• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    重組人生長激素治療兒童身材矮小癥的療效及安全性研究

    2023-07-04 14:16:09汪正飛楊利琦
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年17期
    關鍵詞:甲狀腺功能空腹血糖

    汪正飛 楊利琦

    [摘要]?目的?探究重組人生長激素(recombinant?human?growth?hormone,rhGH)治療兒童身材矮小癥的療效及安全性。方法?選取2015年11月至2019年11月在安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院接受rhGH治療超過2年的115例患兒,按照疾病分為特發(fā)性身材矮小癥(idiopathic?short?stature,ISS)組(n=54)及生長激素缺乏癥(growth?hormone?deficiency,GHD)組(n=61)。比較兩組患兒治療前、治療3個月、治療6個月、治療1年及治療2年時的身高、生長速率(growth?velocity,GV)、空腹血糖、游離三碘甲狀腺原氨酸(free?triiodothyronine,F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free?thyroxine,F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid?stimulating?hormone、TSH)、胰島素樣生長因子(insulin-like?growth?factor,IGF-1)、胰島素樣生長因子結合蛋白(insulin-like?growth?factor?binding?protein,IGFBP-3),對比rhGH治療ISS及GHD患兒的療效及安全性。結果?治療后各監(jiān)測時間點,兩組患兒的GV、空腹血糖、IGF-1、IGFBP-3均顯著高于治療前(P<0.05)。治療后各監(jiān)測時間點的兩組患兒身高均較治療前有所增加,其中治療6個月、治療1年及治療2年時GHD組患兒身高顯著高于治療前(P<0.05),治療1年及治療2年時ISS組患兒身高顯著高于治療前(P<0.05)。治療后各監(jiān)測時間點,兩組患兒TSH水平及ISS組FT3水平與治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后各監(jiān)測時間點,GHD組FT3水平均高于治療前,其中治療6個月時,患兒FT3水平顯著高于治療前(P<0.05)。治療6個月、治療1年,兩組患兒FT4水平與治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療3個月及治療2年時,GHD組患兒FT4水平顯著低于治療前,治療3個月時,ISS組患兒FT4水平顯著低于治療前(P<0.05)。使用rhGH治療2年的患兒隨訪結果顯示,GHD組的TSH出現(xiàn)異常的發(fā)生率顯著高于ISS組(P<0.05),兩組其余指標異常發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論?rhGH能顯著提高身材矮小癥患兒身高及GV水平,安全性較高,建議臨床普及應用,但需要注意其對糖代謝及甲狀腺功能的影響。

    [關鍵詞]?重組人生長激素;身材矮小癥;空腹血糖;甲狀腺功能

    [中圖分類號]?R179??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.17.010

    Analysis?of?the?efficacy?and?safety?of?recombinant?human?growth?hormone?in?the?treatment?of?short?stature?in?children

    WANG?Zhengfei,?YANG?Liqi

    Department?of?Pediatrics,?the?Second?Affiliated?Hospital?of?Anhui?Medical?University,?Anhui?230601,?Hefei,?China

