雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)療法在慢加急性肝衰竭治療中的應(yīng)用研究

劉 永，張 波，徐艷松，楊 寧

（中國貴航集團(tuán)三〇二醫(yī)院，貴州 安順 561000）

慢加急性肝衰竭是指以酒精、病毒或藥物導(dǎo)致的腹水、黃疸、肝性腦病為主要表現(xiàn)，并引起肝細(xì)胞大量壞死，解毒、生物轉(zhuǎn)化、合成、排泄等功能紊亂或失代償?shù)木C合征。此病在我國的發(fā)病率及致死率較高[1]。臨床治療方案以人工支持系統(tǒng)清除體內(nèi)毒素、糾正代謝紊亂、改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境為主，但其容易造成過敏、感染等并發(fā)癥，導(dǎo)致患者預(yù)后不良[2]。隨著醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS) 療法治療慢加急性肝衰竭的效果較好。該療法能夠規(guī)避血漿不足或外源性血漿導(dǎo)致的感染，進(jìn)而提升治療效果[3]。本文對中國貴航集團(tuán)三〇二醫(yī)院2020 年7 月至2022 年1 月收治的30 例慢加急性肝衰竭患者進(jìn)行研究，旨在探討DPMAS 療法在慢加急性肝衰竭治療中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇中國貴航集團(tuán)三〇二醫(yī)院2020 年7 月至2022 年1 月收治的慢加急性肝衰竭患者30 例，按隨機(jī)數(shù)表法分成研究組和對照組（各15 例）。研究組：男9 例，女6 例；年齡42 ～75 歲，平均年齡（60.28±1.64）歲；病程1 ～6 年，平均病程（3.45±1.02）年；藥物性肝炎4 例，病毒性肝炎5 例，酒精性肝炎6 例。對照組：男10 例，女5 例；年齡40 ～75 歲，平均年齡（60.47±1.36）歲；病程1 ～5年，平均病程（3.01±1.11）年；藥物性肝炎5 例，病毒性肝炎5 例，酒精性肝炎5 例。兩組的基礎(chǔ)資料相比無顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《肝衰竭診治指南》[4]中肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）意識清楚，自愿參與本次試驗(yàn)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血管外溶血、血流不穩(wěn)定、活動性出血、失代償性腹水、彌散性血管內(nèi)凝血者；（2）處于哺乳期或妊娠期的女性；（3）有惡性腫瘤或肝移植史。

1.2 方法

研究組采用DPMAS 療法進(jìn)行治療，方法是：使用連續(xù)腎臟替代治療機(jī)（德國貝朗公司，Diapac）對患者進(jìn)行治療，按照治療要求選擇體外循環(huán)管路、BS330 一次性使用血漿膽紅素吸附器、血漿分離器、HA330 樹脂血液灌流器。治療開始前使用肝素鹽水沖洗管路，創(chuàng)建體外循環(huán)，調(diào)節(jié)血漿流速至80 ～150 mL/min，2 h/次，血漿置換量2500 ～3000 mL，2 次/d，間隔3 d 治療1 次，持續(xù)治療1 周。對照組給予血漿置換治療，方法是：使用連續(xù)腎臟替代治療機(jī)對患者進(jìn)行血漿置換治療。創(chuàng)建體外循環(huán)，對血漿進(jìn)行分離，調(diào)節(jié)血流速度至80 ～150 mL/min，2 h/ 次，血漿置換量2500 ～3000 mL，血制品輸入達(dá)到目標(biāo)容量后結(jié)束治療，2 次/d，間隔3 d 治療1 次，持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評價兩組的療效。顯效：腹水、黃疸、出血傾向消失，總膽紅素（TBIL）減少≥50% ；好轉(zhuǎn)：上述癥狀有所減輕，TBIL 減少30% ～49% ；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率與好轉(zhuǎn)率之和[5]。（2）治療前后測定兩組的C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血沉水平。（3）治療前后測定兩組的白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（CHE）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、TBIL 水平。（4）統(tǒng)計兩組的并發(fā)癥（皮疹、低血壓、寒戰(zhàn)）發(fā)生情況。（5）比較兩組的GQOLI-74 評分。該評分的評價項(xiàng)目包括軀體功能、社會功能、心理功能和物質(zhì)生活，各項(xiàng)目的滿分均為100 分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率的對比

研究組的總有效率為86.67%，高于對照組的40.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組總有效率的對比[例(%)]

2.2 兩組CRP、WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血沉的變化情況

治療前，兩組的CRP、WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血沉水平無顯著差異（P＞0.05）。治療后，研究組的CRP、WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血沉水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CRP、WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血沉的變化情況（±s ）

表2 兩組CRP、WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血沉的變化情況（±s ）

組別CRP（mg/L）WBC（×109/L）中性粒細(xì)胞計數(shù)（×109/L）血沉（mm/h）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=15）74.23±6.38 30.51±3.04 12.56±3.74 8.40±1.953.72±1.142.05±0.58 34.02±2.5622.96±1.04對照組（n=15）74.91±6.52 48.66±4.32 12.01±3.15 10.23±2.41 3.56±1.082.91±0.87 33.78±2.0427.88±1.65 t 值0.28913.3070.4362.2860.3953.1850.2849.770 P 值0.7750.0010.6660.0300.6960.0040.7790.001

2.3 兩組肝功能的變化情況

治療前，兩組的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)無顯著差異（P＞0.05）。治療后，研究組的ALB、CHE 水平均高于對照組，ALT、TBIL 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能的變化情況（±s ）

