昆明部分地區(qū)女性HPV 感染情況的調(diào)查研究

唐海先 洪穎 周力 滿(mǎn)寶華★

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一種雙鏈DNA 環(huán)狀病毒，具有嗜上皮性，已被確定為宮頸癌（Cervical Cancer，CC）的主要病因，90%以上的宮頸癌與高危型HPV 持續(xù)感染相關(guān)［1］。HPV感染具有自限性，大多數(shù)人能自行清除，但約10%的人會(huì)發(fā)生持續(xù)性的感染，宮頸癌通常伴隨持續(xù)性高危HPV 感染而發(fā)展［2］。目前發(fā)現(xiàn)的HPV 亞型有200 多種，與人類(lèi)疾病相關(guān)的有40 多種，根據(jù)HPV致病性不同，分為高危型人乳頭瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR?HPV）和低危型人乳頭瘤病毒（low risk human papillomavirus，LR?HPV），高危型與宮頸癌密切相關(guān)，低危型主要引起疣樣病變。不同地區(qū)和人群HPV 感染率和亞型的流行情況各不相同［3］，HPV 篩查可以了解HPV 的區(qū)域流行情況，有助于設(shè)計(jì)預(yù)防CC 的HPV 疫苗，降低宮頸癌發(fā)病率和死亡率。本研究對(duì)昆明部分地區(qū)女性宮頸HPV 感染情況進(jìn)行分析，以確定HPV 的感染情況、主要流行亞型和不同年齡感染率等情況。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 樣本來(lái)源

選取2015 年1 月至2020 年12 月在昆明市某三甲醫(yī)院門(mén)診、住院及體檢科就診并進(jìn)行HPV 檢測(cè)的女性22 485 例，年齡14～86 歲，平均年齡（38.4±10.0）歲，將受檢者按年齡分為≤20 歲、21～歲、31～歲、41～歲、51～歲和≥61 歲共6 個(gè)年齡段。提前告知檢測(cè)項(xiàng)目并自愿參檢。由醫(yī)生用一次性宮頸細(xì)胞采集器收集宮頸區(qū)域標(biāo)本，采集的樣本分別裝入有3 mL 保存液（Hybribio，中國(guó)潮州）的專(zhuān)用取樣管中，4℃保存，2 周內(nèi)檢測(cè)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

HPV?DNA 提取試劑盒、HPV 分型檢測(cè)試劑盒（PCR+膜雜交法）、HbriMax 醫(yī)用核酶分子快速雜交儀、一次性宮頸細(xì)胞采集器均購(gòu)自潮州凱普生物化學(xué)有限公司。該試劑盒可檢測(cè)21 種不同的HPV 基因型，包括15 個(gè)高危亞型（HPV?16、?18、?31、?33、?35、?39、?45、?51、?52、?53、?56、?58、?59、?66、?68），6 個(gè)低危亞型（HPV?6、?11、?42、?43、?44 和?CP8304）。HPV?DNA 提取、PCR 擴(kuò)增、核酸分子快速導(dǎo)流雜交、HPV 顯色分型等操作步驟及結(jié)果判讀均按試劑盒要求進(jìn)行。擴(kuò)增儀采用潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供的東勝龍ETC811 擴(kuò)增儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV 感染情況

去除重復(fù)病例及信息不完整病例后，在22 485 份標(biāo)本中，檢出陽(yáng)性標(biāo)本3 551 例，HPV 整體感染率為15.79%。在這些陽(yáng)性病例中，分別有單純高危亞型、單純低危亞型、高低危亞型混合感染的患者，其中感染了高危亞型的有3 197例，感染率為14.24%，占陽(yáng)性例數(shù)的90.03%；感染了低危亞型的632 例，感染率為2.81%，占陽(yáng)性例數(shù)的17.80%。

