn)行臨床應(yīng)用,確定磷酸鋁凝膠臨床應(yīng)用效果。

    2.5.1 臨床療效對(duì)比

    2組藥品的臨床使用效果如表8所示。

    由表8可知,2組藥品均對(duì)胃炎有一定的治療效果,觀察組總有效組數(shù)為38組,占總治療組數(shù)的92%。而對(duì)照組的總有效組數(shù)僅為29組,占總治療組數(shù)的70.73%,結(jié)果具有顯著性差異。也就是說(shuō),觀察組對(duì)于胃炎的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,證明磷酸鋁凝膠對(duì)胃炎的治療有積極的作用。

    2.5.2 炎性因子水平

    由表9可知,經(jīng)過(guò)觀察組治療后,血清TNF-α值降低至1.92 μg/L,IL-6下降至15.59 μg/L,PCT降至0.45 μg/L,顯著低于對(duì)照組,觀察組對(duì)炎性因子的克制作用明顯優(yōu)于對(duì)照組。也就是說(shuō),通過(guò)觀察組藥物治療后,能有效減少患者出現(xiàn)炎癥的概率。

    2.5.3 癥狀消失時(shí)間對(duì)比

    表10為癥狀消失時(shí)間。

    由表10可知,經(jīng)過(guò)觀察組治療后,胃炎癥狀消失時(shí)間約為1.2 d,明顯短于對(duì)照組。這就說(shuō)明,經(jīng)過(guò)觀察組治療后,患者治療時(shí)間明顯縮短,可以快速改善胃炎癥狀,表現(xiàn)出良好的臨床治療效果。

    2.5.4 不良反應(yīng)對(duì)比

    表11為不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)情況。

    由表11可知,經(jīng)過(guò)觀察組治療后,僅有1例出現(xiàn)口干,1例出現(xiàn)蕁麻疹,出現(xiàn)不良反應(yīng)人數(shù)占總治療人數(shù)的4.88%,明顯低于觀察組,臨床治療效果良好。

    3 結(jié)語(yǔ)

    本試驗(yàn)制備的磷酸鋁凝膠綜合性能良好,與法莫替丁聯(lián)合使用后,對(duì)患者胃炎治療產(chǎn)生積極的效果,可以在臨床使用。

    (1)磷酸鋁凝膠優(yōu)化配比為:瓊脂質(zhì)量為0.3 g,海藻酸鈉質(zhì)量為0.25 g,山梨酸質(zhì)量為0.15 g,吐溫-80容積為0.05 mL。在此條件下制備的磷酸鋁凝膠沉降容積比為85.7%;

    (2)磷酸鋁干凝膠和磷酸鋁凝膠的磷酸鋁質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為82%和4.8%,滿足美國(guó)藥典中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求;

    (3)磷酸鋁凝膠黏度約為82 mPa·s,粒徑不超過(guò)10 μm,離心處理后分層情況與市售Gelfos凝膠沒(méi)有顯著差異,基礎(chǔ)性能滿足中國(guó)藥典中對(duì)于混懸劑的相關(guān)要求,表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性;

    (4)對(duì)其藥效學(xué)進(jìn)行分析,磷酸鋁凝膠對(duì)潰瘍的治療效果明顯優(yōu)于生理鹽水,與法莫替丁、Gelfos凝膠并沒(méi)有顯著差異,表現(xiàn)出良好的藥效作用;

    (5)與法莫替丁聯(lián)合使用后,治療胃炎總有效組數(shù)為38組,占總治療組數(shù)的92%。治療后,患者血清TNF-α〗值降低至1.92 μg/L,IL-6下降至15.59 μg/L,PCT降至0.45 μg/L,癥狀消失時(shí)間約為1.2 d,僅有2例出現(xiàn)不良反應(yīng),占總治療人數(shù)的4.88%。

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    [19]楊亞莉,張志強(qiáng),魏毅強(qiáng),等.荊花胃康膠丸聯(lián)合益生菌治療胃幽門螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎及對(duì)胃幽門螺桿菌根除率的效果[J].西北藥學(xué)雜志,2023,38(3):167-171.

    收稿日期:2022-02-02;修回日期:2022-05-10

    作者簡(jiǎn)介:賀雪霞(1978-),女,本科,主管護(hù)師,研究方向:普外科護(hù)理;E-mail:xtskaxh@163.com。

    基金項(xiàng)目:邢臺(tái)市科技局重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(項(xiàng)目編號(hào):2020ZC245)。

    引文格式:賀雪霞,侯艷青,張牛琳.磷酸鋁凝膠材料優(yōu)化制備及性能測(cè)試與實(shí)際應(yīng)用效果比較[J].粘接,2023,50(6):102-106.

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