    [Abstract]?Objective?To?investigate?the?efficacy?and?safety?of?recombinant?human?growth?hormone?(rhGH)?in?the?treatment?of?short?stature?in?children.?Methods?A?total?of?115?children?who?received?rhGH?treatment?for?more?than?2?years?at?the?Second?Affiliated?Hospital?of?Anhui?Medical?University?from?November?2015?to?November?2019?were?selected?and?divided?into?idiopathic?short?stature?(ISS)?group?(n=54)?and?growth?hormone?deficiency?(GHD)?group?(n=61).?The?height,?growth?velocity?(GV),?fasting?blood?glucose,?free?triiodothyronine?(FT3),?free?thyroxine?(FT4)?thyroid?stimulating?hormone?(TSH),?insulin-like?growth?factor?(IGF-1),?insulin-like?growth?factor?binding?protein?(IGFBP-3)?at?the?time?of?initial?treatment?were?compared?between?the?two?groups?before?treatment,?at?3?months,?6?months,?1?year?and?2?years?of?treatment.?Results?GV,?fasting?glucose,?IGF-1?and?IGFBP-3?were?significantly?higher?in?both?groups?than?those?before?treatment?at?all?post-treatment?monitoring?time?points?(P<0.05).?The?height?of?children?in?both?groups?increased?at?all?post-treatment?monitoring?time?points?compared?to?pre-treatment,?with?children?in?the?GHD?group?being?significantly?taller?than?that?of?pre-treatment?at?6?months,?1?year?and?2?years?of?treatment?(P<0.05),?and?the?height?of?children?in?the?ISS?group?significantly?higher?than?that?of?pre-treatment?at?1?year?and?2?years?of?treatment?(P<0.05).?The?difference?between?the?TSH?levels?of?the?children?in?both?groups?and?the?FT3?levels?in?the?ISS?group?at?all?post-treatment?monitoring?time?points?was?not?statistically?significant?compared?with?that?before?treatment(P>0.05).?The?FT3?level?in?the?GHD?group?was?higher?than?that?before?treatment?at?all?post-treatment?monitoring?time?points,?with?a?statistically?significant?difference?at?6?months?of?treatment?(P<0.05).?The?difference?between?the?FT4?levels?of?children?in?both?groups?at?6?months,?1?year?of?treatment?was?not?statistically?significant?(P>0.05),?and?the?FT4?level?of?children?in?GHD?group?at?3?months?and?2?years?of?treatment?was?significantly?lower?than?that?before?treatment;?the?FT4?level?in?the?ISS?group?at?3?months?of?treatment?was?significantly?lower?than?that?before?treatment?(P<0.05).?The?results?of?the?2-year?follow-up?of?children?treated?with?rhGH?showed?that?the?incidence?of?TSH?abnormalities?was?significantly?higher?in?the?GHD?group?than?that?in?the?ISS?group?(P<0.05),?while?the?differences?in?the?incidence?of?the?remaining?indicators?between?the?two?groups?were?not?statistically?significant?(P>0.05).?Conclusion?rhGH?can?significantly?increase?the?height?and?annual?growth?rate?of?children?with?short?stature?in?general,?it?is?safe?and?recommend?for?clinical?use,?but?attention?should?be?paid?to?its?effects?on?glucose?metabolism?and?thyroid?function.

    [Key?words]?Recombinant?human?growth?hormone;?Short?stature;?Fasting?blood?glucose;?Thyroid?function

    身材矮小是指兒童生長發(fā)育期間,身高低于同種族、同性別、同年齡正常兒童身高第3百分位或低于2個標準差的異常體型。隨著經(jīng)濟的飛速發(fā)展,兒童身高受到國內外社會和家庭的日益重視,而且身材矮小也嚴重影響兒童心理健康發(fā)展[1]。1985年美國食品與藥品管理局首次批準重組人生長激素(recombinant?human?growth?hormone,rhGH)用于治療生長激素缺乏(growth?hormone?deficiency,GHD)所致的矮小癥兒童,在2003年又被批準用于治療特發(fā)性身材矮小癥(idiopathic?short?stature,ISS)[2]。因其治療效果顯著,目前已得到了臨床的肯定,但少數(shù)患兒會出現(xiàn)一些不良反應,如糖代謝異常、心血管反應、水腫及甲狀腺功能減低等[3]。本研究旨在探討rhGH治療身材矮小癥的療效及安全性。

    1??資料與方法

    1.1??一般資料

    選取2015年11月至2019年11月在安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院接受rhGH治療超過2年的115例患兒,按照疾病分為ISS組(n=54,男37例,女17例)及GHD組(n=61,男41例,女20例)。納入標準:①年齡4~10歲;②符合2013年《基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應用的建議》[4]中GHD及ISS診斷標準;③使用rhGH治療并定期隨訪超過2年的患兒;④治療前及治療期間未發(fā)現(xiàn)合并精神疾病、腫瘤、器質性病變等其他疾病。排除標準:①不能耐受藥物治療的患兒;②曾使用其他增高藥物或促骨骼生長的藥物治療的患兒;③未能定期治療及隨訪的患兒或首診及開始用藥不在本院者;④自行停藥或隨訪時間小于2年的患兒;⑤符合《中樞性性早熟診斷與治療共識(2015)》[5]中性早熟診斷標準的患兒;⑥處于青春發(fā)育期的患兒。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院倫理委員會審批通過(倫理審批號:YJ-YW2020-060),所有患兒家屬均簽署知情同意書。

