腰交感神經射頻對慢性盆腔痛患者炎癥因子及TGF?β/Smads 通路蛋白的影響

王莉 王家松 汝占魁

慢性盆腔痛指的是持續(xù)至少6 個月的非經期盆腔疼痛，可引發(fā)相關功能障礙，臨床常通過藥物和手術治療［1］。但目前仍有部分慢性盆腔痛患者治療效果不理想，需探尋其更可靠的治療方案。三氧自血回輸通過氧化、誘導和激活循環(huán)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的代謝功能，從而有效降低體內炎癥因子水平和緩解軟組織關節(jié)疼痛［2］。腰交感神經射頻熱凝治療可在保留局部觸覺基礎上緩解疼痛的目的［3］。因此，三氧自血回輸聯(lián)合腰交感神經射頻治療可能從不同機制改善慢性盆腔痛患者的炎癥狀況和疼痛情況，但目前相關研究缺乏。慢性盆腔痛的主要病理特點為炎癥、纖維結締組織增生導致的盆腔粘連器質性病變，而TGF?β/Smads 通路在組織損傷修復和更新中發(fā)揮重要作用，與慢性盆腔痛密切相關［4］。因此，本研究比較三氧自血回輸聯(lián)合腰交感神經射頻、三氧自血回輸單獨應用治療慢性盆腔痛的效果及炎癥因子和TGF?β/Smads 通路蛋白在其中的作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性連續(xù)選取2020 年7 月至2022 年7 月阜陽市婦女兒童醫(yī)院收治的慢性盆腔痛患者82 例，進行前瞻性、開放性、隨機對照臨床試驗研究。研究符合《赫爾辛基宣言》，通過本院倫理學委員會審核批準，且患者均已簽署知情同意書。所有研究對象根據就診順序編號并通過隨機數字表法分為A 組（n=41）和B 組（n=41）。A 組平均年齡（35.63±4.35）歲，平均病程（15.76±3.57）個月，產次為0 次11 例（26.83%），1～2 次25 例（60.98%），≥3次5 例（12.19%）。B 組平均年齡（36.58±5.17）歲，平均病程（16.35±3.74）個月，產次為0 次10 例（24.39%），1～2 次22 例（53.66%），≥3 次9 例（21.95%）。兩組的基本資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

納入標準：①符合第九版《婦產科學》中盆腔炎性疾病后遺癥（慢性盆腔痛）診斷標準［5］，存在盆腔炎癥性疾病病史，非經期下腹和腰骶部疼痛，且疼痛持續(xù)6 個月以上，超聲檢查可探及盆腔炎性包塊/盆腔積液；②擬行非手術治療；③年齡18～50 歲，有性生活史。排除標準：①合并子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、結核性盆腔炎等婦科病癥；②既往存在盆腔疾病史或手術史；③合并嚴重的血液系統(tǒng)或心肝腎系統(tǒng)疾?。虎芨昶诨蚪^經期女性；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥1 個月內有服用可能影響炎癥和免疫功能藥物；⑦精神或認知異常無法配合相關治療和檢查；⑧同時參與其他研究。

1.2 治療方法

患者入院后均口服雙氯芬酸鈉腸溶片（廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H11 021640；規(guī)格：25 mg）25 mg/次、3 次/d，連續(xù)7 d。此外，A 組41 例患者采用30 μg/mL 濃度醫(yī)用三氧自血回輸+85℃、60 s/次腰交感神經雙極射頻熱凝治療。B 組41 例患者采用30 μg/mL 濃度醫(yī)用三氧自血回輸治療。

1.2.1 醫(yī)用三氧自血回輸治療

經微電腦采液控制器采取100 mL，初次治療時血袋中加入經臭氧制出的100 mL 30 μg/mL 濃度醫(yī)用三氧，完全混合后將血液回輸給患者，操作隔天1 次，每次遞增5 μg/mL 濃度，最高濃度不超過45 μg/mL，共治療10 次。

1.2.2 腰交感神經節(jié)射頻熱凝治療

采用西安滅菌設備制造公司生產的西潔XJ?08?3 射頻溫控熱凝儀及德國西門子Definition雙源CT，由同一術者完成相關85℃、60 s/次腰交感神經雙極射頻熱凝治療操作，間隔5 min 重復治療1 次［3］。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛評估

治療前、治療1 周和4 周時均由責任護士采用視覺模擬評分（Visual analogue scale，VAS）［6］進行疼痛情況評價，分值0分～10分，分值越高則疼痛越嚴重。

1.3.2 酶聯(lián)免疫吸附檢測

治療前、治療4 周時均取兩組患者空腹靜脈血5 mL，5 000 rpm、3 cm 半徑離心10 min，冷藏待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF?α、IL?1β、CRP、IL?6 等炎癥因子及血清TGF?β/Smads 通路蛋白Smad3、Smad7、TGF?β1 水平，由同一檢驗技師根據相關試劑說明書指導完成檢測操作。

1.3.3 安全性觀察

統(tǒng)計比較兩組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用IBM Statistics SPSS 21 軟件。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以（）表示，采用t檢驗，多次重復測量計量資料采用雙因素多測重復測量計量資料方差（F）分析進行比較并采用LSD?t檢驗進行進一步的兩兩比較。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組VAS 評分比較