2.2 HPV 亞型檢出情況

在21 種HPV 亞型中，15 種高危型及6 種低危型全部檢出。HPV 各型別感染情況見(jiàn)表1。排在前5 位的高危型為HPV?52、HPV?16、HPV?58、HPV?39 和HPV?53。低危型感染中最常見(jiàn)的是HPV?CP8304、HPV?6、HPV?11。

表1 昆明部分地區(qū)女性HPV 感染亞型檢出情況Table 1 Detection of HPV genotypes in women in some areas of Kunming

2.3 HPV 單一和多重感染情況

檢測(cè)出一種基因型為HPV 單一型感染，檢測(cè)出二種、三種及四種HPV 基因型分別為二重、三重、四重感染，以此類(lèi)推。在3 551 例HPV 陽(yáng)性女性中，主要以單一感染為主。在多重感染中，二重感染模式最多見(jiàn)，有2 人最多同時(shí)最高感染了七種亞型。見(jiàn)圖1。

圖1 昆明部分地區(qū)女性HPV 單一和多重感染檢出情況Figure 1 Detection of single and multiple HPV infection in f women in some areas of Kunming

2.4 不同年齡段女性HPV 感染情況

≤20 歲組篩查人數(shù)269 例，陽(yáng)性78 例；21～歲組5 520 例，陽(yáng)性1 028 例；31～歲組6 604 例，陽(yáng)性983 例；41～歲組6 400 例，陽(yáng)性914 例，51～歲2 595 例，陽(yáng)性374 例；≥61 歲組1 097 例，陽(yáng)性174 例。對(duì)不同年齡組女性感染率進(jìn)行分析，≤20 歲組感染率最高，其次為21～歲組，第三為≥61歲；不同年齡組感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=87.32，P<0.05）。在多重感染中，≤20 歲年齡組感染率最高，其次為21～歲和≥61 歲年齡組；不同年齡組多重感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.54，P<0.05）。在感染2 種以上高危HPV 的人群中，排在前三的是≤20 歲、≥61 歲年及21～歲；不同年齡組2 種以上高危型HPV 檢出率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.21，P<0.05）。不同年齡組HPV 感染趨勢(shì)見(jiàn)圖2。

2.5 HPV 各年感染率

2015—2020 年HPV 感染率呈逐漸下降趨勢(shì)。各年感染率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=79.67，P<0.05）。2015—2020 年HPV 感染率見(jiàn)圖3。

圖3 2015—2020 年昆明部分地區(qū)女性HPV 感染率Figure 3 HPV infection rate of women in some areas of Kunming from 2015 to 2020

3 討論

在本次調(diào)查中，昆明市部分地區(qū)女性HPV 總感染率為15.79%，高危型HPV 陽(yáng)性率最高的3 種亞型依次為HPV?52、?16、?58，與曹杰賢等［4］的結(jié)果基本一致。但低危型感染中，本次調(diào)查排在前2位分別的是HPV?CP8304 和HPV?6，而曹杰賢等的研究發(fā)現(xiàn)，低危型HPV 感染中排在前2 位的為HPV?42、?43，可能與調(diào)查地區(qū)、調(diào)查對(duì)象不同有關(guān)。重慶HPV 感染率為19.9%，最常見(jiàn)的3 種亞型為HPV?52、HPV?16 和HPV?58［5］。杭州市上城區(qū)女性HPV 感染率22.41%，最常見(jiàn)的HR?HPV 基因型分別為16、52、18、58、56 和51［6］。馬來(lái)西亞女性HPV 感染率為14.0%，最常見(jiàn)的高危型分別為HPV?52、66、33、39 和58，而低危型分別為HPV?6、40 和81［7］。土耳其伊斯坦布爾HPV 檢出率為36.3%，最常見(jiàn)的HR?HPV 基因型分別為HPV16、39 和51［8］。在不同地區(qū)，HPV 感染率及主要基因型不盡相同，可能與各地區(qū)不同調(diào)查對(duì)象和方法及不同地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、健康意識(shí)、生活習(xí)慣不同等因素相關(guān)。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，昆明部分地區(qū)女性HPV 感染以單一型、高危型感染為主，在多重感染中，二重感染最多見(jiàn)，最高的多重感染為七重感染。Kim等［9］對(duì)多重HPV 感染病例和單一型HPV 感染病例進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)多重HPV 感染與高級(jí)別HSIL（high?grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）的相關(guān)性顯著強(qiáng)于單一HPV 感染，與單一HPV 感染患者相比，多重HPV 感染患者表現(xiàn)出持續(xù)感染和更長(zhǎng)時(shí)間的HPV 感染。而Iacobone 等［10］發(fā)現(xiàn)HPV 多重感染并不增加HSIL 風(fēng)險(xiǎn)，單一HPV 感染在HSIL 中普遍存在。陳婷婷等［11］的研究發(fā)現(xiàn)，HPV 多重感染并未增加宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，多重感染隨著宮頸病變嚴(yán)重程度的增加而減少。研究者可進(jìn)一步調(diào)查單一HPV 感染和多重HPV 感染患者宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及HPV 持續(xù)感染等情況，了解不同感染模式對(duì)女性宮頸病變的影響，為臨床治療提供更多依據(jù)。