    1.2??方法

    每晚1次皮下注射rhGH進行治療的患兒于每3個月至醫(yī)院隨訪,清晨空腹測量身高,精確到0.1cm,同時抽取空腹靜脈血標本,使用德國Siemens?Dimension?EXL生化儀及原裝配套試劑檢測空腹血糖,采用羅氏的cobas?801全自動免疫分析儀及其原裝試劑盒(羅氏診斷公司,Roche?Diagnostics-GmbH)檢測游離三碘甲狀腺原氨酸(free?triiodothyronine,F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free?thyroxine,F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid?stimulating?hormone、TSH),采用上海科華實驗系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)的KHB?ST-360酶標儀,美國R&D公司提供的型號為DG100試劑盒檢測胰島素樣生長因子(insulin-like?growth?factor,IGF-1)、胰島素樣生長因子結合蛋白(insulin-like?growth?factor?binding?protein,IGFBP-3)。連續(xù)收集患兒治療前、治療3個月、治療6個月、治療1年及治療2年臨床監(jiān)測指標進行回顧性分析。

    1.3??統(tǒng)計學方法

    采用SPSS?25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析,計量資料以均數(shù)±標準差()表示,組間比較采用t檢驗,多時間點比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2??結果

    2.1??GHD患兒的各項監(jiān)測指標水平比較

    治療后各監(jiān)測時間點,患兒GV、空腹血糖、IGF-1、IGFBP-3均高于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后各監(jiān)測時間點,患兒身高均高于治療前,其中治療6個月、治療1年及治療2年時患兒身高與治療前相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后各監(jiān)測時間點,患兒TSH水平與治療前比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后各監(jiān)測時間點,患兒FT3水平均高于治療前,其中治療6個月時,患兒FT3水平顯著高于治療前(P<0.05),治療6個月、治療1年時,患兒FT4水平與治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療3個月及治療2年時,GHD組患兒FT4水平低于治療前,治療3個月時,ISS組患兒FT4水平低于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

    2.2??ISS患兒的各項監(jiān)測指標水平比較

    治療后各監(jiān)測時間點,患兒GV、空腹血糖、IGF-1、IGFBP-3均高于治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后各監(jiān)測時間點,患兒身高均高于治療前,其中治療1年、治療2年時患兒身高與治療前相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后各監(jiān)測時間點,患兒FT3、TSH水平與治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月、治療1年及治療2年時,患兒FT4水平與治療前比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療3個月時,患兒FT4水平低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    2.3??GV比較

    兩組患兒的GV隨著rhGH治療時間的增加而逐漸降低,但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。

    2.4??不良事件發(fā)生率比較

    使用rhGH治療2年的患兒隨訪檢測過程中,GHD組的TSH異常發(fā)生率顯著高于ISS組(P<0.05),兩組其余指標異常發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。

    3??討論

    rhGH作為一種人工合成的生長激素,一方面通過誘導靜止期軟骨細胞向增殖期軟骨細胞轉化,使患兒增殖期軟骨細胞增殖、分化增加,從而有效促進骨生長、延長骨長度[6-7],另一方面刺激肝細胞分泌IGF-1,IGFBP-3可特異性結合IGF-1,促進骨骼生長和蛋白質合成,調節(jié)機體代謝,對生長發(fā)揮促進作用[8]。舒靜娜等[9]研究表明可利用IGFBP-3、IGF-1兩項指標來評價rhGH治療身材矮小癥的治療效果。本研究結果顯示,治療2年后患兒身高、GV、IGF-1、IGFBP-3較治療前均顯著升高,與上述研究結果一致。另外,本研究結果顯示,rhGH對兩組患兒治療效果比較,差異無統(tǒng)計學意義,并且兩組患兒的GV隨著治療時間延長而下降,其原因可能與藥物耐受、藥物吸收及生長激素對機體的負反饋有關。

    本研究結果顯示,治療2年后患兒空腹血糖水平較治療前升高,但治療6個月與治療3個月時空腹血糖水平相比,差異無統(tǒng)計學意義,且血糖值在幾乎全部在正常值范圍,其中GHD組患兒僅有1例出現(xiàn)空腹血糖異常,ISS組患兒有4例血糖異常,但停藥復查3~5d后均恢復正常。國外有研究表明,長期使用rhGH可能會引起胰島素抵抗,并且可能抑制糖吸收,同時刺激脂肪分解,抑制糖轉換為其他物質,出現(xiàn)空腹血糖濃度升高[10],與本研究結果一致。但喻琴等[11]研究結果顯示rhGH治療后患兒的空腹血糖與治療前比較,差異無統(tǒng)計學意義。研究結果不同的原因可能與飲食習慣、地區(qū)差異、飲食結構改變等相關。但不可否認的是,在rhGH治療過程中需要定期監(jiān)測空腹血糖水平。

    垂體甲狀腺軸功能異常是rhGH治療身材矮小患兒常見的不良反應之一。有文獻報道,在接受rhGH治療的患兒中可出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退,主要表現(xiàn)為甲狀腺素水平下降,但TSH不變[12]。本研究結果顯示,rhGH治療2年后患兒FT3、TSH水平與治療前相比,差異無統(tǒng)計學意義,但GHD組治療6個月時患兒FT3水平較治療前相比顯著升高,ISS組及GHD組在治療3個月時出現(xiàn)FT4一過性降低,與鄭方圓等[13]研究結果一致,分析原因可能是外源性rhGH會刺激下丘腦分泌生長抑素,使垂體對下丘腦來源的TRH反應遲鈍,減少TSH的分泌。另外rhGH可能增加甲狀腺素的利用和轉換,使其合成下降,導致FT4水平下降[14]。有研究表明左甲狀腺素片聯(lián)合生長激素治療,比單用生長激素療效更好[15],但目前臨床應用仍較少,且兩藥聯(lián)用是否會出現(xiàn)不良反應尚未明確,有待進一步探討。

    綜上所述,rhGH治療能顯著提高ISS患兒身高及年生長速率,可通過監(jiān)測IGF-1、IGFBP-3水平評價其治療療效,安全性較高,不良事件發(fā)生率低,但仍需要注意對糖代謝及甲狀腺功能的影響,定期進行檢測。

    [參考文獻][1] 熊菲,?黃麗麗,?楊凡.?學齡期矮身材兒童及家長的心理狀況分析[J].?中國兒童保健雜志,?2018,?26(6):?594–596,?601.

    [8] 黃麗萍.?重組人生長激素治療矮小癥的臨床療效及其安全性[J].?臨床合理用藥?2021,?14(3):?105–107.