表3 兩組肝功能的變化情況（±s ）

組別ALB（g/L）ALT（U/L）CHE（U/L）TBIL（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=15）25.69±4.21 36.03±2.81 345.61±17.28 262.47±10.22 2514.28±36.77 3420.51±42.89 534.17±15.22 366.05±10.71對照組（n=15）26.05±4.88 30.57±3.22 339.56±17.41 305.18±12.41 2495.02±35.21 3106.75±39.20 526.97±14.88 402.53±11.62 t 值0.2164.9480.95510.2891.46520.9141.3108.941 P 值0.8300.0010.3480.0010.1540.0010.2010.001

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率的對比

研究組并發(fā)癥的發(fā)生率（13.33%）與對照組并發(fā)癥的發(fā)生率（33.33%）無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率的對比[例(%)]

2.5 兩組GQOLI-74 評分的比較

治療前，兩組的各項(xiàng)GQOLI-74 評分無顯著差異（P＞0.05）。治療后，研究組的各項(xiàng)GQOLI-74 評分均高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組GQOLI-74 評分的比較（分，±s）

表5 兩組GQOLI-74 評分的比較（分，±s）

組別軀體功能社會功能心理功能物質(zhì)生活治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=15）57.49±6.38 86.37±2.15 60.42±5.67 91.03±1.45 53.46±7.14 84.23±1.66 50.47±5.9282.58±1.70對照組（n=15）57.12±6.77 79.43±3.56 60.88±5.12 85.27±2.69 54.02±7.38 76.39±2.41 51.36±6.1473.65±3.08 t 值0.1546.4630.2337.3000.21110.3760.4049.831 P 值0.8790.0010.8170.0010.8340.0010.6890.001

3 討論

根據(jù)肝衰竭的臨床特征可將其劃分成四大類，包括慢性肝衰竭、急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭、亞急性肝衰竭。其中慢加急性肝衰竭是一種常見且嚴(yán)重的類型，主要是由多種因素造成的急性肝功能損傷，且伴有多個器官的功能衰竭，加之病情發(fā)展速度較快，患者病死率較高，應(yīng)引起臨床重視。但目前臨床上對慢加急性肝衰竭的發(fā)生機(jī)制尚不明確。一般認(rèn)為，其可能與病毒、藥物等因素有關(guān)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國肝衰竭患者的死亡率為60%～80%[6]。盡早選擇合適的治療方案對其進(jìn)行治療對改善其預(yù)后而言至關(guān)重要。

人工肝支持系統(tǒng)也被稱作人工肝，是臨時代替肝臟部分功能的體外支持系統(tǒng)，其作用機(jī)制是基于肝細(xì)胞的再生能力，利用體外機(jī)械、生物裝置清除各類毒物，達(dá)到補(bǔ)充營養(yǎng)、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的目的，進(jìn)而使肝細(xì)胞再生，使得肝功能恢復(fù)，為肝移植創(chuàng)造條件。非生物型人工肝是較為常用的人工肝支持系統(tǒng)，尤其是血漿置換的應(yīng)用最為廣泛。臨床研究發(fā)現(xiàn)，該治療方式能夠促進(jìn)患者凝血功能及肝功能的改善，可有效降低其病死率，延長其生存期。雖然該技術(shù)的操作簡便，效果確切，但治療期間需要使用大量的新鮮血漿，這導(dǎo)致該技術(shù)的推廣使用受到限制[7-8]。隨著臨床研究的不斷深入，有研究者發(fā)現(xiàn)DPMAS 療法能夠改善膽紅素水平，且不會影響患者的凝血功能。與血漿置換相比，DPMAS 療法清除細(xì)胞因子的效果更好，同時可減少并發(fā)癥，安全性較高[9-10]。本研究的結(jié)果顯示：研究組的總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療前，兩組的CRP、WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血沉水平、各項(xiàng)肝功能指標(biāo)、各項(xiàng)GQOLI-74 評分無顯著差異（P＞0.05）。治療后，研究組的CRP、WBC、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血沉水平、各項(xiàng)肝功能指標(biāo)、各項(xiàng)GQOLI-74 評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。研究組并發(fā)癥的發(fā)生率（13.33%）與對照組并發(fā)癥的發(fā)生率（33.33%）無顯著差異（P＞0.05）。這說明，DPMAS療法不僅能夠有效減輕患者的炎性反應(yīng)，同時可促進(jìn)其肝功能的改善，提升其生活質(zhì)量，且安全性較高。研究發(fā)現(xiàn)，慢加急性肝衰竭發(fā)生時，患者的肝細(xì)胞大量壞死，其肝功能嚴(yán)重受損[11]。IL-6、TBIL 等大量內(nèi)源性有毒代謝產(chǎn)物以及炎性介質(zhì)會聚集于體內(nèi)，對內(nèi)環(huán)境造成一定影響，并加重肝細(xì)胞受損的程度。因此，及時清除患者機(jī)體內(nèi)的有毒物質(zhì)是治療此病的關(guān)鍵（可有效切斷惡性循環(huán)，防止肝臟進(jìn)一步受損）[12-13]。DPMAS 療法可明顯提升患者血漿內(nèi)毒素以及有害物質(zhì)的清除效果，使肝衰竭患者的病情盡快得到有效控制[14]。除此之外，DPMAS 清除有害物質(zhì)、毒素的效果較好，可有效避免酶原丟失，并保護(hù)肝功能[15]。

綜上所述，與血漿置換治療相比，DPMAS 療法治療慢加急性肝衰竭的效果更好，能夠減輕患者的炎性反應(yīng)，促進(jìn)其肝功能的改善，提高其生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣。