左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療重癥心力衰竭的療效觀察

尹敏 陳婭妮 蔡迎

心力衰竭是多種心血管疾病的終末期階段,具有治療難度大、發(fā)病原因復雜、病死率高等特征[1]。我國老齡化問題嚴重,心力衰竭發(fā)生率較高,心力衰竭高發(fā)病率、高死亡率的特征給社會及家庭均帶來了沉重負擔[2]。心力衰竭患者發(fā)病后普遍存在肺水腫、嗜睡、血壓降低、呼吸困難等癥狀,病情嚴重的患者還會發(fā)生昏迷、咯血等并發(fā)癥,生命安全受到威脅[3]。重組人腦利鈉肽(rh-BNP)模擬了生理性腦鈉肽的作用,通過降低交感神經(jīng)-腎上腺素系統(tǒng)的活性,起到抑制心室重構(gòu)、降低心肌耗氧量的作用[4]。左西孟旦是一種正性肌力藥物,具有增強心肌收縮力、擴張外周血管的作用[5]?；诖?為探討左西孟旦聯(lián)合rh-BNP治療重癥心力衰竭的臨床療效,本文通過便利抽樣法回顧性研究接診的76例重癥心力衰竭患者進行研究,結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過便利抽樣法回顧性研究江蘇省宿遷市第一人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月接診的76例重癥心力衰竭患者,以隨機法將其分組,每組38例。聯(lián)合組：男22例,女16例;年齡56～75歲,平均年齡(65.62±4.04)歲;病程1～6年,平均(3.52±0.41)年;紐約心臟病協(xié)會(ASA分級)：Ⅲ級24例,Ⅳ級14例;原發(fā)?。猴L濕性心臟病13例,肥厚型心肌病13例,高血壓心臟病12例。單一組：男20例,女18例;年齡57～74歲,平均年齡(65.58±4.01)歲;病程2～6年,平均(3.59±0.38)年;ASA分級：Ⅲ級22例,Ⅳ級16例;原發(fā)?。猴L濕性心臟病11例,肥厚型心肌病15例,高血壓心臟病12例。2組患者性別比年齡、病程及ASA分級差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①均滿足《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》[6]中對“心力衰竭”診斷標準;②NYHA分級在Ⅱ～Ⅲ級;③實驗室、影像學資料完整;④左心室射血分數(shù)(LVEF)≤40%;⑤神志清楚,可配合醫(yī)生完成本研究。

1.2.2 排除標準：①合并心源性休克等心血管疾病者;②同期參與其他研究者;③對本研究藥物不耐受或過敏者;④合并狂躁癥等精神系統(tǒng)疾病者;⑤合并消化道出血等疾病者;⑥合并全身嚴重感染性疾病者;⑦合并惡性腫瘤者;⑧腎、肝等臟器功能異常者;⑨合并糖尿病者。

1.3 方法 2組入院后均接受臥床休息、治療原發(fā)病、強心利尿、吸氧等基礎治療。

1.3.1 單一組：給予0.5 mg rh-BNP,溶于50 ml 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注,先以0.15 μg/kg的初始計量,靜脈滴注,10 min后若患者無明顯不適,則維持7.5 mg·kg-1·min-1的速度,靜脈滴注,連續(xù)給藥3 d。

1.3.2 聯(lián)合組：在單一組基礎上,給予5 ml左西孟旦注射液,溶于5%葡萄糖溶液,靜脈滴注,維持12 μg/kg速率,10 min后若患者無明顯不適,則維持0.2 μg·kg-1·min-1的速率,靜脈泵注24 h。

1.3.3 2組患者治療期間均接受統(tǒng)一護理指導：①癥狀護理：患者病情發(fā)作時會出現(xiàn)氣喘、水腫等癥狀,護士應密切監(jiān)測、記錄患者液體攝入量、痰液量、排尿量等,維持液體攝入量、排出量平衡。②心理護理：護士應給予患者針對性心理疏導,通過一對一的溝通、交流,分析患者擔憂的事情以及誘發(fā)不良情緒的原因,指導患者在心理壓力較大時,可通過冥想、深呼吸、聽音樂等方式轉(zhuǎn)移對疾病、癥狀的注意力。③飲食護理：患者飲食遵循“少量多餐”的飲食原則,每日主食攝入量控制在150～300 g,嚴格控制高熱量、高脂肪飲食以及鈉鹽攝入量,每日鹽分攝入量≤1 g。④運動護理：重癥心力衰竭患者需嚴格臥床休息,護士每隔2 h要被動活動患者肢體1次,按摩雙上肢、雙下肢,避免發(fā)生靜脈血栓,根據(jù)心功能恢復情況,逐漸過渡到坐立、站立、慢走等,時間不可過長、運動量不可過大。

1.4 觀察指標及評價標準

1.4.1 臨床療效：①NYHA分級比治療前改善≥2級為顯效;②NYHA分級比治療前改善≥1級為有效;③NYHA分級比治療前無改善為無效。(顯效+有效)/總例數(shù)×100%=總有效率[7]。