    猜你喜歡
    甲狀腺功能空腹血糖
    中藥代茶飲干預糖尿病前期健康狀態(tài)的效果觀察
    促甲狀腺激素受體抗體檢測在甲狀腺疾病診斷中的價值
    糖化血紅蛋白與血清C肽聯(lián)合檢測在糖尿病診斷中的應用分析
    汽化電切術治療合并糖尿病前列腺增生患者療效的臨床觀察
    應用操作視頻指導糖尿病患者胰島素注射的效果研究
    糖尿病社區(qū)干預對2型糖尿病患者血糖水平的影響
    妊娠糖尿病與甲狀腺自身免疫的關系分析
    綜合性護理干預對妊娠期糖尿病產(chǎn)婦母嬰結局的影響
    新興縣妊娠期婦女甲狀腺功能的調查和分析
    295例住院心腦血管病患者甲狀腺疾病患病率的分析
    亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 人人妻人人澡欧美一区二区| 淫秽高清视频在线观看| 1024手机看黄色片| 久久人妻av系列| 99国产精品一区二区三区| 日韩欧美 国产精品| 国产不卡一卡二| 国产一区二区激情短视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 老司机福利观看| 色综合婷婷激情| 日本黄色视频三级网站网址| 91九色精品人成在线观看| 熟女电影av网| 亚洲美女视频黄频| 欧美zozozo另类| 免费在线观看亚洲国产| 少妇的逼水好多| 午夜两性在线视频| 宅男免费午夜| 十八禁人妻一区二区| 免费看日本二区| 国产精品野战在线观看| 嫩草影视91久久| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 美女cb高潮喷水在线观看 | 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲熟妇熟女久久| 88av欧美| 88av欧美| 中国美女看黄片| www.www免费av| 日本 欧美在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 俄罗斯特黄特色一大片| 性色av乱码一区二区三区2| 色综合站精品国产| 成年女人永久免费观看视频| 日本成人三级电影网站| 欧美大码av| 亚洲国产欧美人成| 长腿黑丝高跟| 国产亚洲欧美在线一区二区| а√天堂www在线а√下载| 亚洲av熟女| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 精品国产亚洲在线| 国产精品一区二区精品视频观看| 欧美高清成人免费视频www| 国产高清三级在线| 久久这里只有精品19| 一本一本综合久久| 亚洲av熟女| 九色成人免费人妻av| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美一区二区精品小视频在线| av天堂在线播放| 性色avwww在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 一级a爱片免费观看的视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产私拍福利视频在线观看| 久久久成人免费电影| 国产主播在线观看一区二区| 久久久久亚洲av毛片大全| 欧美日韩黄片免| 国产精品1区2区在线观看.| 精品日产1卡2卡| 搡老岳熟女国产| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲一区二区三区不卡视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 日本熟妇午夜| 亚洲午夜理论影院| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲人与动物交配视频| 欧美黑人巨大hd| av在线天堂中文字幕| 欧美日韩乱码在线| 久久中文字幕人妻熟女| av视频在线观看入口| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 两个人视频免费观看高清| 日本a在线网址| 俄罗斯特黄特色一大片| 我要搜黄色片| 91久久精品国产一区二区成人 | 免费在线观看影片大全网站| 欧美+亚洲+日韩+国产| 日本与韩国留学比较| 999久久久国产精品视频| 男人舔女人的私密视频| 国产极品精品免费视频能看的| 日本黄色视频三级网站网址| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 三级国产精品欧美在线观看 | 青草久久国产| 亚洲成人久久爱视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 日韩高清综合在线| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 婷婷亚洲欧美| 不卡av一区二区三区| 中文亚洲av片在线观看爽| 不卡一级毛片| 黄色 视频免费看| 男人舔奶头视频| 热99在线观看视频| 精华霜和精华液先用哪个| 毛片女人毛片| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲五月婷婷丁香| 国产精品av久久久久免费| 午夜福利免费观看在线| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久久久久国产a免费观看| 1024香蕉在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲 国产 在线| 国产成年人精品一区二区| 国产欧美日韩一区二区三| 草草在线视频免费看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 母亲3免费完整高清在线观看| 成年免费大片在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产视频一区二区在线看| 午夜a级毛片| 综合色av麻豆| 一本一本综合久久| 真实男女啪啪啪动态图| 中文资源天堂在线| 午夜福利高清视频| 五月玫瑰六月丁香| 日本一二三区视频观看| 人妻久久中文字幕网| 可以在线观看毛片的网站| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产精品久久久久久精品电影| 免费看美女性在线毛片视频| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久久久免费精品人妻一区二区| 精品不卡国产一区二区三区| 99re在线观看精品视频| 亚洲18禁久久av| 午夜亚洲福利在线播放| av女优亚洲男人天堂 | 亚洲熟女毛片儿| 国产野战对白在线观看| 悠悠久久av| 波多野结衣高清无吗| 2021天堂中文幕一二区在线观| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产乱人视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 国产成人一区二区三区免费视频网站| 91麻豆av在线| 可以在线观看毛片的网站| 国产精品1区2区在线观看.| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 日韩av在线大香蕉| 精品国产乱子伦一区二区三区| 日韩人妻高清精品专区| 岛国在线免费视频观看| 欧美大码av| 亚洲专区中文字幕在线| 淫秽高清视频在线观看| 一本精品99久久精品77| 久久久国产欧美日韩av| 黄片大片在线免费观看| 丁香六月欧美| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 禁无遮挡网站| 日本黄色片子视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 真人做人爱边吃奶动态| 小说图片视频综合网站| 久久精品人妻少妇| 美女午夜性视频免费| 丰满的人妻完整版| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产美女午夜福利| 国产欧美日韩一区二区精品| 制服人妻中文乱码| 曰老女人黄片| 啦啦啦免费观看视频1| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 成年免费大片在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产极品精品免费视频能看的| 