HPV 感染表現(xiàn)出年齡相關(guān)的差異，在不同年齡段女性中，≤20 歲女性的感染率最高，其次為21～歲女性，第三為≥61 歲女性，與相關(guān)報(bào)道結(jié)果相似［12?14］?！?0 歲女性的感染率最高，可能與以下因素有關(guān)：≤20 歲年輕女性缺乏自我保護(hù)意識(shí)，且對(duì)HPV、HPV 疫苗、宮頸癌等的認(rèn)知程度較低，其次這一年齡段女性主動(dòng)就醫(yī)者較少，納入樣本數(shù)相對(duì)較少，可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚。其次為21～歲女性，該年齡段女性為性活躍的年輕個(gè)體，感染HPV 的可能性較高。第三為≥61 歲女性，該年齡段女性性激素水平隨年齡增加發(fā)生改變，機(jī)體免疫功能降低，使病毒易感性增加或潛伏病毒再活化，導(dǎo)致感染率增高。雖然31～歲、41～歲、51～歲年齡組感染率相對(duì)較低，但這三組人群人數(shù)最多，陽(yáng)性病例也占最多，因此更要關(guān)注該年齡段女性HPV 的篩查。

本次調(diào)查顯示，HPV 感染率正逐步下降，與Luo 等［12］及Wang 等［13］的結(jié)果相似。Luo 等［12］對(duì)郴州市第一人民醫(yī)院2012—2018 年婦科及體檢中心就診并進(jìn)行HPV 檢測(cè)的女性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)女性HPV 感染率呈下降趨勢(shì)。Wang 等［13］對(duì)河南洛陽(yáng)2015—2021 年女性HPV 感染情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)HPV 總體感染率、高危型、低危型、單一、多重感染率均逐漸下降。HPV 感染率逐漸下降考慮與HPV疫苗的應(yīng)用以及經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展、人們健康意識(shí)增強(qiáng)等有關(guān)。

綜上所述，目前昆明部分地區(qū)女性HPV 感染主要流行亞型與國(guó)內(nèi)外不同地區(qū)流行亞型不完全相同。雖然HPV 感染率在逐漸下降，但目前上市的HPV 二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)疫苗并未全覆蓋這些最常見(jiàn)感染亞型，未來(lái)需要進(jìn)行更多的研究對(duì)區(qū)域性HPV 亞型和感染情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以研發(fā)適用的HPV 疫苗。目前HPV 篩查仍是防治宮頸癌最經(jīng)濟(jì)、高效的方法，對(duì)適齡女性應(yīng)定期篩查，早發(fā)現(xiàn)、早治療，方能降低宮頸癌發(fā)病率和死亡率、提高女性健康。