不可忽視的藥物性肝損

賀西淦 王魯

“藥王”孫思邈在《備急千金藥方》的自序中有一句話：“凡欲治病，先以食療，即食療不愈，后乃藥耳，是藥三分毒?！碑?dāng)然，這里面所說的“毒”并非現(xiàn)在醫(yī)學(xué)所指的“毒性”，而是指藥物的偏性。任何藥物的使用都可能會引起與用藥目的不相關(guān)的不良作用。

隨著生活水平的提高，我們獲得藥物以及其他保健品的渠道更加多樣、便捷，但同時也隱藏著許多問題。不少人認(rèn)為小病不用上醫(yī)院，根據(jù)網(wǎng)上的建議自行購買、服用藥物；或者聽信廣告宣傳，通過網(wǎng)絡(luò)購買保健品、營養(yǎng)品。殊不知，“是藥三分毒”，不少藥物應(yīng)用劑量過多便會引起肝臟不同程度的損傷。盲目用藥不僅無益于治病，更可能損害健康。

什么是藥物性肝損

肝臟是人體最大的解毒器官，臨床所用藥物絕大多數(shù)是從肝臟進(jìn)行代謝、轉(zhuǎn)化、排泄。同時，身體內(nèi)各種代謝的終末產(chǎn)物及毒物等也通過肝臟進(jìn)行解毒處理，因此，在不規(guī)范服藥，以及不注意監(jiān)測肝功能情況的時候，很容易受到藥物損害。臨床上，藥物性肝損傷的發(fā)生率為1.4%～8.1%，占急性肝損傷住院患者的20%，是臨床上最常見的藥物不良反應(yīng)之一，從總體數(shù)據(jù)看占比不高，但卻很重要。如果不能早期及時發(fā)現(xiàn)和治療，放任肝功能不全持續(xù)進(jìn)展，甚至可能危及生命。

哪些藥物會導(dǎo)致肝功能損傷

已知全球有1100 多種上市藥物具有潛在的肝毒性，常見的包括下面幾種藥物：

●非甾體類抗炎藥，如阿司匹林、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸等。

●心血管藥物，如阿托伐他汀、辛伐他汀等他汀類。

●精神類藥物，如氯丙嗪、奧氮平等。

●抗菌藥物，如抗結(jié)核類，利福平、異煙肼等；如抗真菌藥物，氟康唑、伏立康唑等；如大環(huán)內(nèi)酯類，如紅霉素、克拉霉素等；其他還有氯霉素、四環(huán)素等。

●抗腫瘤藥物，如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、阿霉素、依托泊苷等。

●中草藥類，如關(guān)木通、雷公藤、何首烏等。

除了這些常見藥，生活中還有很大一部分肝損傷來自老年人喜愛的保健品、健身愛好者的蛋白粉、美容達(dá)人的美白丸，甚至還有貼在皮膚上的藥膏等，這些都在悄悄影響著我們的健康。

藥物性肝損有哪些表現(xiàn)

藥物引起的急性肝炎通常會發(fā)生在用藥后的1～4 周，癥狀和其他肝炎大致相同，常見表現(xiàn)為：

●疲乏、食欲不振。

●惡心嘔吐、厭食。

●發(fā)熱、惡寒。

●皮膚、鞏膜、小便黃染。

●肝區(qū)不適。

進(jìn)一步就診可見肝臟腫大，伴有壓痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、血象中嗜酸細(xì)胞升高；嚴(yán)重時出現(xiàn)黃疸、凝血機(jī)制障礙、肝性腦病、上消化道出血，有可能危及生命。因此，一旦出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)積極就醫(yī)治療。

如何早期識別藥物性肝損

在沒有基礎(chǔ)肝病的情況下，有可疑肝損藥物的服用史，伴隨出現(xiàn)肝功能損傷的臨床表現(xiàn)，需要高度警惕是否已出現(xiàn)藥物性肝損傷。除了有上述不適的癥狀出現(xiàn)外，部分患者在早期沒有任何不適的癥狀，但肝功能的異常卻在悄然發(fā)生著。因此，倘若在某些疾病的治療過程中，需要服用或食用影響肝功能藥物，如化療患者，則需定期監(jiān)測自身的肝功能情況，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

出現(xiàn)藥物性肝損后是否需要即刻停用可疑藥物

藥物性肝損傷為排他性診斷，需要根據(jù)肝損傷的程度及所服用藥物的必要性，權(quán)衡利弊后再決定是否停用。雖然臨床上急性的藥物性肝損傷占絕大多數(shù)，但仍有6%～20%可發(fā)展成慢性，故需引起重視。在原發(fā)性疾病治療的同時，兼顧肝功能的狀態(tài)。

常見的保肝藥物有哪些

發(fā)生了藥物性肝損，明確診斷后應(yīng)立即停用可能造成肝損的藥物，在積極治療基礎(chǔ)肝病的同時根據(jù)肝損的類型選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?/p>

●抗炎類：抑制炎癥因子并進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，比如雙環(huán)醇和甘草酸制劑等。

●修復(fù)肝細(xì)胞膜類：可以與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動性，使受損肝功能和酶活性恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，代表藥物為多烯磷脂酰膽堿等。

●解毒類：參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，激活多種酶，促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，減輕組織損傷，促進(jìn)修復(fù)。代表藥物為還原型谷胱甘肽和硫普羅寧等。

●抗氧化類：抗脂質(zhì)過氧化，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜對多種損傷因素的抵抗力。代表藥物為水飛薊素類等。

●利膽類：促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，達(dá)到退黃、降酶的作用。代表藥物為熊去氧膽酸（UDCA）、S- 腺苷蛋氨酸等。

在有肝臟基礎(chǔ)疾病，或之前有過藥物性肝損的患者進(jìn)行藥物治療時，可以考慮預(yù)防性應(yīng)用保肝藥物。及時復(fù)查肝功能，盡早發(fā)現(xiàn)肝損，及早處理。