搡老岳熟女国产| 国产成人精品久久二区二区91| 成年女人毛片免费观看观看9| 在线观看舔阴道视频| av在线蜜桃| 久久人人精品亚洲av| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 美女cb高潮喷水在线观看 | 久久国产精品人妻蜜桃| 免费在线观看日本一区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 小说图片视频综合网站| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产高清videossex| 18禁观看日本| 18美女黄网站色大片免费观看| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲国产看品久久| 熟女人妻精品中文字幕| 在线观看66精品国产| 黄片小视频在线播放| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产亚洲精品久久久com| 淫妇啪啪啪对白视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲在线观看片| 精品一区二区三区av网在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲一区高清亚洲精品| 99国产综合亚洲精品| 欧美黄色片欧美黄色片| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久九九热精品免费| 国产av麻豆久久久久久久| 又粗又爽又猛毛片免费看| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产精品亚洲av一区麻豆| 欧美精品啪啪一区二区三区| 美女免费视频网站| 岛国在线免费视频观看| 99久久成人亚洲精品观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲18禁久久av| 午夜激情欧美在线| 国产亚洲精品av在线| 亚洲 国产 在线| 淫秽高清视频在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 精品久久久久久久久久久久久| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产不卡一卡二| 一本久久中文字幕| 午夜久久久久精精品| 午夜两性在线视频| 亚洲精品色激情综合| 久久久国产成人免费| 啦啦啦韩国在线观看视频| 三级国产精品欧美在线观看 | 最近最新中文字幕大全免费视频| 成人亚洲精品av一区二区| 窝窝影院91人妻| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 丰满的人妻完整版| 国产成人影院久久av| 中文字幕最新亚洲高清| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美黄色片欧美黄色片| 老鸭窝网址在线观看| 校园春色视频在线观看| 成人国产综合亚洲| 亚洲一区二区三区色噜噜| 村上凉子中文字幕在线| 成年女人永久免费观看视频| 日本一二三区视频观看| 成人欧美大片| 99精品欧美一区二区三区四区| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲国产高清在线一区二区三| 偷拍熟女少妇极品色| 精品一区二区三区av网在线观看| 热99在线观看视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 黄片大片在线免费观看| 在线a可以看的网站| 俄罗斯特黄特色一大片| 在线国产一区二区在线| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产69精品久久久久777片 | 一进一出好大好爽视频| 岛国在线免费视频观看| 午夜福利成人在线免费观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产野战对白在线观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 一级毛片精品| 亚洲自拍偷在线| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久国产精品人妻蜜桃| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 成人一区二区视频在线观看| 18禁观看日本| 免费观看人在逋| 国产精品 欧美亚洲| 白带黄色成豆腐渣| 一进一出好大好爽视频| 亚洲黑人精品在线| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 五月伊人婷婷丁香| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲国产色片| 男女那种视频在线观看| 我的老师免费观看完整版| 亚洲中文av在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产1区2区3区精品| 久久久久久九九精品二区国产| 18禁国产床啪视频网站| 色综合站精品国产| 99久久精品国产亚洲精品| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产一区二区三区视频了| 久久精品影院6| 欧美日韩福利视频一区二区| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 十八禁网站免费在线| 夜夜爽天天搞| 亚洲av电影在线进入| 男人和女人高潮做爰伦理| aaaaa片日本免费| 两个人看的免费小视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产精品一区二区精品视频观看| 99久国产av精品| 日韩大尺度精品在线看网址| 午夜日韩欧美国产| 免费看a级黄色片| tocl精华| 小说图片视频综合网站| 最近视频中文字幕2019在线8| 日本一本二区三区精品| 丁香欧美五月| 亚洲国产色片| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲在线自拍视频| 色在线成人网| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲专区字幕在线| 亚洲av免费在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 免费观看人在逋| 看黄色毛片网站| 天堂动漫精品| 日本在线视频免费播放| 国产三级在线视频| 欧美乱妇无乱码| 岛国在线观看网站| 九色成人免费人妻av| 成人18禁在线播放| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产成人aa在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 欧美日韩乱码在线| 99久久精品一区二区三区| 国产精品久久久久久精品电影| 黄色片一级片一级黄色片| 搞女人的毛片| 久久国产精品人妻蜜桃| 白带黄色成豆腐渣| 在线免费观看的www视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产 一区 欧美 日韩| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲精品美女久久av网站| 熟女人妻精品中文字幕| 欧美不卡视频在线免费观看| 18禁国产床啪视频网站| 三级毛片av免费| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲,欧美精品.