A 組治療1 周和4 周的VAS 評分均低于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），且治療1 周和4 周兩組VAS 評分均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表1。

表1 兩組VAS 評分比較（）Table 1 Comparison of VAS scores between the two groups（）

表1 兩組VAS 評分比較（）Table 1 Comparison of VAS scores between the two groups（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 兩組血清炎癥因子及TGF?β/Smads 通路蛋白水平比較

兩組治療前血清炎癥因子及TGF?β/Smads 通路蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。治療后4 周B 組與A 組的炎癥因子及TGF?β/Smads 通路蛋白比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.01）。且兩組組內治療前、治療后4 周的血清TNF?α、IL?1β、CRP、IL?6、TGF?β1、Smad3 和Smad7水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.01）。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子及TGF?β/Smads 通路蛋白水平比較（）Table 2 Comparison of Serum inflammatory factors and TGF?β/Smads Pathway Protein Levels between the two groups（）

表2 兩組血清炎癥因子及TGF?β/Smads 通路蛋白水平比較（）Table 2 Comparison of Serum inflammatory factors and TGF?β/Smads Pathway Protein Levels between the two groups（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 兩組治療安全性比較

兩組均無血管、神經及腹腔臟器損傷的發(fā)生，惡心、腹瀉等不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組治療安全性比較［n（%）］Table 3 Comparison of treatment safety between the two groups［n（%）］

3 討論

慢性盆腔痛可引發(fā)下腹部疼痛、性交痛、痛經、白帶異常及月經量增多等癥狀，患者可伴發(fā)腸道或泌尿系統(tǒng)癥狀，甚至可進一步引發(fā)異位妊娠乃至不孕的發(fā)生［7?8］。藥物、手術是目前慢性盆腔痛的治療的主要方法，盡管目前其治療研究取得了較大進展，但仍有部分慢性盆腔痛患者的療效不理想［9?10］。本研究的慢性盆腔痛患者治療前平均疼痛VAS 評分高達6 分以上，部分患者甚至達到8 分，患者疼痛癥狀明顯，可給其帶來明顯痛楚不適并影響患者的工作生活，降低其生活質量。因此，優(yōu)化慢性盆腔痛治療方案以有效緩解患者疼痛及改善其療效和患者預后仍是目前需解決的重要課題。

三氧自血回輸是抗炎治療的有效方法，可通過改善機體功能狀態(tài)，降低體內炎癥因子水平和緩解軟組織關節(jié)疼痛［11?12］。腰交感神經射頻熱凝治療通過可控溫度作用于神經節(jié)部位，達到在保留局部觸覺基礎上緩解疼痛的目的，治療時可準確穿刺，精準控制損傷灶大小和檢測熱凝時溫度，安全可靠［13］。而趙秋鶴等［14］的研究將腰交感神經射頻電凝聯(lián)合臭氧自體血回輸聯(lián)合應用于疼痛治療的療效和預后均較好。因此，本研究亦應用三氧自血回輸聯(lián)合腰交感神經射頻治療慢性盆腔痛患者的效果，發(fā)現其治療患者1 個月內疼痛VAS 評分呈現持續(xù)性顯著降低且優(yōu)于單純采用三氧自血回輸治療患者，進一步證實了三氧自血回輸聯(lián)合腰交感神經射頻治療慢性盆腔痛的良好可行性，且治療觀察期間所有患者均無血管、神經或腹腔臟器損傷情況，少量患者出現了惡心、腹瀉等不良反應，但這些不良反應癥狀均較輕微且在未干預情況下均于3 d 內緩解和消失。由此可見，醫(yī)用三氧自血回輸聯(lián)合腰交感神經節(jié)射頻熱凝是慢性盆腔痛安全可靠的治療方案。

疼痛與炎癥和組織損傷密切相關，而TGF?β/Smads 通路為組織損傷修復和更新重要調節(jié)通路［4，15］。因此，抗炎和TGF?β/Smads 通路相關調節(jié)可能為慢性盆腔痛治療發(fā)揮作用的機制。本研究中，慢性盆腔痛患者治療前血清TNF?α、IL?1β、CRP、IL?6、TGF?β1 和Smad3 水平均較高而血清Smad7 水平則較低，醫(yī)用三氧自血回輸聯(lián)合腰交感神經節(jié)射頻熱凝治療慢性盆腔痛的炎癥因子和TGF?β/Smads 通路蛋白水平改善效果更加明顯，證實了醫(yī)用三氧自血回輸聯(lián)合腰交感神經節(jié)射頻熱凝治療慢性盆腔痛可能通過調節(jié)炎癥和TGF?β/Smads通路抑制炎癥反應和組織纖維化，從而改善組織損傷和緩解患者疼痛，但需進一步基礎研究證實。

綜上所述，慢性盆腔痛采取30 μg/mL 濃度醫(yī)用三氧自血回輸聯(lián)合85℃、60 s/次腰交感神經雙極射頻熱凝治療的療效確切，安全可靠，而進行炎癥和TGF?β/Smads 通路調節(jié)從而達到抗炎和緩解組織損傷作用可能為其機制。