1.4.2 心功能指標：包括血清N末端B型利尿鈉肽原(NT-proBNP)以及LVEF：①NT-proBNP檢測方法：抽取受檢者5 ml空腹靜脈血,離心10 min,3 200 r/min離心速率,10 cm離心半徑,將上層清液分離后置于-72℃環(huán)境,ELISA法檢測NT-proBNP。②LVEF測量方法：彩色多普勒超聲診斷儀(型號：IU22;生產(chǎn)企業(yè)：飛利浦公司)測量LVEF,最終記錄值是連續(xù)測量3次的平均值。

1.4.3 血清炎性因子：包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6),檢測方法與NT-proBNP操作一致。

1.4.4 不良反應發(fā)生情況：統(tǒng)計惡心、低血壓、室性心律失常、頭痛總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 聯(lián)合組總有效率為94.74%高于單一組的63.16%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=38,例(%)

2.2 2組患者心功能指標比較 2組治療前血清NT-proBNP、LVEF比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后2組患者心功能均較治療前改善(P<0.05)。聯(lián)合組治療后血清NT-proBNP低于單一組,聯(lián)合組治療后LVEF高于單一組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者心功能指標比較 n=38,

2.3 2組患者血清炎性因子比較 2組治療前血清TNF-α、hs-CRP、IL-6比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);聯(lián)合組治療后均比單一組低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清炎性因子比較 n=38,

2.4 2組患者不良反應發(fā)生率比較 2組總不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應總發(fā)生率比較 n=38,例(%)

3 討論

血管擴張劑、強心、利尿是臨床治療心力衰竭的基礎方案,雖然對呼吸困難等癥狀具有一定的緩解作用,但遠期療效較差,心力衰竭復發(fā)風險較高,嚴重影響了患者日常生活[8,9]。并且,大部分心力衰竭患者均合并高血壓、慢阻肺等基礎病,對多種藥物的耐受性較大,對臨床治療方案的安全性要求較高[10]。有研究表明;心力衰竭患者病情發(fā)作時,心肌組織由于血氧供應不足,會發(fā)生氧化應激損傷,釋放大量的炎性因子,最終引起血管痙攣、損傷,加重血流動力學不穩(wěn)定狀態(tài)[11,12]。因此,如何抑制炎性因子釋放在重癥心力衰竭治療中具有關鍵性作用。

重癥心力衰竭患者受到長期心室重塑等因素的影響,心功能呈進行性衰退狀態(tài)。交感神經(jīng)-腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能在重癥心力衰竭患者疾病進展過程中發(fā)揮著重要作用,及時阻斷該通路,降低心肌耗氧量,在延緩心室重塑方面具有重要意義[13,14]。本研究顯示,聯(lián)合組臨床總有效率(94.74%)高于單一組(63.16%),聯(lián)合組治療后血清NT-proBNP低于單一組,聯(lián)合組治療后LVEF高于單一組(P<0.05)。分析原因：rh-BNP通過及時阻斷交感神經(jīng)-腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性,起到擴張血管、抑制醛固酮分泌、保鈉排鉀、穩(wěn)定血壓、減輕心臟負荷的作用。左西孟旦具有鈣增敏效應,是一種新型的正性肌力藥物,可提高心肌細胞中鈣離子的敏感性,增強心肌收縮力,擴張血管。左西孟旦聯(lián)合rh-BNP的效果優(yōu)于單獨使用rh-BNP,分析原因,可能是由于左西孟旦不僅可以提高心肌收縮力,還能促進鉀離子通道開放,降低心室負荷,用藥期間不會加重原本就處于缺氧、缺血狀態(tài)心肌細胞的耗氧量,極大地減輕了缺血性損傷、氧化應激性損傷[15]。在劉妍君[16]研究中,聯(lián)合組治療后血清NT-proBNP低于A組(P<0.05),接近本研究結(jié)果,證實左西孟旦聯(lián)合rh-BNP在改善心力衰竭患者心功能方面效果顯著。

IL-6、TNF-α是由單核細胞分泌的強效因子,通過多種途徑誘導心肌細胞凋亡、心室重構(gòu)[17]。hs-CRP多被用于心肌損傷評估中,血清hs-CRP水平與心肌損傷程度呈正相關性[18]。本研究顯示,聯(lián)合組治療后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6均低于單一組(P<0.05)。提示左西孟旦在減輕重癥心力衰竭患者炎性反應方面效果更為明顯。分析原因：左西孟旦可以及時將脂質(zhì)過氧化物清除,起到抗氧化作用,抑制TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子信號傳導,防止心肌細胞凋亡,增強心肌組織的彈性,減輕心肌細胞受損程度。本研究顯示,總不良反應發(fā)生率聯(lián)合組為5.26%與單一組(10.53%)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。分析原因：左西孟旦與傳統(tǒng)正性肌力藥物比較,不會增加心肌耗氧量,故患者用藥期間一般不會發(fā)生室性心律失常等不良反應。患者在接受左西孟旦治療期間,偶有患者會出現(xiàn)低血鉀、頭痛、低血壓等不良反應,究其原因,與開放鉀離子通道、擴張血管有關,一般只有大劑量應用左西孟旦時才會出現(xiàn)以上不良反應[19]。

綜上所述,重癥心力衰竭患者采納左西孟旦聯(lián)合rh-BNP治療,可有效提高LVEF,減輕心功能受損程度、炎性反應,且聯(lián)合給藥不良反應相對較低,臨床參考、推廣以及借鑒價值較高。