| 久9热在线精品视频| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 制服人妻中文乱码| 欧美日韩黄片免| 亚洲在线自拍视频| 成人国产综合亚洲| 久久久成人免费电影| xxxwww97欧美| 日韩欧美精品v在线| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 成人永久免费在线观看视频| 听说在线观看完整版免费高清| 中文在线观看免费www的网站| 五月伊人婷婷丁香| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 日本五十路高清| 精品欧美国产一区二区三| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲成av人片免费观看| 成人永久免费在线观看视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产亚洲精品一区二区www| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产成人精品无人区| 日本三级黄在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 成人三级黄色视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产熟女xx| 深夜精品福利| 美女扒开内裤让男人捅视频| 日本五十路高清| av女优亚洲男人天堂 | 亚洲五月天丁香| 小说图片视频综合网站| 麻豆国产av国片精品| 欧美一区二区精品小视频在线| 黄色片一级片一级黄色片| 日本五十路高清| 欧美一级毛片孕妇| 香蕉av资源在线| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 99精品欧美一区二区三区四区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 男插女下体视频免费在线播放| 人妻夜夜爽99麻豆av| 三级毛片av免费| 久久人人精品亚洲av| 午夜福利成人在线免费观看| 丰满人妻一区二区三区视频av | 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲电影在线观看av| 黄色视频,在线免费观看| 观看免费一级毛片| 色在线成人网| 国产真实乱freesex| 成人国产综合亚洲| av在线天堂中文字幕| 窝窝影院91人妻| 亚洲精品456在线播放app | av国产免费在线观看| 精品日产1卡2卡| 久久这里只有精品中国| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 舔av片在线| 一个人看视频在线观看www免费 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 香蕉av资源在线| 免费在线观看日本一区| 国产精品av久久久久免费| 欧美激情久久久久久爽电影| www.www免费av| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久99久视频精品免费| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| www.www免费av| av天堂中文字幕网| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美高清成人免费视频www| 日韩三级视频一区二区三区| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲精品在线观看二区| 精品欧美国产一区二区三| 一个人看的www免费观看视频| 90打野战视频偷拍视频| 国内精品久久久久精免费| 欧美午夜高清在线| 性色av乱码一区二区三区2| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产av不卡久久| 中文字幕久久专区| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产毛片a区久久久久| 亚洲国产欧美一区二区综合| 成人av一区二区三区在线看| x7x7x7水蜜桃| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 国产精品一区二区免费欧美| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲成av人片免费观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产av一区在线观看免费| 国产高清视频在线观看网站| 国产伦在线观看视频一区| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 怎么达到女性高潮| 性色av乱码一区二区三区2| 九九在线视频观看精品| 精品无人区乱码1区二区| 最新中文字幕久久久久 | 精品国产三级普通话版| 欧美最黄视频在线播放免费| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产成+人综合+亚洲专区| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久精品人妻少妇| 成人三级做爰电影| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲精华国产精华精| 18禁观看日本| 欧美中文综合在线视频| 国产三级黄色录像| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久9热在线精品视频| 最好的美女福利视频网| 一本一本综合久久| 特级一级黄色大片| 国内精品一区二区在线观看| 国产精品九九99| 一本精品99久久精品77| 国产91精品成人一区二区三区| 欧美大码av| 在线免费观看的www视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 国产午夜福利久久久久久| 男人舔女人下体高潮全视频| 91久久精品国产一区二区成人 | 香蕉丝袜av| 国产激情偷乱视频一区二区| 精华霜和精华液先用哪个| 后天国语完整版免费观看| 身体一侧抽搐| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产亚洲av高清不卡| 色精品久久人妻99蜜桃| 手机成人av网站| 亚洲国产欧美一区二区综合| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲av熟女| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 免费人成视频x8x8入口观看| 成年版毛片免费区| 麻豆av在线久日| 久久香蕉精品热| 一本一本综合久久| 国产精品综合久久久久久久免费| 麻豆国产av国片精品| 999久久久国产精品视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 男女午夜视频在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 久久这里只有精品中国| 在线国产一区二区在线| 性色avwww在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| xxx96com| 日本免费a在线| av在线蜜桃| 亚洲男人的天堂狠狠| 国产成人福利小说| 黄色日韩在线| 成年免费大片在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 婷婷亚洲欧美| x7x7x7水蜜桃| 久久久久久久久久黄片| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 成人av在线播放网站| 黄色女人牲交| 国产伦在线观看视频一区| 真人一进一出gif抽搐免费| 最新中文字幕久久久久 | 国产蜜桃级精品一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 成人无遮挡网站| 最好的美女福利视频网| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 午夜福利在线在线| 亚洲av成人精品一区久久| 精品免费久久久久久久清纯| 两个人的视频大全免费| svipshipincom国产片| 淫秽高清视频在线观看| 色老头精品视频在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 免费在线观看影片大全网站| 午夜影院日韩av| 国产日本99.免费观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 校园春色视频在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线|